초록 ▼

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ 항원 최적화와 면역증 강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발
□ 최종 목표
최종 목표:
항원 최적화와 면역증강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발

세부 목표
1. 서브유닛 결핵백신용 항원 및 면역증강제 조합 선별(유효성 평가)
2. 신규 서브유닛 결핵백신 항원/면역증강제 pilot scale 생산 공정 최적화
3. 신규 서브유닛 결핵백신의 초기 제형 개발 및 품질관리를 위한 시험법 개발
4. 신규 서브유닛 결핵백신의

1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
※ 항원 최적화와 면역증 강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발
□ 최종 목표
최종 목표:
항원 최적화와 면역증강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발

세부 목표
1. 서브유닛 결핵백신용 항원 및 면역증강제 조합 선별(유효성 평가)
2. 신규 서브유닛 결핵백신 항원/면역증강제 pilot scale 생산 공정 최적화
3. 신규 서브유닛 결핵백신의 초기 제형 개발 및 품질관리를 위한 시험법 개발
4. 신규 서브유닛 결핵백신의 비임상시험용 시료생산 및 초기 안전성 평가

□ 전체 내용
총괄: 항원 최적화와 면역증강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발 (국제결핵연구소 이진희)
1세부: 항원최적화와 면역증강제 활용 기술개발 (위탁연구: 연세대 의대 백승훈)
2세부: 항원 및 명역증강제 생성기술 공정 개발 및 시료생산 (큐라티스 이형태)

1) 신소재 글루칸파티클 백신 제조공정 개발
● 애주번트 후보 물질인 글루칸파티클 생산 공정확립
● Glucan particle 항원 탑재 기술 확립

2) 결핵균 감염 마우스 모델에서 유효성평가를 통한 최적화 항원 면역증강제 조합 선정
● ID-93+GLA-SE 효능 향상
● ID-93+글루칸파티클 효능향상

3) 방어효능이 뛰어난 신규백신의 pilot scale 생산 공정 개발
● 신규백신의 pilot scale 생산 공정 개발
● 결핵백신의 비임상시험 시료 생산 및 예비 안전성 검사

※ (연구개발과제1) 항원최적화와 면역증 강제 활용 기술개발
□ 최종 목표
최종목표: 결핵감염 마우스 모델을 이용한 서브유닛백신의 최적화

세부목표:
1. 글루칸파티클 제조 및 탑재기술 확립
2. 방어항원과 면역증강제를 이용하여 최적화된 백신후보 발견
3. Scale up 공정으로 제조된 신규백신 효능평가

□ 전체 내용
• 이스트에서 글루칸파티클로 제조공정 확립
• 글루칸파티클 탑재 기술확립
• 마우스 모델을 사용하여 글루칸파티클 백신과 ID93+GLA-SE 백신의 방어효능과 면역반응 비교
• ID-93+GLA-SE에 HspX, ESAT-6, 또는 Ag85A를 단독으로 나 조합으로 첨가된 백신의 방어효능 향상 연구
• ID-93+GLA-SE에 MDP를 추가한 백신의 방어효능 향상연구
• ID-93+글루칸파티클에 백신에 HspX, ESAT-6, 또는 Ag85A를 단독으로 나 조합으로 첨가된 백신의 방어효능 향상 연구
• ID-93+글루칸파티클에 MDP를 추가한 백신의 방어효능
• scale up된 공정과정으로 생산된 신규백신후보의 방어효능평가

※ (연구개발과제2) 항원 및 면역증강제 생산 공정 개발 및 시료 생산
□ 최종 목표
<최종목표>
신규 결핵 subunit 백신용 항원 및 면역증강제 시제품 생산 및 안전성/안정성 평가

<세부목표>
1. 신규 결핵 subunit 백신 개발을 위한 재조합 단백질 항원 및 면역증강제 시료 생산
2. 항원/면역증강제 생산공정, 품질관리를 위한 시험법 및 초기 제형 개발
3. 신규 결핵 subunit 백신의 생체내 안전성 및 안정성 확인

□ 전체 내용
■ 신규 결핵 subunit 백신 개발을 위한 재조합 단백질 항원 및 면역증강제 시료 생산
- 결핵균 재조합 단백질(ID93, HspX, Ag85A, ESAT-6, MTB32, 등) 시료 생산
- 결핵 subunit 백신용 면역증강제(GLA-SE, MDP, STING agonist, 등) 시료 생산

■ 항원/면역증강제 생산공정, 품질관리를 위한 시험법 및 초기 제형 개발
- 결핵균 방어 효능이 우수한 신규 결핵 subunit 백신 항원/면역증강제 pilot scale 생산공정 개발
: 재조합 단백질(균주 배양공정, 항원 정제공정, 등), 면역증강제(혼합 공정 단순화, 등)
- 신규 결핵 subunit 백신의 품질관리를 위한 시험법 개발
: 역가 시험, 이화학 시험, 함량 시험, 미생물 시험, 엔도톡신 시험, 등
- 신규 결핵 subunit 백신 항원/면역증강제 초기 제형 개발

