초록 ▼

□ 연구개발 목표
○ 희귀질환 환자(파브리병, 코스텔로 신드롬, 누난 신드롬 등) 체세포 유래 질환 특이적 역분화줄기세포로부터 특정세포로의 분화 기술을 확립하고, 이를 이용하여 체외에서 질환의 표현형을 확인할 수 있는 세포모델링을 확립함
○ 세포단위에서 불가능한 유전질환의 표현형을 실증적으로 재현하기 위하여 특정 오가노이드(신장, 뇌 등) 기술을 확립하고, 이를 이용하여 장기 특이적 질환 표현형을 분석할 수 있는 시스템을 구축함
○ 희귀질환 특이적 특정 생체모사체(세포모델 및 오가노이드)를 활용하여 질환 특이적 신약

□ 연구개발 목표
○ 희귀질환 환자(파브리병, 코스텔로 신드롬, 누난 신드롬 등) 체세포 유래 질환 특이적 역분화줄기세포로부터 특정세포로의 분화 기술을 확립하고, 이를 이용하여 체외에서 질환의 표현형을 확인할 수 있는 세포모델링을 확립함
○ 세포단위에서 불가능한 유전질환의 표현형을 실증적으로 재현하기 위하여 특정 오가노이드(신장, 뇌 등) 기술을 확립하고, 이를 이용하여 장기 특이적 질환 표현형을 분석할 수 있는 시스템을 구축함
○ 희귀질환 특이적 특정 생체모사체(세포모델 및 오가노이드)를 활용하여 질환 특이적 신약 후보물질을 스크리닝하고, 질환모델동물에서 전임상체계를 구축함
○ 최종적으로 질환 특이적 생체모사체를 활용하여 신약을 발굴하고 질환모델동물로부터 독성 및 효능성을 평가하는 전주기적 희귀질환 신약개발 플랫폼을 구축함

□ 연구개발 내용
○ 역분화줄기세포를 이용한 희귀질환 세포모델링 구축
- 희귀 유전질환 환자(파브리병 등)의 체세포로부터 확립된 질환 특이적 역분화줄기세포로부터 혈관내피세포 및 신장전구세포로의 분화기술 확립
- 파브리병 혈관내피세포의 EndMT(endothelial mesenchymal transition)로 인한 섬유화의 원인 규명
○ 인간 특정장기를 대체할 수 있는 오가노이드 기술 개발
- 희귀 유전질환 환자를 사망에 이르게 하는 장기에서 나타는 표현형을 직접적으로 체외 모델링하기에 적합한 장기(파브리병의 경우 신장, 누난 신드롬의 경우 뇌)의 오가노이드 제작기술 확립
○ 구축된 질환 특이적 특정 세포 및 오가노이드에서 표현형 분석 및 발병기전 규명
- 질환 특이적 분화세포의 표현형 분석을 통한 발병기전의 분자·세포생물학적 기전규명
- 질환 특이적 오가노이드와 세포모델에서 나타나는 표현형을 비교 분석
○ 희귀 유전질환 특이적인 세포모델 및 오가노이드에서 신약 스크리닝 플랫폼 개발
- 질환 특이적 특정세포 및 오가노이드에서 표적단백질이 탐색 가능한 스크리닝 시스 템 개발
- 대량 스크리닝을 통한 질환 특이적 신약 후보 물질 발굴
○ 발굴된 신약 후보물질에 대한 in vitro 독성평가 및 동물실험
- 질병의 표현형에 대한 특정 세포 및 오가노이드에서 발견되지 않는 부작용 검증을 위해 다른 세포모델이나 오가노이드에서 체외 독성 평가

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
○ 본 과제에서 개발된 질환 세포모델링 및 오가노이드를 통하여 희귀유전질환에서 보이는 다양한 표현형을 이해함으로써 유전질환의 발병기전 규명
○ 유전질환 신약 스크리닝 플렛폼은 본 연구에서 수행하는 유전질환 뿐만 아니라 다양한 유전질환에도 적용 가능
○ 동물모델에서 재현되어지지 않는 환자의 표현형을 질환 특이적 세포모델 및 오가노이드로 재현하고 신약개발이 가능하기 때문에 그 동안 개발되지 않았던 희귀질환 치료제 개발이 가능

(출처 : 요 약 문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 6
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 10
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 43
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 45
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 45
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 46
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 47
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 48
• 끝페이지 ... 49