초록 ▼

연구개요
○ 간경화에 대한 효과적인 치료제는 개발되지 않고 있는 실정임.
○ TGF-β 신호전달을 억제할 경우 염증반응이 오히려 증가할 수 있어 이를 제어하기 위해서는 TGF-β 신호전달과 염증 신호전달(NF-kB)을 동시에 억제할 수 있는 dual-target therapy가 효과적인 치료전략이 될 수 있음.
○ 본 연구자는 올리고핵산 치료제 연구를 통해 antisense oligodeoxynucleotide (ODN)와 decoy ODN을 결합하여 이중표적 치료가 가능하도록 한 이중표적 올리고핵산(dual-tar

연구개요
○ 간경화에 대한 효과적인 치료제는 개발되지 않고 있는 실정임.
○ TGF-β 신호전달을 억제할 경우 염증반응이 오히려 증가할 수 있어 이를 제어하기 위해서는 TGF-β 신호전달과 염증 신호전달(NF-kB)을 동시에 억제할 수 있는 dual-target therapy가 효과적인 치료전략이 될 수 있음.
○ 본 연구자는 올리고핵산 치료제 연구를 통해 antisense oligodeoxynucleotide (ODN)와 decoy ODN을 결합하여 이중표적 치료가 가능하도록 한 이중표적 올리고핵산(dual-target ODN) 특허기술을 개발하였음.
○ 본 과제에서는 간경화 치료에 적용될 수 있는 이중표적(TGF-β/NF-kB) 합성 ODN을 개발하고자 하였음.

연구 목표대비 연구결과
○ TGF-β1/NF-kB ODN을 설계하고 합성하였음.
○ TGF-β1/NF-kB ODN의 in vitro 유효성 및 독성평가:　TGF-β1/NF-kB ODN의 antisense effect와 decoy effect가 작동하는 것을 확인함. 간섬유화 억제 작용을 확인했으며, 세포독성은 관찰되지 않았음.
○ TGF-β1/NF-kB ODN의 in vivo 유효성 및 독성평가:　간섬유화 모델에서 TGF-β 1/NF-kB ODN의 antisense effect와 decoy effect가 작동하는 것을 확인함. In vivo 독성은 관찰되지 않았으며 간섬유화, 염증반응, 세포사멸 억제효과를 확인함.
○ 본 과제에서는 antisense ODN과 decoy ODN을 결합하여 이중표적 치료가 가능하도록 한 이중표적 올리고핵산(dual-target ODN) 기술을 이용하여, TGF-β 1/NF-kB ODN을 개발였으며 간섬유화 치료효과를 입증하였음. 의학적 미충족 수요가 매우 높은 간섬유화 치료 분야에 새로운 치료제 개발의 가능성을 제시했다는 점에서 활용가능성 및 파급효과가 우수한 연구결과로 사료됨.

연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
○ Dual-target ODN 기술은 간섬유화 외에 신장, 폐, 혈관 등 다른 장기의 섬유화 질환뿐만 아니라 multi-target approach가 중요한 암, 당뇨병 등의 만성질환에도 확장되어 적용할 수 있을 것으로 기대됨.
○ 간경병증으로의 진행을 억제하기 위해서는 항섬유화 치료가 필요하나 아직까지 간섬유화를 효과적으로 치료할 수 있는 치료제는 없는 실정임. 본 연구개발과제의 결과는 간섬유화 치료제 개발의 새로운 접근법을 제시했다는 점에서 신약개발 연구발전에 기여할 수 있음.
○ 본 연구개발과제의 개발된 TGF-β1/NF-kB ODN은 특허출원/등록을 진행할 것이며, 관련 연구결과는 국제학술지에 발표할 예정임.
○ 본 연구개발과제의 성과는 TGF-β1/NF-kB ODN을 이용한 간섬유화 치료제 개발에 활용될 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 간경변증 치료현황 ... 4
• 1-2. 간섬유화의 주요 매개물질: TGF-β ... 4
• 1-3. 본 연구팀의 선행연구 결과 ... 5
• 1-4. 연구개요 및 목표 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 25