보고서 정보
주관연구기관 |
고려대학교 Korea University |
연구책임자 |
서재홍
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참여연구자 |
안지혜
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2023-04 |
과제시작연도 |
2022 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO202300003203 |
과제고유번호 |
1465038128 |
사업명 |
암연구소및국가암관리사업본부운영(주요사업비) |
DB 구축일자 |
2023-05-24
|
초록
▼
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
HER2 양성 유방암의 내성 및 암전이 극복 HSP90 억제 혁신신약 개발
최종 목표
본 연구의 최종목표는 HER2 양성 유방암 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이 억제에 기여할 수 있는 항암제로 HSP90 C-term 저해제 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함.
■ HER2 유방암 질환동물모델들 (①약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 항암
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
HER2 양성 유방암의 내성 및 암전이 극복 HSP90 억제 혁신신약 개발
최종 목표
본 연구의 최종목표는 HER2 양성 유방암 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이 억제에 기여할 수 있는 항암제로 HSP90 C-term 저해제 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함.
■ HER2 유방암 질환동물모델들 (①약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 항암효능을 평가하고 기존의 항암제와의 병용요법을 통하여 HER2 양성 유방암의 Novel Therapeutic Strategy를 개발하고자 함.
■ 최종적으로 전임상 시험을 통하여 혁신 신약으로서의 C-terminal HSP90 저해제의 임상진입 가능성을 평가하고자 함.
전체 내용
(1) HSP90 저해 신규 유도체 합성
본 연구에서는 기존의 N-terminal HSP90 저해제의 부작용을 극복하기 위하여 HSP90의 Cterminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제 개발을 목표로 예비연구에서 도출된 선도물질의 구조 및 보고된 화합물의 약리작용단을 이용하여 신규 화합물을 디자인 합성하고자 함.
■ 선도물질 구조활성 상관관계분석을 통한 구조 최적화
■ 보고된 C-terminal 저해제의 약리작용단을 이용한 Pharmacophore-mix and match approach
■ Structure-based drug design: 본 연구실에서 구축된 HSP90 C-terminal homology model 구조 기반으로 virtual screening을 통해 HSP90 C-terminal 에 강력한 결합력을 부여하는 신규 scaffold를 도출함.
(2) 항암 후보물질의 유효성 평가
■ 항암효능 평가: 본 연구진은 체계적인 선행연구를 기반으로 내성 및 암전이 극복 후보 약물로써 2세부에서 개발한 신규 HSP90 저해제의 가능성을 확인하였으며, 이들 약물을 HER2 양성 유방암의 1) 약물민감성 모델, 2) 약물내성 모델, 3) 전이성, 및 4) 약물내성 전이성 질환동물모델에 각각 적용하여 내성 암전이 극복 기작 연구 및 항암효능을 평가하고자 함.
■ 항암제와의 병용효능 평가: 기존의 항암제들과 선별된 HSP90 저해제들의 병용요법을 4가지 질환동물모델에 적용함으로써 항암 효능의 극대화를 유도하는 Novel Therapeutic Strategy의 개발
(3) 약물동태 평가
1세부 효능실험에서 선별된 화합물에 대해 solubility, in vitro ADME 실험을 수행하고, 선별된 화합물에 대해 in vivo PK 실험을 수행함.
(4) 독성, 안정성 평가
1세부 효능 실험에서 선별된 화합물에 대해 in vitro Tox (hERG 및 CYP isozyme 저해 실험, 유전독성)을 수행함. 선별된 전임상 후보물질 Frontrunner에 대해 in vivo Tox (단회 및 반복투여 독성 평가)를 수행
(5) 전임상 시험
최종 선정된 HSP90 저해제의 안정성 평가 수행
(연구개발과제1) 내성 HER2 양성 유방암 HSP90 억제 후보물질의 기초/전임상/유효성 평가
최종 목표
본 연구의 최종목표는 HER2 양성 유방암 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이억제에 기여할 수 있는 항암제로 HSP90 C-term 저해제 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함.
■ HER2 유방암 질환동물모델들 (①약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 항암효능을 평가하고 기존의 항암제와의 병용요법을 통하여 HER2 양성 유방암의 Novel Therapeutic Strategy를 개발하고자 함.
■ 최종적으로 전임상 시험을 통하여 혁신 신약으로서의 HSP90 저해제의 임상 진입 가능성을 평가하고자 함.
