초록 ▼

□ 연구개요
복막전이 위암의 체액 내 암세포 유전체 특성과 면역세포 프로파일링을 통해 다양한 세포 간의 상호 관계를 이해함. 이들 특성을 다수의 환자에서 검증하고 복막전이 위암의 이질성에 대한 포괄적/통합적인 관점에서 복막전이위암 특이 치료제 개발의 근간을 마련하고 항암제 내성 극복 전략을 수립하고자 하며, 면역항암제 적용의 기반 마련 및 환자 선정 기준을 검증하고자 함.
1)미만형 위암의 복막전이 세포의 생물학적 특성의 이해 검증
2) 복막전이 암세포 및 체액 내 다양한 세포들의 유전체/후성유전체/단백체 특성을 통

□ 연구개요
복막전이 위암의 체액 내 암세포 유전체 특성과 면역세포 프로파일링을 통해 다양한 세포 간의 상호 관계를 이해함. 이들 특성을 다수의 환자에서 검증하고 복막전이 위암의 이질성에 대한 포괄적/통합적인 관점에서 복막전이위암 특이 치료제 개발의 근간을 마련하고 항암제 내성 극복 전략을 수립하고자 하며, 면역항암제 적용의 기반 마련 및 환자 선정 기준을 검증하고자 함.
1)미만형 위암의 복막전이 세포의 생물학적 특성의 이해 검증
2) 복막전이 암세포 및 체액 내 다양한 세포들의 유전체/후성유전체/단백체 특성을 통한 이질성 이해
3) 위암 환자의 체액으로부터 복막전이 위암 오가노이드 구축 및 치료제 탐색 전략 기반 확보
4) 복수 내 암세포와 종양미세환경 내 면역 세포들과의 상호 관계 이해를 통한 난치성 전이암의 항암면역치료 근거 마련

□ 연구 목표대비 연구결과
1)암세포 이질성에 따른 복막전이 암세포의 전이 기전 및 특성 연구를 위한 기반 확립 및 선행 과제에서 제시한 복막전이 유전체 특성 검증 : 100％ 목표달성
-전향적 환자 시료 (조직, 혈액, 복수) 추가 확보 및 복막전이 위암 DB 확대 및 체액 내 다양한 세포의 유전체 데이터 생성 및 분석
-TCGA subgroup에 따라 위암세포주에서 관심있는 EMT, YAP, Hippo, TGFβ 관련 gene set을 모두 선별하여 GSEA 진행하였고, EMT와 NonEMT 그룹에서 차이나는 gene set를 분석한 결과, CIN 그룹에서 TGFβ EMT 관련 gene set이 유의미하게 높이 많이 분포하였으며, GS 그룹에서 YAP 관련 gene set이 유의미하게 높게 나타났음
2)위암의 복막 전이암세포와 미세종양환경의 다양한 세포들로부터 단백체 특성을 분석하여 세포들간의 상호 관계에 따라 발현되는 단백체 이해 : 100％ 목표달성
-체액 혹은 원발암 조직 내 다양한 세포로부터 발현되는 단백체 데이터 생성 및 체액 내 면역 프로파일링
-오가노이드 구축 및 분자생물학적 특성 확보
3)위암 복막 전이 암세포의 이질성 특성 및 주변 면역 환경에 따른 개인별 맞춤 치료 제시 : 85％ 목표달성
-체액 유래 위암 세포주와 오가노이드를 통한 다중오믹스와 면역프로파일링에 따른 항암제 감수성 및 내성 극복 병용 조합 확인
-복막전이 유전자의 기능 검증：선별된 유전자 억제제를 통하여 항종양효과 검증 중

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
위암 환자에게 있어서 가장 치명적인 복막전이 기전을 통합적/포괄적으로 이해하고 복막전이암의 특성에 따라 선정된 바이오마커 검증 및 항암치료와 면역항암제 병합 치료 전략을 제시함으로, 최종으로 복막전이 위암환자의 생명연장에 기여하고자 함.
-우리나라 복막전이 위암 환자에서 유래한 다양한 자원(조직, 혈청/혈장, 체액, DNA/RNA, 세포 등)과 NGS 기반 유전체정보, 면역프로파일, 단백체 등 자원을 확보하여 임상 활용이 가능한 고부가가치 통합적 정보 확보
-체액 통한 기존의 암 조직을 활용한 종양미세환경 연구의 한계점 극복 방안 제시
-위암의 복막전이 과정을 유전체/후성유전체 포괄적 분석을 통해 종양이질성 연구 구체화
-치료 불응성 질환에 대한 난치성 극복 전략 제시

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 39