초록 ▼

□ 연구개요
동물모델을 이용하여 중독의 핵심 행동인 충동성과 위험추구 의사결정 행동을 조절하는 뇌 신경회로를 chemogenetics 기술을 이용하여 밝히고, 분자생물학적 방법을 이용하여 회로 내의 RhoA 신호전달계와 행동과의 관련성을 규명하여 충동성과 위험추구 의사결정 행동을 조절할 수 있는 기전을 제시

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁ 추진목표 : 전전두엽과 중격측좌핵에서 RhoA 신호전달계의 변화와의 상관관계를 그룹별로 조사
⦁ 달성내용 : 전전두엽과 중격측좌핵 각각에서 RhoA 신호전달계 단백질의

□ 연구개요
동물모델을 이용하여 중독의 핵심 행동인 충동성과 위험추구 의사결정 행동을 조절하는 뇌 신경회로를 chemogenetics 기술을 이용하여 밝히고, 분자생물학적 방법을 이용하여 회로 내의 RhoA 신호전달계와 행동과의 관련성을 규명하여 충동성과 위험추구 의사결정 행동을 조절할 수 있는 기전을 제시

□ 연구 목표대비 연구결과
⦁ 추진목표 : 전전두엽과 중격측좌핵에서 RhoA 신호전달계의 변화와의 상관관계를 그룹별로 조사
⦁ 달성내용 : 전전두엽과 중격측좌핵 각각에서 RhoA 신호전달계 단백질의 발현 정도를 뇌 영역별로, 그룹별로 나누어 비교 분석

⦁ 추진목표 : 회로 내의 신경세포의 시냅스 구조적 가소성을 그룹별로 조사
⦁ 달성내용 : 그룹별로 신경세포의 dendritic spine 밀도 와 구조 변화 관찰 및 비교 분석

⦁ 추진목표 : 전전두엽-중격측좌핵 회로의 신경세포를 (비)활성화시켜 충동성과 의사 결정 행동의 변화를 관찰하고, RhoA 신호전달계 특이적으로 조절 되는지 관찰
⦁ 달성내용 :
- 전전두엽-중격측좌핵 회로를 DREADD의 일종인 hM4Di를 이용하여 (비)활성화시킨 후, 충동성과 의사 결정 행동의 변화를 관찰
- 전전두엽-중격측좌핵 회로를 DREADD의 일종인 hM4Di를 이용하여 (비)활성화시킨 후, c-fos 신호 관찰

⦁ 추진목표 : RhoA 신호전달계의 조절을 받아 신경세포 구조를 조절하는 단백질을 viral vector로 제작해 전전두엽과 중격측좌핵 회로 내로 전달시켜 충동성과 의사결정 행동이 RhoA 신호전달계 특이적으로 조절 받는지 확인
⦁ 달성내용 :
- RhoA 신호전달계에 의해 조절되는 구조 단백질의 하나인 ERM 단백질을 선택하여 중격측좌핵에서의 신호조절 기전을 밝힘.
- RhoA 신호전달계에 의해 조절되는 구조 단백질의 하나인 ERM 단백질중 radixin이 들어 있는 viral vector를 중격측좌핵 내에 넣어 주고, 암페타민에 의해 조절되는 행동민감화와 dendritic spine 조절 기전 분석.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 중독의 핵심행동인 충동성과 부정적 결과에도 위험을 추구하는 의사결정행동을 측정 할 수 있는 도박성 게임 동물모델 연구는 세계적으로도 이제 막 시작한 단계여서, 분자 생물학 접근 방법을 이용하여 관련 행동을 조절하는 뇌 회로탐색과 신경세포 내 세포신호를 조절하여 행동의 변화를 관찰하는 기전 연구는 이 분야를 선도적으로 이끌 것으로 기대됨.
⦁ 이번 연구과제를 통해 충동성 및 의사결정 행동을 조절하는 뇌 회로를 밝히고, RhoA 신호전달계를 통해 조절받는 신경세포 가소성의 변화와 행동과의 관련성 및 기전을 밝힘으로, 앞으로 이 분야의 기초연구를 활성화 하는데 기여할 수 있을 것으로 기대됨.
⦁ 도박성 게임 중독의 핵심행동 및 인지 변화를 나타내는 동물모델을 기반으로 중독행동을 조절할 수 있는 적절한 타겟 분자 약물 후보를 발굴할 수 있는 기회를 제공하여, 도박성 게임 중독치료를 위한 신약개발을 위한 지식으로 활용되어 질 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구 개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 필요성 ... 4
• 1-2. 최종 목표 ... 4
• 1-3. 연차별 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 참고문헌 ... 15
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 23