전체 내용
(1) 항암 후보물질의 유효성 평가 In vitro
항암효능 평가: 본 연구진은 체계적인 선행연구를 기반으로 내성 및 암전이 극복 후보 약물로써 2세부에서 개발한 신규 HSP90 저해제의 가능성을 확인하였으며, 이들 약물을 HER2 양성 유방암의 1) 약물민감성 모델, 2) 약물내성 모델, 3) 전이성 및 4) 약물내성 전이성 세포주 모델에 각각 적용하여 in vitro 유효성 평가
(2) 항암 후보물질의 유효성 평가 In vivo
1) 약물민감성 모델, 2) 약물내성 모델, 3) 전이성 및 4) 약물내성 전이성 질환동물모델에 각각 적용하여 내성 암전이 극복 기작 연구 및 항암효능을 평가하고자 함.
(3) 항암 후보물질의 병용효능 평가 In vivo
항암제와의 병용효능 평가: 기존의 항암제들과 선별된 HSP90 저해제들의 병용요법을 4가지 질환동물모델에 적용함으로써 항암 효능의 극대화를 유도하는 Novel Therapeutic Strategy의 개발
(4) 전임상
최종 선정된 HSP90 저해제의 안정성 평가
(연구개발과제2) HSP90 신 저해기전의 혁신신약 후보물질 도출
최종 목표
본 연구의 최종목표는 HER2 양성 유방암 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이 억제에 기여할 수 있는 항암제로 C-termnal HSP90 저해 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함
HER2 유방암 질환동물모델들 (①약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 항암효능을 평가하고 기존의 항암제와의 병용요법을 통하여 HER2 양성 유방암의 Novel Therapeutic Strategy를 개발하고자 함
최종적으로 전임상 시험을 통하여 혁신 신약으로써 C-terminal HSP90 저해제의 임상 진입 가능성을 평가하고자 함
본 연구의 최종 목표는 HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발함으로서 기존 N-terminal 저해제가 갖는 Heat Shock Response등의 유도의 부작용을 막고 HER2-positive 내성유방암에 효과적인 항암제 개발을 목표로 함.
전체 내용
본 연구에서는 HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발을 목표로 예비연구에서 도출된 선도물질의 구조 및 보고된 화합물의 약리작용단을 이용하여 신규화합물을 디자인 합성 하고, 분자모델링을 통해 HSP90 C-termianl 과 신규 화합물과의 결합상관 관계를 규명함.
(1) 신규 유도체의 디자인
■ 선도물질 구조활성 상관관계분석을 통한 구조 최적화
■ 보고된 C-terminal 저해제의 약리작용단을 이용한 Pharmacophore-mix and match approach
■ Structure-based drug design: 본 연구실에서 구축된 HSP90 C-terminal homology model 구조 기반으로 virtual screening을 통해 HSP90 C-terminal 에 강력한 결합력을 부여하는 신규 scaffold를 도출함.
(2) 약물동태 평가
1세부 효능실험에서 선별된 화합물에 대해 solubility, in vitro ADME 실험을 수행하고, 선별된 화합물에 대해 in vivo PK 실험을 수행함.
