초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
한국인의 암 발생수와 암으로 인한 사망률은 지속적으로 증가하고 있으며, 알코올은 국제암연구소(IARC)에서 규정한 1군 발암물질이지만 우리나라 15세 이상 1인당 알코올 소비량은 매년 증가 추세이다. 지금까지 음주와 암 발생의 관련성 연구는 많이 수행되었으나, 인과성 연구는 부족하다. 이에 본 연구에서는 주요 암의 전통적인 위험요인들과 암 발생 사이 관련성 분석을 시행하고, 위험요인 중의 하나인 음주에 대해 한국인 대규모의 유전체 자료를 이용하여 음주와 암 발생 사이의 인과관계를

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
한국인의 암 발생수와 암으로 인한 사망률은 지속적으로 증가하고 있으며, 알코올은 국제암연구소(IARC)에서 규정한 1군 발암물질이지만 우리나라 15세 이상 1인당 알코올 소비량은 매년 증가 추세이다. 지금까지 음주와 암 발생의 관련성 연구는 많이 수행되었으나, 인과성 연구는 부족하다. 이에 본 연구에서는 주요 암의 전통적인 위험요인들과 암 발생 사이 관련성 분석을 시행하고, 위험요인 중의 하나인 음주에 대해 한국인 대규모의 유전체 자료를 이용하여 음주와 암 발생 사이의 인과관계를 밝히고자 한다.

◼ 전체 내용
본 연구진이 보유하고 있는 장기간 추적 관찰된 약 230만 명의 한국인 코호트 자료를 이용하여 암 발생의 위험요인을 탐색하고 이를 바탕으로 역학분석을 수행한다. 이후 약 16만 명의 대규모 한국인 코호트의 유전자료를 이용하여 음주와 관련한 전장 유전체 분석(GWAS, genome wide association study)을 시행 후 음주 관련 유전변이 발굴하여. 음주 관련 유전변이를 이용한 멘델리안무작위할당분석법을 통해 음주와 암 발생 사이의 인과관계를 파악한다. 멘델리안무작위할당분석은 KCPS2의 약 16만 명의 단일표본을 이용한 One-sample MR분석과 이에 약 7만명의 질병관리청의 유전체자료까지 결합하여 약 23만 명을 분석하는 Two-sample MR분석을 실시한다. 멘델리안 무작위할당분석의 수행 중 민감도 분석 등에 대해 국제공동연구를 진행하고 있는 영국 옥스퍼드 대학의 자문을 구하고자 한다.
현재 본 연구진은 음주 홍조반응 관련 자료를 구축 중에 있으며, KCPS2 대상자 중에서 음주 후 홍조반응 관련 자료가 구축되어 분석이 가능한 경우 rs671 SNP과 연계하여 관련성 분석을 실시한다. 마지막으로 멘델리안무작위할당분석법 중 하나인 Factorial MR 방법을 이용하여 암에 대한 음주와 흡연의 상호작용을 확인한다. 앞서 분석한 음주와 암종별 분석결과를 요약하여 음주와 암 발생 사이의 체계적 인과관계를 도출하여 권고안 개발의 근거자료로 제시한다.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
한국인의 음주 관련 유전변이 발굴과 멘델리안무작위할당연구로 확인한 음주와 암 사이 인과관계를 토대로 국립암센터 국가 암 예방 정책 마련의 신뢰도 높은 근거자료를 제공하고, 술에 취약한 대상자를 선별하는 도구로 음주 홍조반응 설문을 대리변수로 이용하여 이에 맞는 개인별 음주 가이드라인 제시하는 근거로 사용할 수 있다.
음주와 암 발생 사이 인과성 연구가 부족한 현 상황에서, 멘델리안무작위할당연구를 이용하여 음주와 암 발생 사이의 인과관계를 확인할 수 있다. 또한 유전자료가 구축된 16만 명의 대규모 한국인 코호트를 이용하여 음주에 영향을 주는 한국인 유전변이를 발굴하여 추루 질병 기전 분석에 이용할 수 있으며, 유전자 기반 연구를 통해 음주 설문에 대한 회상오차와 측정오차로 인한 연구결과의 제한점을 해결할 수 있다. 마지막으로 술에 취약한 음주 시 질환 발생 고위험군의 선별은 유전자 검사 없이 음주 후 홍조 반응 설문을 통해 예방 프로그램 개발이 가능할 것이다.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 2.1 연구개발의 필요성 ... 6
• 2.2 대규모 한국인 코호트 이용한 음주와 암의 인과관계 규명 ... 14
• 2.3 연구대상자의 암발생에 대한 흡연과 음주의 상호작용, KCPS-II ... 30
• 2.4 음주 관련 유전변이 사용한 암과의 인과 관계, KCPS-II ... 45
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 56
• 1) 연구수행 결과 ... 56
• 2) 목표 달성 수준 ... 62
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 63
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 63
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 63
• 7. 참고문헌 ... 64
• 끝페이지 ... 70