초록 ▼

□ 연구개요
◆ 간경변증은 바이러스, 알코올, 지방간 등에 의한 간손상이 장기간 지속되어 섬유화(fibrosis)를 초래하고 이의 진행에 따라 간기능의 저하와 문맥압 항진증 관련 합병증이 동반되는 만성 질환임.
◆ 만성 바이러스 간염 환자들에서는 항바이러스 치료가 간섬유화를 호전시키고 간세포암종 발생의 감소와 연관된다는 연구결과가 있으나 이미 간경변증으로 진행된 환자들의 경우에는 상기 효과가 상대적으로 미미하여 간경변증은 간세포암종의 가장 강력한 위험인자임.
◆ 간성상세포(Hepatic stellate cell, H

□ 연구개요
◆ 간경변증은 바이러스, 알코올, 지방간 등에 의한 간손상이 장기간 지속되어 섬유화(fibrosis)를 초래하고 이의 진행에 따라 간기능의 저하와 문맥압 항진증 관련 합병증이 동반되는 만성 질환임.
◆ 만성 바이러스 간염 환자들에서는 항바이러스 치료가 간섬유화를 호전시키고 간세포암종 발생의 감소와 연관된다는 연구결과가 있으나 이미 간경변증으로 진행된 환자들의 경우에는 상기 효과가 상대적으로 미미하여 간경변증은 간세포암종의 가장 강력한 위험인자임.
◆ 간성상세포(Hepatic stellate cell, HSC)는 간섬유화 진행 과정에서 세포 외 기질의 분비와 축적을 통한 미세환경 구조 변화와 혈관 수축 및 지속적인 면역반응을 유발하여 간섬유화에 핵심적인 역할을 담당함.
◆ 본 연구자는 선행연구를 통해 발굴된 230여개의 간성상세포 특이 발현 유전자들 중 분비 단백 혹은 신호 전달 연관 물질을 탐색하여 활성화된 간성상세포에서 Dro1의 과발현을 확인하였음.
◆ 이에 본 과제는 간성상세포에서 과발현된 Dro1이 간섬유화에 미치는 영향을 규명함으로써 효과적인 간섬유화 치료 기반을 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◆ 활성화된 간성상세포에서 발현되는 Dro1의 간성상세포 내부와 세포 외 기질에서의 신호전달 경로 규명을 통해 간섬유화 진행에서의 역할을 밝혀 이를 기반으로 항섬유화 치료제 개발의 기반을 구축함이 최종 목표임
◆ 본 연구팀은 지난 3년간의 연구를 통하여 환자 유래 샘플과 동물 모델을 이용하여
간섬유화에서 Dro1의 역할을 규명하였음
◆ 환자 유래 간조직에서 간섬유화가 진행함에 따라서 Dro1의 발현이 현저히 증가함을 규명하였으며 또한 활성화된 간성상세포에서 Dro1 발현이 증가함을 확인함
◆ 또한 shRNA을 이용하여 Dro1을 억제한 실험에서 섬유화 마커인 aSMA 가 현저히 감소함을 확인 하였음
◆ Dro1 knockout mice를 이용한 동물 모델에서도 Dro1이 부재 시에 간섬유화가 현저하게 억제됨을 규명하고 주요 신호 전달 경로인 SMAD3의 dysregulation을 확인함
◆ 따라서 이러한 연구 결과를 통하여 Dro1이 간성상세포의 활성화에서 필수적인 역할을 수행하며 간섬유화의 주요 매개 인자임을 규명하였기에 최초 목표 대비 성공적인 연구 결과를 획득함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
◆ 본 연구를 통해 간성상세포 활성화와 간섬유화 진행에서 Dro1의 역할을 확인하고 이와 연관된 신호 전달 과정을 찾았기에 향후 새로운 신호 전달 과정 및 그 기전을 확인할 수 있을 것으로 기대하며 이를 통하여 간경병증 치료 타겟으로서 Dro1의 역할을 밝혀내어 항섬유화 치료에 새로운 기전을 제공할 수 있을 것으로 기대됨
◆ 세포실험을 통한 예비연구 뿐 아니라 데이터베이스(GEO datasets) 분석을 통해서 간경변증에서 Dro1의 중요성을 확인하였고, 간세포암종의 종양 미세환경에서 Dro1의 역할에 대한 선행연구로 활용될 확률이 높기에 본 연구는 간세포암종 치료제 발굴을 위한 기반으로 확대 적용될 수 있음
◆ 본 연구팀은 Dro1 knockout 마우스를 보유하고 있어 간경변증 뿐 아니라 향후 간세포암종 및 비알코올 지방간과 관련하여 폭넓은 연구로 발전시킬 수 있으며, 전임상 단계의 연구로의 확장이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구 개요 ... 4
• 2. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16