(3) 독성, 안전성 평가
1세부 효능 실험에서 선별된 화합물에 대해 in vitro Tox (hERG 및 CYP isozyme 저해 실험, 유전독성)을 수행함. 선별된 전임상 후보물질 Frontrunner에 대해 in vivo Tox (단회 및 반복투여 독성 평가)를 수행
2) 단계별 목표 및 내용
< 1단계 >
HER2 양성 유방암의 내성 및 암전이 극복 HSP90 억제 혁신신약 개발
최종 목표
1단계 연구목표는 HER2 양성 유방암 세포주 및 질환동물모델에서 HSP90 저해 신규 유도체의 항암 효능을 평가하고 약물동태 및 예비안전성 평가를 통해 비임상 예비후보물질을 도출하는 것임
○ HSP90 저해 선도물질 도출 및 구조최적화를 통한 예비후보물질군 도출
○ HER2 양성 유방암 세포주 및 질환동물모델 이용 HSP90 저해제 유효성 평가
○ 전임상 후보물질 선별을 위한 약물동태 및 예비 안전성 평가
전체 내용
○ HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발을 목표로 선도물질의 구조최적화를 통한 신규 화합물 디자인 및 합성
○ 분자 모델링을 이용한 HSP90 C-terminal과 신규 화합물 간의 결합 상관관계 규명
○ HER2 양성 유방암 세포주 이용 HSP90 저해제 유효성 평가 in vitro
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 HER2 양성 유방암 세포주에서 HSP90 저해제들의 항암 효능 및 작용 기전을 세포·분자생물학적 수준에서 규명
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 HSP90 저해제 유효성 평가 in vivo
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 질환동물모델을 이용하여 HSP90 저해제의 항종양 효능 및 암전이 억제 기전 연구
○ HSP90 저해제 예비후보물질의 약물동태 및 안전성 평가
○ 전임상 예비후보물질 도출
- 선도물질 및 1차 후보물질군으로부터 구조최적화를 통해 활성, 약동학, 독성평가에서 우수한 전임상 예비후보물질을 도출. TPP 모든 기준을 충족하는 후보물질 도출
(연구개발과제1) 내성 HER2 양성 유방암 HSP90 억제 후보물질의 기초/전임상 /유효성 평가
최종 목표
1단계 연구목표는 HER2 양성 유방암 세포주 및 질환동물모델에서 HSP90 저해제 신규 유도체의 항암 효능을 평가하고 약물동태 및 예비안전성 평가를 통해 비임상 예비후보물질을 도출하고자 함
○ HSP90 저해 선도물질 도출 및 구조최적화를 통한 예비후보물질군 도출
○ HER2 양성 유방암 세포주 및 질환동물모델 이용 HSP90 저해제 유효성 평가
○ 전임상 후보물질 선별을 위한 약물동태 및 예비 안전성 평가
전체 내용
○ HER2 양성 유방암 세포주 이용 HSP90 저해제 유효성 평가 in vitro
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 HER2 양성 유방암 세포주에서 HSP90 저해제들의 항암 효능 및 작용 기전을 세포·분자생물학적 수준에서 규명
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 HSP90 저해제 유효성 평가 in vivo
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 질환동물모델을 이용하여 HSP90 저해제의 항종양 효능 및 암전이 억제 기전 연구
○ HSP90 저해제 예비후보물질의 약물동태 및 안전성 평가
○ 전임상 예비후보물질 도출
- 선도물질 및 1차 후보물질군으로부터 구조최적화를 통해 활성, 약동학, 독성평가에서 우수한 전임상 예비후보물질을 도출
- TPP 모든 기준을 충족하는 후보물질 도출
(연구개발과제2) HSP90 신 저해기전의 혁신신약 후보물질 도출
최종 목표
HSP90 저해 선도물질 도출 및 구조최적화를 통한 예비후보물질군 도출
HER2 양성 유방암 세포주 및 질환동물모델 이용 HSP90 저해제 유효성 평가
전임상 후보물질 선별을 위한 약물동태 및 예비 안전성 평가
비임상 시료 생산 및 대체 후보물질 확보를 위한 Back-up 화합물 연구
최종 도출된 HSP90 저해제의 비임상 안전성 평가 (non-GLP)
전체 내용
HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발을 목표로 선도물질의 구조최적화를 통한 신규 화합물 디자인 및 합성. 분자 모델링을 이용한 HSP90 C-terminal과 신규 화합물간의 결합 상관관계 규명
선도물질 (L35, L80) 구조최적화 연구
■ 선행연구에서 도출된 선도물질 L35, L80 보다 HSP90 저해 활성이 향상된 3세대 화합물의 도출을 위하여 합리적 분자 설계 및 분자 모델링을 기반으로 선도물질 L35, L80의 Pharmacophore를 분석하고, 선도화합물을 A, B, C- region으로 나누어 대체 가능한 다른 치환체의 도입을 통해 다양한 추가 골격 확보
HSP90 저해제 예비후보물질의 약물동태 및 안전성 평가
전임상 예비 후보물질 도출
