초록 ▼

□ 연구개요
• 뉴클레오시드 모방체를 이용한 고위험성 RNA 바이러스 유래 질병의 치료제 개발을 위한 중합효소 억제 유효물질 및 선도물질의 합성
• 새로운 뉴클레오시드 유도체의 라이브러리 구축
• 신속한 유효/선도물질 도출을 위한 RNA Replicon 생리활성 시스템 구축(In vitro)

□ 연구 목표대비 연구결과
• 150개 이상의 새로운 뉴클레오시드 모방체 합성
• 현재 COVID-19의 치료제로 사용되는 렘데시비르와 몰루피나비르 보다 SARS-CoV-2의 RNA 중합효소를 억제하는 효

□ 연구개요
• 뉴클레오시드 모방체를 이용한 고위험성 RNA 바이러스 유래 질병의 치료제 개발을 위한 중합효소 억제 유효물질 및 선도물질의 합성
• 새로운 뉴클레오시드 유도체의 라이브러리 구축
• 신속한 유효/선도물질 도출을 위한 RNA Replicon 생리활성 시스템 구축(In vitro)

□ 연구 목표대비 연구결과
• 150개 이상의 새로운 뉴클레오시드 모방체 합성
• 현재 COVID-19의 치료제로 사용되는 렘데시비르와 몰루피나비르 보다 SARS-CoV-2의 RNA 중합효소를 억제하는 효능이 탁월한 선도물질 도출 (in vitro)
• SARS-CoV-2와 DENV-2의 중합효소를 억제하는 10개의 새로운 뉴클레오시드 모방체 합성(10개의 NHC 유도체, 유효물질 도출)
• Flu A(H1N1)을 억제하는 오각고리염기 비고리형 뉴클레오시드 모방체 합성(유효 물질 도출)
• 3-Deazapurine carbocyclic 뉴클레오시드 유도체 합성(유효물질 도출)
• DENV-2와 West Nile virus에 대한 replicon 시스템 확보
• 추가적으로 저분자 화합물로서 천연물 유래 Avenanthramide C와 이들의 유도체 합성(20종) 및 이소퀴놀린 유도체 합성(60종)을 통한 Flu A(H1N1)에 대한 신규 유효물질 발굴
• 결론적으로 총 200여개의 저분자 화합물의 합성과 분자구조 규명 및 이들의 항바이러스 효능 시험 진행
• 특허출원 7편(PCT 3편 포함, 추후 2편 출원 예정)과 SCIE 논문 2편게재 (추후 2-3편 게재 예정)
• 신약개발 인재양성: 석사 3명 배출 (1명 제약회사 취업, 1명 박사 진학, 1명 박사 진학 예정)

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 도출한 유효물질의 약물작용단의 분자구조를 기반으로 선도물질 도출 및 임상후보물질 발굴에 활용하고자 함.
• 연구결과를 바탕으로 국가지원 연구비 수주 및 공동연구자와 투자자 유치를 통한 IND 신청을 준비와 전임상/임상시험 추진을 준비함(뎅기열, 인플루엔자, COVID-19 치료제)
• 또한, 전임상시험을 통해 도출된 임상후보물질의 물질특허 및 용도특허를 국내 제약회사에 부분적 기술이전을 고려하고 있음
• 최근 반려동물의약품시장의 꾸준한 성장세(4-5%)를 고려하여 합성한 모방체들은 동물 코로나 바이러스성 질병의 치료제 후보물질 개발에 활용하고자 함.(서울대 수의학 S 교수 연구실과 공동연구진행 예정)
• 뉴클레오시드 라이브러리 화합물을 새로운 항암제와 치매 치료제 연구와 및 백신 연구에 활용하고자 함.
• 본 과제의 연구과정에서 도출한 새로운 뉴클레오시드 라이브러리는 COVID-19 치료제인 렘데시비르와 몰루피라비르 처럼 예고 없이 출현하는 고위험성 신종/변종바이러스의 신속한 치료제 개발을 위한 유효물질/선도물질의 도출에 활용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구의 배경(가설) ... 4
• 4) 연구의 최종목표 ... 4
• 5) 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 1차년도: 타겟 화합물의 설계 및 합성과 In vitro 항바이러스 활성 조사 ... 5
• 2) 2차년도: 다양한 선도물질의 활성 메커니즘 연구 및 In vivo 조사 ... 5
• 3) 3차년도: 최적화 유효물질의 대량 확보와 선도물질의 탐색 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 33