■ 신규 결핵 subunit 백신의 생체내 안전성 및 안정성 확인
- 신규 결핵 subunit 백신의 생체내 안전성(단회투여) 평가
- 신규 결핵 subunit 백신 시제품의 안정성(가혹, 가속, 장기안정성) 자료 확보

3) 연구개발 성과 및 기대효과
※ 항원 최적화와 면역증 강제 활용 신규 서브유닛 결핵백신 개발
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
■ 기존에 보유하고 있는 백신 효능을 능가하는 차세대 백신 개발
■ 신소재 백신 개발로 결핵외에 다른 감염성 질병 예방에 적용
■ 백신개발에 대한 방향성 제시
■ 기술이전
■ SCI 논문 1편 이상
■ 학술대회 발표
■ 인력양성연구개발 성과의 활용 방안
1. 글루칸파티클에 기초한 결핵 백신으로 비임상시험/임상시험 진입
2. 향상된 ID93+GLA-SE 백신의 임상시험 진입

기대효과
○ 기술적 측면
1. 신소재의 백신 애주번트로 독창적인 결핵 백신의 개발을 선도
2. 글루칸 파티클의 다재다능성으로 기능이 향상된 새로운 버전의 제품개발 용이
3. 항원과 면역증강제를 이용한 백신 최적화 기법 확립
○ 경제적산업적 측면
4. 미래 애주번트 소재 개발의 새로운 방향을 불어옴
5. 기존 백신의 효능 향상으로 상품성 증대
6. 글루칸파티클의 안정된 포뮬레이션으로 발전도상국에 대한 상품성이 높음

※ (연구개발과제1) 항원최적화와 면역증 강제 활용 기술개발
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
1. 신소재 백신애주번트 개발
2. 항원 및 면역증가제 최적화를 이용하는 백신 향상 기술 획득
3. 뛰어난 효능을 보이는 신규백신 개발
3. 기술이전으로 인한 국내 백신 기술 향상
4. SCI 논문 발표
5. 학술대회 발표
6. 인력양성
6. 인력양성활용계획:
1. 확립된 글루캍파티클 애주번트를 결핵 외에 다른 예방 의학 분야에 적용
2. 최적화된 백신 애주번트를 다른 병원균에 적용
3. 글로벌 시장을 염두로 한 제품개발

기대효과:
1. 신규 애주번트 개발로 새로운 생산라인 추가
2. 비임상 진입

※ (연구개발과제2) 항원 및 면역증강제 생산 공정 개발 및 시료 생산
□ 연구개발성과 활용계획 및 기대효과
- 결핵 subunit 백신 재조합 단백질 발현 및 면역증강제 pilot scale 생산 조건 최적화
- 결핵 subunit 백신 항원/면역증강제 품질 관리를 위한 시험법을 확립
- 결핵 subunit 백신 항원/면역증강제 초기 제형을 선별
- 결핵 subunit 백신의 생체내 안전성 검증
- 결핵 subunit 백신 시제품 생산 및 안정성 자료(가속, 장기보존) 확보할 것임.- 재조합 단백질을 항원으로 사용하는 백신은 항원의 면역원성 증대를 위해 면역증강제의 사용이 필수적이며, 강력한 면역증강제의 활용을 통해 백신 방어 효능을 극대화 할 수 있는 장점이 있음.

- 제2세부 큐라티스는 결핵균 재조합 단백질 (ID93), 면역증강제(GLA-SE) 혼합 백신을 성인용(임상2a), 청소년용(임상1상) 백신으로 임상중에 있으며, 연구단계에서 공정개발, 품질관리, 상업화 생산까지 인적/물적 인프라를 확보하고 있음. 또한, 충청북도 오송에 c/EU/kGMP 기준에 적합한 연간 최대 500만 dose 생산 설비 및 제조 시설을 준공 완료하였음(2020년 8월).

- 다양한 결핵균 항원 및 신규 면역증강제 조합을 통해, 기존 큐라티스 결핵 백신 ID93/GLA-SE 보다 결핵균 방어 효능이 우수한 백신 후보를 개발하여 후속 파이프라인 구축 예정.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 6
• 1-2. 최종목표 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 2-1. 국외 기술 수준 및 시장 현황 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 11
• 3-1. 연구개발과제의 최종 목표 ... 11
• 3-2. 연구개발과제의 추진전략⋅방법 ... 11
• 3-3. 연구개발과제의 추진체계 ... 12
• 3-4. 연구개발 성과 및 평가방법 ... 13
• 3-5. 연구개발 기간 내 주요 변경사항 ... 14
• 3-6. 연구개발과제의 수행 내용 ... 15
• 4. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 46
• 4-1. 정성적 연구개발성과 ... 46
• 4-2. 정량적 연구개발성과 ... 47
• 4-3. 세부 정량적 연구개발성과 ... 48
• 4-4. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 52
• 5. 목표 미달 시 원인분석 ... 54
• 5-1. 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 54
• 5-2. 자체 보완활동 ... 54
• 5-3. 연구개발 과정의 성실성 ... 54
• 6. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 54
• 7. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 54
• 8. 참고문헌 ... 55
• 끝페이지 ... 57