초록 ▼

□ 연구개요
○ 하이포크레틴은 주로 시상하부(hypothalamus)에서 생성, 분비되는 신경펩타이드로서 각성(arousal) 유지에 중요한 역할을 하며, 그 밖에도 보상관련 행동(reward-related behaviors), 체내 에너지 대사 조절 등에 관여한다고 알려져 있음.
○ 하이포크레틴 수용체는 중추신경계 뿐만 아니라 간을 포함한 말초조직에도 널리 분포하는데, 아직 말초조직에서의 하이포크레틴의 생리적 기능에 대해서는 잘 알려져 있지 않음.
○ 본 연구개발과제에서는 인체 내인성 신경펩타이드인 하이포크레틴 Ⅰ

□ 연구개요
○ 하이포크레틴은 주로 시상하부(hypothalamus)에서 생성, 분비되는 신경펩타이드로서 각성(arousal) 유지에 중요한 역할을 하며, 그 밖에도 보상관련 행동(reward-related behaviors), 체내 에너지 대사 조절 등에 관여한다고 알려져 있음.
○ 하이포크레틴 수용체는 중추신경계 뿐만 아니라 간을 포함한 말초조직에도 널리 분포하는데, 아직 말초조직에서의 하이포크레틴의 생리적 기능에 대해서는 잘 알려져 있지 않음.
○ 본 연구개발과제에서는 인체 내인성 신경펩타이드인 하이포크레틴 Ⅰ의 간 섬유화 치료효과 및 작용기전을 규명하여, 부작용이 적고 생리적인 간 섬유화 치료제로서 제시하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 하이포크레틴Ⅰ의 epithelial mesenchymal transition (EMT) 억제작용 및 기전 규명: 하이포크레틴Ⅰ이 간세포에서 EMT를 억제하는 것을 확인했으며, 이러한 작용은 Smad2.3 경로의 억제와 관련이 있었음.
○ 하이포크레틴Ⅰ의 간섬유화 치료효과 (in vivo): DDC diet를 이용한 간섬유화 모델에서 하이포크레틴Ⅰ 투여에 의한 간섬유화가 개선되는 것을 확인하였으며, EMT 억제작용을 입증함.
○ 본 연구개발과제를 통해 하이포크레틴Ⅰ이 간섬유화를 억제하는 작용이 있음을 규명하였으며, 이는 하이포크레틴Ⅰ이 중추신경계 외에도 말초조직에서도 중요한 역할을 수행할 수 있음을 의미한다는 점에서 큰 의의가 있음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 간경변증으로의 진행을 억제하기 위해서는 항섬유화 치료가 필요하나 아직까지 간섬유화를 효과적으로 치료할 수 있는 치료제는 없는 실정임. 본 연구개발과제의 결과는 간섬유화 치료의 신규 표적을 발굴했다는 점에서, 향후 신규치료제 개발에 기여할 수 있음.
○ 본 연구개발과제의 성과는 하이포크레틴Ⅰ을 이용한 치료제 개발에 활용될 수 있음.
○ 본 연구개발과제의 성과는 간 외에 심장, 폐 등 다른 조직에서의 하이포크레틴 기능연구 및 항섬유화 효과규명 연구에도 활용/응용될 수 있을 것임.
○ 연구결과는 국제학술지 논문 발표 및 특허등록을 진행할 것이며, 신약개발을 위한 추가연구도 필요할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 간경변증의 정의 및 사회경제적 현황 ... 4
• 1-2. 미총족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 4
• 1-3. 간섬유화의 병리기전:상피중간엽세포이행 (Epithelial-mesenchymal transition, EMT)의 중요성 ... 4
• 1-4. 신경펩타이드 하이포크레틴(hypocretin)의 기능: 간 섬유화 치료제로서의 가능성 ... 5
• 1-5. 연구목표 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19