초록 ▼

□ 연구개요
EGFR 표적 치료제에 대한 내성 기전은 매우 복잡하고 다양함. 본 연구를 통하여 환자 유래 세포주와 환자유래 이종 이식 모델과 같은 고정밀 전임상 모델과 다중오믹스 기법을 이용하여 획득 내성 발생에 기여하는 유전체, 후성유전체, 유전자 발현의 변화 양상과 이들 간의 광범위한 상호 작용을 통합적으로 분석하였음. 이러한 연구를 통하여 그 동안 부분적으로만 밝혀져 임상 적용에 한계가 많던 획득 내성 기전을 포괄적으로 밝혀내어 차세대 EGFR 억제제 개발을 선도하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연

□ 연구개요
EGFR 표적 치료제에 대한 내성 기전은 매우 복잡하고 다양함. 본 연구를 통하여 환자 유래 세포주와 환자유래 이종 이식 모델과 같은 고정밀 전임상 모델과 다중오믹스 기법을 이용하여 획득 내성 발생에 기여하는 유전체, 후성유전체, 유전자 발현의 변화 양상과 이들 간의 광범위한 상호 작용을 통합적으로 분석하였음. 이러한 연구를 통하여 그 동안 부분적으로만 밝혀져 임상 적용에 한계가 많던 획득 내성 기전을 포괄적으로 밝혀내어 차세대 EGFR 억제제 개발을 선도하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구 기간 동안 연구진의 연구 성과는 다음과 같음.
⦁ SCI/SCIE 논문 21편을 출간하였음.
⦁ 국내외 제약사 및 바이오 회사와 환자 유래 고정밀 모델을 이용한 9건의 신약 개발 연구 개발 계약 체결함.
⦁ 4세대 EGFR 표적 치료제 특허 3건을 출원함.
⦁ 연구진이 구축한 환자 유래 고정밀 모델을 해외 정밀의학 바이오 회사에 라이선싱 계약을 맺음 (3건).
⦁ 글로벌 노바티스와 1건의 MOU 계약을 맺음.
⦁ 본 연구진은 국내 혁신 3세대 EGFR 표적 치료제의 항종양 효과와 안전성을 Clinical Cancer Research에 표지 논문으로 게재하였음. 이러한 중개 연구 결과는 성공적인 lazertinib의 임상 개발로 이어졌으며, 2018년 레이저티닙은 글로벌 얀센에 1조 4천억원에 기술 이전을 하는 성과로 이어졌음.
⦁ Lazertinib의 임상 연구 결과는 Lancet Oncology에 게재되었으며, 2021년도 국내 식약처 승인이 이루어졌음.
⦁ 석사 1명의 학위 학생을 배출하였음.
⦁ 본 연구진의 연구 결과물에 대한 다수의 언론 홍보가 있었음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 연구진이 개발한 환자 유래 고정밀 전임상 모델은 향후에도 신약 스크리닝의 중요한 플랫폼이 될 것임.
⦁ 내성 기전 규명으로 3세대 표적 치료제 내성 극복을 위한 최상의 병용 요법 개발에 기여.
⦁ EGFR 표적치료제에 대한 새로운 개념의 내성 기전 규명과 신규 표적항암제 치료 타겟 발굴을 통하여 폐암 환자의 생존율 향상에 기여.
⦁ 본 연구과제 수행을 통해 구축된 PDC, PDO, PDX 라이브러리는 라이브러리에 대한 병리학적, 유전적 정보는 향후 새로운 표적치료제 개발시 항암 활성 평가 및 바이오마커 발굴 연구에 적극 활용할 계획이며, 다국적 제약사에도 라이선싱이 될 수 있음.
⦁ 모델들은 새로운 예측 인자를 발굴함으로써 불필요한 항암제 사용을 줄임으로써 막대한 의료 비용 절감 및 동반 진단 키트 개발로 인한 경제 발전에 기여.
⦁ 본 연구를 통하여 신개념의 항암제를 개발할 수 있는 기술은 지적 재산화가 될 것이며, 파생되는 특허권과 상품화는 자본과 투자를 유도하고 차기 연구 개발의 기반이 되어 지속적이고 가속화된 고부가 가치의 창출이 가능할 것임.
⦁ EGFR 폐암 환자의 생존율 향상을 통해 국민보건 및 삶의 질 향상에 기여.
⦁ 한국 바이오산업의 활성화와 고부가가치 획득에 따른 관련 산업체의 성장을 유도할 수 있음.
⦁ Blockbuster 바이오신약개발 제품의 성공은 미래 산업 동력 창출과 고부가가치 산업분야의 우수인력을 배출하고 의학, 약학, 면역학등 바이오산업분야의 고용 창출 효과도 기대 할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) EGFR 표적 치료제 내성 환자 유래 고정밀 전임상 모델 구축 ... 5
• (2) PDC (PDO) 및 PDX 모델을 이용한 다중오믹스 기반 내성기전 후보군 발굴 ... 5
• (3) 내성기전연구기반 치료타겟 engineered cell line/동물 모델 연구플랫폼 개발 및 구축 ... 6
• (4) 내성극복을 위한 신약 라이브러리 적용 및 가능성 확인 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 10
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 36
• 끝페이지 ... 54