■ 선도물질 및 1차 후보물질군으로부터 구조최적화를 통해 활성, 약동학, 독성평가에서 우수한 전임상 예비후보물질을 도출. TPP 모든 기준을 충족하는 후보물질 도출
< 2단계 >
HER2 양성 유방암의 내성 및 암전이 극복 HSP90 억제 혁신신약 개발
최종 목표
2단계 연구목표는 HSP90 저해제 후보물질과 유방암 항암제와의 병용투여 효능 평가 및 비임상 후보물질의 non-GLP 비임상 독성을 평가하는 것임
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 항암제 병용투여 효능 평가
○ 비임상 시료 생산 및 대체 후보물질 확보를 위한 Back-up 화합물 연구
○ 최종 도출된 HSP90 저해제의 비임상 안전성 평가 (non-GLP)
전체 내용
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 항암제 병용투여 유효성 평가
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 질환동물모델을 이용하여 HSP90 저해제 와 유방암 항암제와의 병용투여 항암 효능 평가
HER2 양성 질환동물에서 항암 및 암전이 억제 기작 연구
○ Back-up 화합물 연구
- 1단계 도출 전임상 후보물질 군 6종의 추가적인 optimization을 통해 신규 유도체를 디자인 합성하여 활성 평가하고, 전임상 후보물질 수준의 대체 화합물 확보 및 합성공정 개선(CMC)
○ 전임상 후보물질의 물성연구 및 전임상 시료 부형제 선정
- 전임상 독성평가 이전 시료생산과 동시에 화합물의 물성평가 및 부형제 선정 연구를 수행하여 전임상 시험에 적합한 부형제 선정
○ 비임상 시험시료 생산 및 제형연구
- 후보 화합물의 제조공정 확립 및 scale-up을 통한 비임상 시료생산
○ 전임상 시험
- 최종 도출된 HSP90 inhibitor의 비임상 약물동태 및 안전성 평가 수행
○ 원료의약품 안정성 시험 (가속, 장기)
- 원료의약품의 안정성 시험에 관한 규정(ICH guideline)을 준수하며 후보물질의 안정성 시험 수행
(연구개발과제1) 내성 HER2 양성 유방암 HSP90 억제 후보물질의 기초/전임상/유효성 평가
최종 목표
2단계 연구목표는 HSP90 저해제 후보물질의 back-up 화합물의 유효성 평가 및 예비안전성 평가를 통해 비임상 후보물질을 선정하고 도출하고 non-GLP 비임상 독성을 평가하고자함
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 항암제 병용투여 효능 평가
○ 비임상 시료 생산 및 대체 후보물질 확보를 위한 Back-up 화합물 연구
○ 최종 도출된 HSP90 저해제의 비임상 안전성 평가 (non-GLP)
전체 내용
○ HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 항암제 병용투여 유효성 평가
- 1)약물민감성, 2)약물내성, 3)전이성, 4)약물내성 전이성 질환동물모델을 이용하여 HSP90 저해제 와 유방암 항암제와의 병용투여 항암 효능 평가
- HER2 양성 질환동물에서 항암 및 암전이 억제 기작 연구
○ Back-up 화합물 연구
- 1단계 도출 전임상 후보물질 군 6종의 추가적인 optimization을 통해 신규 유도체를 디자인 합성하여 활성 평가하고, 전임상 후보물질 수준의 대체 화합물 확보
○ 전임상 시험
- 최종 도출된 HSP90 inhibitor의 비임상 약물동태 및 안전성 평가 수행
(연구개발과제2) HSP90 신 저해기전의 혁신신약 후보물질 도출
최종 목표
HER2 양성 유방암 질환동물모델 이용 항암제 병용투여 효능 평가
비임상 시료 생산 및 대체 후보물질 확보를 위한 Back-up 화합물 연구
최종 도출된 HSP90 저해제의 비임상 안전성 평가 (non-GLP)
비임상 시험을 위한 제조공정 확립 및 원료 의약품 시료 생산
비임상 대체 후보물질 확보를 위한 Back-up 화합물 연구
전체 내용
Back-up 화합물 연구
■ 1단계 도출 전임상 후보물질 군 6종의 추가적인 optimization을 통해 신규 유도체를 디자인 합성하여 활성 평가하고, 전임상 후보물질 수준의 대체 화합물 확보 및 합성공정 개선(CMC)
전임상 후보물질의 물성연구 및 전임상 시료 부형제 선정
■ 전임상 독성평가 이전 시료생산과 동시에 화합물의 물성평가 및 부형제 선정 연구를 수행하여 전임상 시험에 적합한 부형제 선정
비임상 시험시료 생산 및 제형연구
■ 후보 화합물의 제조공정 확립 및 scale-up을 통한 비임상 시료생산 원료의약품 안정성 시험 (가속, 장기)
■ 원료의약품의 안정성 시험에 관한 규정(ICH guideline) 준수 및 안정성 시험
3) 연구개발 성과 및 기대효과
HER2 양성 유방암의 내성 및 암전이 극복 HSP90 억제 혁신신약 개발
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
본 연구의 최종목표는 HER2 양성 유방암 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이억제에 기여할 수 있는 항암제로 HSP90 C-term 저해제 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함.
