초록 ▼

□ 연구개요
- 악성림프종은 혈액암중 가장 높은 발생빈도를 보이는 질환이며 그중 T/NK 세포림프종은 예후가 불량하며 효과적인 표적치료제는 개발된 바 없으며 특히 재발/불응시는 유효하는 치료방법이 없는 상황임.
- 최근에 재발/불응성 혈액암의 치료제로 각광 받고 있는 CAR-T 세포치료제의 단점을 극복할 수 있는 CAR-N세포 치료제의 cellular platform으로 본 연구진이 개발, 보유 중인 NK101 세포주를 사용함.
- CAR-T/NK 세포치료제 시 항원탈출 (antigen escape)가 재발/불응성의

□ 연구개요
- 악성림프종은 혈액암중 가장 높은 발생빈도를 보이는 질환이며 그중 T/NK 세포림프종은 예후가 불량하며 효과적인 표적치료제는 개발된 바 없으며 특히 재발/불응시는 유효하는 치료방법이 없는 상황임.
- 최근에 재발/불응성 혈액암의 치료제로 각광 받고 있는 CAR-T 세포치료제의 단점을 극복할 수 있는 CAR-N세포 치료제의 cellular platform으로 본 연구진이 개발, 보유 중인 NK101 세포주를 사용함.
- CAR-T/NK 세포치료제 시 항원탈출 (antigen escape)가 재발/불응성의 한 원인이므로 이를 극복하기 위해 한번에 두가지 항원을 표적화 할 수 있는 이중 특이성 항체를 이용한 키메라항원 수용체 도입 세포주 (bispecific tandem CAR-NK)를 수립하여 항암세포독성의 우월성을 확인하고 함.
- 본 연구에서는 현재 T세포 치료제의 표적항원으로 인정되어 임상에 쓰이고 있는 CD30과 T/NK 혈액암세포에 주로 표현되는 항원인 c-MET을 표적으로 하여 진행함.
- 연구결과 c-MET을 표적으로 하는 CAR를 발현하는 NK101세포는 성공적으로 수립하였으나 NK101세포의 aberrant CD30 expression을 예측하지 못했으며 이로 인해 anti-CD30 CAR-NK101 세포는 수립하지 못함.
- 향후 NK101세포에서 CD30을 encoding하는 gene을 CRISPR-CAS9을 deletion후 anti-CD30 CAR NK101세포 확보를 위한 연구 예정임.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구진에 의해 신규 개발된 자연살세포 (natura killer, NK) 세포주 플랫폼 NK101을 이용한 난치성 혈액암인 T 및 NK세포 혈액암 항원 CD30 및 c-MET에 대한 키메라항원 (chimeric antigen receptor) 도입 자연살세포 치료제 (이하 CAR-NK)의 수립 및 암세포 사멸능의 입증
- CD30 및 c-MET를 동시에 표적화하는 이중특이성 CAR-NK (bispecific CAR-NK) 세포주로 항원탈출 (antigen escape)에 의한 항원 음성 암세포의 선택적인 증식에 의한 세포치료제 내성을 극복의 확인 및 단일특이성 CAR-NK 대비 효능 규명
→ 향후 독자적인 CD30 및 c-MET 항체 시퀀스 확보 및 이를 기반으로 하는 이중특이성 CAR-NK101 세포치료제 개발의 근거를 제시함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
■ 타 적응증에 대한 CAR도입 세포치료제 개발에 활용
- 항원 표적 도메인을 교체함으로써 발생빈도가 훨씬 높은 고형암으로 확대적용 및 세포치료제 개발에 이론적 근거를 제시할 수 있어 경제적, 보건학적 측면에서 파급 효과가 클 것으로 기대됨.
■ 유전자 도입 세포치료제 관련 인프라 구축 및 임상 허가에 활용
- 연구개발을 통해 구축된 전임상시료의 생물학적/물리화학적 특성분석 시험법, 품질 평가시험법, 약효, 약리, 독성 관련 시험법은 타 유전자(도입)치료제 개발에 활용 가능
■ 기술적 측면
- CAR 도입 면역세포 치료제 관련 기반기술의 확보: 후보물질은 성공적인 전임상개발을 통해 CAR-NK 세포치료제 핵심기술의 proof-of-concept을 확립할 수 있을 뿐 아니라, T세포 및 NKT세포 등 다양한 면역세포에도 적용될 수 있기 때문에 그 기술적 파급효과가 매우 크다고 사료됨.
- 타 암 종에 대한 CAR 도입 면역세포치료제 개발: CAR platform technology는 다양한 혈액암 및 고형암에서 과발현되는 모든 항원에 적용될 수 있기 때문에, 개발 가능성이 무궁무진함.
■ 경제적·산업적/임상적 측면
- 국내 연구진에 의해 새롭게 개발된 NK 세포주의 성공적인 효능 입증 시 기존의 유일한 NK 세포주를 대체하여 commerical license 비용 절감을 통하야 막대한 경제적 이득 창출 가능
- 난치성(재발성/항암제저항성) 치료제의 보급을 통한 삶의 질 향상에 기여: 본 연구의 target indication이 되는 재발 또는 불응성 T/NK 세포 림프종 및 백혈병의 치료제 개발의 근거를 확보할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구 개요 ... 4
• 2. 연구의 필요성 ... 4
• 3. 연구자의 연구 수행역량 ... 5
• 4. 연구의 추진전략 및 방법 ... 6
• 5. 연구결과의 중요성 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 16