초록 ▼

□ 연구개요
간질성방광염에서 항섬유화 치료제를 이용하여 방광의 만성염증, 중추신경감작에 의한 만성통증, 그리고 방광기능을 개선시킬 수 있는지 가능성을 타진하고, 항섬유화 효과를 보이는 몇가지 후보물질 중에서 치료제로 투여가 가능한 후보물질을 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 (2020)
- 간질성방광염의 동물모델을 확립하는 과정에서 급성기의 방광염증이 만성통증을 수반한 만성방광염증으로 이행하기 위해서는 방광에서 구심신경을 통한 neuroinflammation이 발생하여야 함을 확인함. 이 과정에서

□ 연구개요
간질성방광염에서 항섬유화 치료제를 이용하여 방광의 만성염증, 중추신경감작에 의한 만성통증, 그리고 방광기능을 개선시킬 수 있는지 가능성을 타진하고, 항섬유화 효과를 보이는 몇가지 후보물질 중에서 치료제로 투여가 가능한 후보물질을 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도 (2020)
- 간질성방광염의 동물모델을 확립하는 과정에서 급성기의 방광염증이 만성통증을 수반한 만성방광염증으로 이행하기 위해서는 방광에서 구심신경을 통한 neuroinflammation이 발생하여야 함을 확인함. 이 과정에서 CCL2와 CCR2가 관여되어 있었음.
- 후보물질 중 하나인 nintedanib을 간질성방광염 모델에 투약하였을 때 통증과 배뇨기능이 개선됨을 확인함.

2차년도 (2021)
- neuroinflammation을 유도한 방광의 만성염증은 중추신경계에서 neuro-glial interaction을 통해 방광의 만성통증상태를 일으키는 것으로 확인됨.
- nintedanib을 통한 항섬유화 치료요법은 간질성방광염 동물모델에서 neuro-glial interaction을 통한 중추신경계 감작을 억제함을 확인. 따라서 1차년도에서 확인된 배뇨기능과 만성통증의 개선은 이러한 작용기전에 의한 것으로 추정됨.
- 파생연구로 방광의 만성염증으로 유도된 과민성방광에서도 동일하게 중추신경감작을 통한 방광기능의 변화를 연관지을 수 있었고, 방광을 target으로 한 과민성방광의 약물치료는 중추신경에서 비가역적변화를 억제하는 순기능을 보여줌.

3차년도 (2022)
- 항섬유화 효과를 보이는 후보물질들을 투여하여 한 결과 일부 약제들은 치료효과에 차이를 보였음.
- nintedanib과 pirfenidone의 두 약제는 항섬유화 효과를 통해 방광의 변화를 유도하여 구심성신경, 더 나아가 중추신경의 변화를 막음으로써 배뇨기능개선 및 만성방광통의 개선을 나타내는 것으로 보여 향후 간질성방광염 치료제로서 새로운 가능성에 관한 추가적인 임상연구가 필요할 것으로 제안함. 연구발성과의

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
이번 연구에서 간질성방광염은 neuroinflammation 과정을 통한 중추신경의 변화를 초래하였고, 이러한 신경가소성은 방광기능이상과 만성통증을 초래하는 것으로 보인다. 연구에서 투여된 일부 항섬유화 제제들은 방광에서의 섬유화 억제 뿐만아니라 중추신경계에서도 neuroglial interaction을 억제하여 방광기능과 만성통증을 개선시키는 것으로 확인되었다. 효과를 나타낸 항섬유화제제는 특발성 폐섬유화증과 같은 비뇨기질환 외의 질환에서 치료제로 허가된 약제들이며, 기존의 간질성방광염 치료제가 매우 제한되어 있는 상황에서 특히 이번 연구에서 효과를 보인 nintedanib과 pirfenidone의 경우 간질성방광염의 새로운 치료제로 시도해볼 수 있겠다. 중심어

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구목표 ... 4
• (2) 연차별 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• (1) 1차년도 수행 내용 ... 4
• (2) 2차년도 수행 내용 ... 6
• (2) 3차년도 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 21