■ HER2 유방암 질환동물모델들 (①약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 유효성을 평가하고 기존의 항암제와의 병용요법을 통하여 HER2 양성 유방암의 Novel Therapeutic Strategy를 개발하고자 함.
■ 최종적으로 전임상 시험을 통하여 혁신 신약으로서의 C-terminal HSP90 저해제의 임상진입 가능성을 평가하고자 함.
● HSP90의 주요 client인 HER2의 활성을 조절할 수 있는 신규 HSP90 저해제의 내성 및 암전이 극복의 가능성이 성공적으로 증명된다면, 미충족 의료수요 영역인 HER2 양성 유방암의 내성 극복 치료제의 혁신을 가져올 것이며 임상적, 학문적으로 파급효과가 클 것으로 예상함. 또한 유방암뿐만 아니라 HER2가 과발현되어 있는 대장암, 폐암, 위암 등에 확대 적용 될 수 있음.
● 본 연구에서 개발된 약물 내성 질환동물모델, 내성 암전이 동물모델 구축은 내성을 극복하는 항암제 개발을 위한 적합한 전임상 연구모델로 활용될 수 있음.
● 본 개발 C-terminal HSP90 저해제는 기존의 N-terminal 저해제의 단점을 극복한 신규합성물질이므로 상당한 Novelty의 강점을 가지고 있으므로, 다수의 국내외 특허 등록 및 상위 SCI 저널에 투고할 수 있을 것으로 예상됨.
● HSP90 저해제는 기존의 항체기반 표적치료제에 비해 개발 및 생산에 드는 비용이 비교적 저렴하므로 경제적 비용의 절감 및 보건의료의 경쟁력을 강화할 것임.
● 본 연구에서 확립된 내성 극복 병용 항암요법은 보다 효과적인 Novel therapeutic strategy의 개발이 가능하며 이는 항암 의료 경쟁력 강화에 기여할 수 있음.
(연구개발과제1) 내성 HER2 양성 유방암 HSP90 억제 후보물질의 기초/전임상/유효성 평가
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
본 연구는 HER2 양성 전이성 항암제 개발의 궁극적 목표가 되어온 내성 및 전이 억제에 기여할 수 있는 항암제로 HSP90 C-term 저해제 기전의 혁신 신약 후보물질을 개발하고자 함.
HER2 유방암 질환동물모델들 (①HER2 양성 약물민감성, ②약물내성, ③전이성, ④약물내성 전이성)을 이용하여 HSP90 저해제 후보약물들의 내성, 암전이 억제 기작 연구 및 유효성을 평가하고 기존의 항암제와의 병용요법을 통하여 HER2 양성 유방암의 Novel Therapeutic Strategy를 개발하고자 함.
최종적으로 전임상 시험을 통하여 혁신 신약으로서의 C-terminal HSP90 저해제의 임상 진입 가능성을 평가하고자 함.
● HSP90의 주요 client인 HER2의 활성을 조절할 수 있는 신규 HSP90 저해제의 내성 및 암전이 극복의 가능성이 성공적으로 증명된다면, 미충족 의료 수요영역인 HER2 양성 유방암의 내성 극복 치료제의 혁신을 가져올 것이며 임상적, 학문적으로 파급효과가 클 것으로 예상함. 또한 유방암뿐만 아니라 HER2가 과발현되어 있는 대장암, 폐암, 위암 등에 확대 적용 될 수 있음.
● 본 연구에서 개발된 약물 내성 질환동물모델, 내성 암전이 동물모델 구축은 내성을 극복하는 항암제 개발을 위한 적합한 전임상 연구모델로 활용될 수 있음.
● 본 개발 C-terminal HSP90 저해제는 신규합성물질이므로 상당한 Novelty의 강점을 가지고 있으므로, 다수의 국내외 특허 등록 및 상위 SCI 저널에 투고할 수 있을 것으로 예상됨.
