초록 ▼

□ 연구개요
최근 가장 많은 사용량을 보이는 dithiocarbamate 및 kresoxim-methyl 계열의 살균제 및 이의 생체 대사체의 장단기 노출에 따른 신장 독성을 1) 사구체 모세혈관 상피세포(podocyte)와 근위세뇨관 벽세포(HK-2 cell line)를 이용하여 in vitro 수준으로 독성을 규명하고, 2) C57BL/6 및 S/D rat에 장/단기 노출을 통한 신장의 in vivo 독성을 규명하고, 3) 신장 및 혈청 내 miRNA profile 변화 및 주요 유전자 발현 변화를 규명하고, 4) 생체 노

□ 연구개요
최근 가장 많은 사용량을 보이는 dithiocarbamate 및 kresoxim-methyl 계열의 살균제 및 이의 생체 대사체의 장단기 노출에 따른 신장 독성을 1) 사구체 모세혈관 상피세포(podocyte)와 근위세뇨관 벽세포(HK-2 cell line)를 이용하여 in vitro 수준으로 독성을 규명하고, 2) C57BL/6 및 S/D rat에 장/단기 노출을 통한 신장의 in vivo 독성을 규명하고, 3) 신장 및 혈청 내 miRNA profile 변화 및 주요 유전자 발현 변화를 규명하고, 4) 생체 노출에 따른 biomarker를 도출/선정하여 인체 노출 시 노출 유무와 노출량을 추정할 수 있는 영향평가 기반 마련

□ 연구 목표대비 연구결과
● 1차년도 목표: Dthiocarbamate(DTC) 및 strobilurin 살균제의 in vitro 신장독성 평가
✓ Dithiocarbamate, strobilutin, 추가로 neonicotinoid 살균제의 in vitro 독성 평가 (HK-2 및 podocyte) 완료
✓ Strobilurin 살균제의 in vitro 신장 독성이 미미하였음
● 2차년도 목표: DTC 및 strobilurin 살균제의 in vivo 생체 독성 평가
✓ Dithiocarbamate 살균제인 mancozeb의 in vivo 내분비 및 생식독성 평가 완료(갑상선/정소)
✓ DTC 생체 대사체인 ethylenethioure의 장기독성 규명(다낭성 신질환 유발 규명, 신독성 규명)
● 3차년도 목표: 신장 및 혈청 내 miRNA biomarker 선정 및 인체 노출 기반 설정
✓ DTC 생체 대사체의 장기독성의 결과로 신장, 혈청, 간 조직 내 발암성 증가, 항암 활성 감소, 조직 섬유화 및 손상 증가, 다낭성 신질환 유발 miRNA 바이오마커 도출
✓ 도출된 바이오마커 중 주요 신장독성 지표(miR-21a-3p, 125b-1-3p, 132-3p, 138-5p, 146b-3p, 155-5p, 1971) 및 다낭성 신질환 지표(miR-17-3p, 18a-3p, 92a-1-5p, 182-5p) 도출

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 과제를 통해 dithiocarbamate 살균제의 내분비계 교란 및 생식 독성을 규명하고, 생체 대사체인 ethylenethiourea의 광범위한 신장독성과 다낭성 신질환 유발 위험성을 최초로 규명하였음
● 생체 유해성 물질의 대사체 분석을 통해 유해성 노출의 모니터링을 생체시료를 통해 신속하게 분석할 수 있다는 장점이 있으며, 이는 타 유해성 인자 및 약물 모니터링의 롤 모델을 제시
● 살균제 노출에 의한 육안적/기능적 유해성 뿐만 아니라 저노출에 따른 후성유전학적 유해성 평가의 롤 모델로 제시
● 후성유전학적 유해성 가이드라인 제시를 통해 농작업자의 농약 살포에 따른 생체 무해 노출 기준을 제시
● 본 연구의 결과로 도출된 miRNA 바이오마커를 기반으로 인체 노출량 및 독성 유무에 대한 의료 진단 킷트로의 개발로 연결될 수 있고, 이는 농작업자의 보호 및 진단, 그리고 새로운 경제 창출로 이어질 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구의 최종 목표 ... 6
• 2) 연차별 연구 수행 목표 및 수행 내용 ... 6
• 3) 연구개발 과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 17