초록 ▼

□ 연구개요
지방간에 의해 촉진되는 대장암 유래 전이암에서 간성상세포 유래 종양-연관 섬유아세포의 축적을 확인하고, 이 세포에서 분비하는 히알루론산이 전이암의 성장에 미치는 역할과 작용기전을 규명함. 최종적으로 히알루론산의 신호체계가 활성화되어 있는 종양미세환경을 제어할 수 있는 치료제의 효과를 검증하여 임상 적용 가능한 치료제 개발의 기반을 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1. 지방간에 의해 촉진되는 대장암 유래 전이암에서 히알루론산 역할 규명
- 비알코올성 지방간 모델에서 간성상세

□ 연구개요
지방간에 의해 촉진되는 대장암 유래 전이암에서 간성상세포 유래 종양-연관 섬유아세포의 축적을 확인하고, 이 세포에서 분비하는 히알루론산이 전이암의 성장에 미치는 역할과 작용기전을 규명함. 최종적으로 히알루론산의 신호체계가 활성화되어 있는 종양미세환경을 제어할 수 있는 치료제의 효과를 검증하여 임상 적용 가능한 치료제 개발의 기반을 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표 1. 지방간에 의해 촉진되는 대장암 유래 전이암에서 히알루론산 역할 규명
- 비알코올성 지방간 모델에서 간성상세포 기원 세포가 분비하는 히알루론산에 의한 전이암 악화 규명
연구목표 2. 히알루론산의 종양미세환경 내 세포-세포 신호전달 기전 규명
- 암세포 전이의 주요 과정에 미치는 히알루론산의 역할을 확인하고 신호전달 기전 규명
- 히알루론산 하위 YAP에 의한 대식세포의 표현형 변화 및 히알루론산의 염증조절 확인
- 간성상세포의 히알루론산 신호체계 규명
연구목표 3. 지방간에 의해 촉진되는 전이성 간암의 치료제로서 히알루론산 합성 억제 약물 평가
- 히알루론산 합성 억제제인 4-MU 및 4-MUG의 치료제로서의 가능성 검증
- 전이성 대장암 환자의 시료에서 비알코올성 지방간 유무에 따른 히알루론산 신호와 종양미세환경 연구

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 2020년 국가암등록통계에 따르면 대장암은 국내에서 갑상선암, 위암 다음으로 세 번째로 많이 발생한 암임. 고액 항암제 사용 등으로 환자의 가계 부담 뿐 아니라 국가 건강보험 재정 고갈 등 사회경제적 비용부담이 증가함. 4-MU는 유럽과 아시아에서 담관운동이상 환자에게 Hymecromone이라는 상품명으로 상용화된 치료제임. 안전성이 확보된 4-MU의 새로운 적응증을 획득하여 신약 재창출 방식으로 신약개발에 활용하면 사회경제적 비용 감소에 기여할 수 있음.
● 비만은 대장암의 발병 위험을 높임. 비알코올성 지방간을 수반할 경우 대장암의 간 전이가 증가함. 지방간을 수반한 전이성 대장암 환자의 개인 맞춤형 약물치료에 활용될 수 있음.
● 건강한 사람은 간에서 빠르게 히알루론산을 분해하여 낮은 혈중 농도를 유지하고 있음. 임상에서 간경변환자의 바이오마커로 히알루론산을 활용하고 있음. 본 연구에서 전이암에서 혈중 전체 히알루론산의 양, 크기별 히알루론산의 프로파일 변화 데이터를 확보하여 민감하고 안정적인 바이오마커 개발 가능성 제시.
● 본 연구를 통해 최종적으로 상위 10% 이내 저널 포함 SCI 저널 총 8편을 게재하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• (1) 1차년도: 지방간에 의해 촉진되는 대장암 유래 전이암에서 히알루론산의 역할 규명 ... 4
• (2) 2차년도: 히알루론산의 종양미세환경 내 세포-세포 신호전달 기전 규명 ... 4
• (3) 3차년도: 지방간에 의해 촉진되는 전이성 간암의 치료제로서 히알루론산 합성 저해 약물의 가능성검증 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 37