● HSP90 저해제는 기존의 항체기반 표적치료제에 비해 개발 및 생산에 드는 비용이 비교적 저렴하므로 경제적 비용의 절감 및 보건의료의 경쟁력을 강화할 것임.
● 본 연구에서 확립된 내성 극복 병용 항암요법은 보다 효과적인 Novel therapeutic strategy의 개발이 가능하며 이는 항암 의료 경쟁력 강화에 기여할 수 있음.
(연구개발과제2) HSP90 신 저해기전의 혁신신약 후보물질 도출
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발을 목표로 예비연구에서 도출된 선도물질의 구조 및 보고된 화합물의 약리작용단을 이용하여 신규 화합물을 디자인 합성 하고, 분자모델링을 통해 HSP90 C-termianl 과 신규 화합물과의 결합 상관 관계를 규명함.
본 연구의 최종 목표는 HSP90의 C-terminal과 ATP 결합을 저해하는 기전의 저해제를 개발함으로서 기존 N-terminal 저해제가 갖는 Heat Shock Response등의 유도의 부작용을 막고 HER2-positive 내성유방암에 효과적인 항암제 개발을 목표로 함. 미충족 의료 수요 영역인 HER2 양성 유방암의 내성 극복 연구 및 치료제 개발은 임상적, 학문적으로 파급효과가 클 것으로 예상함. 그러므로 HSP90 저해제의 항암효능 및 내성극복의 가능성이 성공적으로 증명된다면, 유방암뿐만 아니라 HER2가 과발현되어 있는 대장암, 폐암, 위암 등에 확대 적용 될 수 있음
본 연구를 통하여 확립된 암전이 극복 병용 항암요법을 통하여 Novel therapeutic strategy를 개발할 수 있으며, 유방암뿐만 아니라 HSP90의 발현이 높으며 전이율이 높은 다양한 암종에 전반적으로 적용될 수 있음
본 연구에서 개발된 내성 질환동물모델, 내성 암전이 동물모델 구축은 약물내성을 극복하는 항암제 개발을 위한 적합한 전임상 연구모델로 확대 적용될 수 있음
항암제의 내성을 극복하고 치료 효과를 증진시키며 재발 및 전이를 막을 수 있는 새로운 방안을 제시할 수 있으므로 다양한 항암 연구 및 암전이 치료제 개발의 전임상 및 임상 진입을 위한 기초적인 자료로 활용 가능함
본 연구진은 1단계에서 신규도출한 HSP90 저해 약물들 (NCT series-1, NCT series-2)의 유효성 평가 결과를 바탕으로 국내 출원 2건 및 PCT 출원 2건을 달성하였음. 본 약물들의 기술이전을 진행하기 위하여 과학기술일자리진흥원의 기술가치평가 지원 사업을 신청하여 선정되었음. 2019년 11월 8일 첫 기술가치평가 미팅을 진행하였으며 2020년 2월에 완료될 예정임. 이후 자회사 테라캔에 기술이전을 진행하고 안전성 평가 수행 후, 벤처캐피탈 및 제약회사 등에 투자 유치를 통해 기술사업화를 진행하고자 함
(출처 : 요약문 3p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 요 약 문 ... 3
- 1. 연구개발 목표 및 내용 ... 9
- 1) 최종목표 및 내용 ... 9
- 2) 단계별 목표 및 내용 ... 10
- 3) 연구개발 성과 및 기대효과 ... 11
- 2. 연구개발의 수행 과정 및 수행 내용 ... 13
- 1) 연구개발의 최종 목표 ... 13
- 2) 연구개발의 성격 ... 13
- 3) 단계/연차별 수행 과정 및 수행 내용 ... 13
- 3. 연구개발의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 16
- 1) 연구수행 결과 ... 16
- 2) 목표 달성 수준 ... 28
- 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 30
- 1) 연구개발성과의 우수성 ... 30
- 2) 연구개발성과의 기여도 ... 30
- 3) 연구개발성과의 파급효과 ... 30
- 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 30
- 1) 주요 연구개발 성과 ... 30
- 2) 연구개발성과 활용 방법 및 활용계획 ... 31
- 3) 연구과제 종료 이후 목표 및 성과 확산 ... 31
- 끝페이지 ... 32
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