초록 ▼

□ 연구개요
● 면역이 활발한 Hot tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 대한 높은 감수성을 보이는데 반해서 면역이 고갈된 Cold tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 거의 반응을 하지 않음.
● 본 연구에서는 암세포의 조절된 네크롭토시스(necroptosis)를 통해 Cold tumor를 Hot tumor로 전환함으로써 기존 면역항암제의 치료 효과와 그 적용 범위를 향상시킬 수 있는 면역보조제를 개발하고 이를 활용한 병용요법 전략을 수립함.
● 최종 목표 달성을 위해 1) 면역원성세포사 및 항암면역활성화를

□ 연구개요
● 면역이 활발한 Hot tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 대한 높은 감수성을 보이는데 반해서 면역이 고갈된 Cold tumor를 가진 환자군은 면역항암제에 거의 반응을 하지 않음.
● 본 연구에서는 암세포의 조절된 네크롭토시스(necroptosis)를 통해 Cold tumor를 Hot tumor로 전환함으로써 기존 면역항암제의 치료 효과와 그 적용 범위를 향상시킬 수 있는 면역보조제를 개발하고 이를 활용한 병용요법 전략을 수립함.
● 최종 목표 달성을 위해 1) 면역원성세포사 및 항암면역활성화를 검증할 in vitro/in vivo 연구 방법론을 구축하고 2) 유효 저분자 물질 NIATI의 작용기전 및 활성 검증 그리고 4) 면역항암보조제로의 적용 가능성을 확인하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
● 연구목표 1: 네크롭토시스 연구를 위한 연구모델 확립 (100%)
▷ iDAMPs (pro-inflammatory cytokine) PCR 패널 구축
▷ cDAMPs (eATP, CRT hMGB1) 방출 측정 방법론 구축
▷ 척수 유래 macrophage 와 DC에 의한 포식 활성도 측정 방법론 구축
▷ 항원제시세포에 의한 항원제시능 측정 방법론 구축
▷ 면역적격 종양 동물모델 구축: 4T1, EMT6, MC38, CT26
● 연구목표 2: 네크롭토시스의 주요 조절점 스크리닝 (90%)
▷ 유효저분자 물질 NIATI의 표적 단백질 스크리닝 수행
Biotin conjugation IP 방식 & thermal stabilization 방식 시도
● 연구목표 3: 네크롭토시스 조절점의 기전 연구 (100%)
▷ NIATI에 의한 암세포의 lytic cell death 확인
▷ 유효저분자 물질 NIATI의 Fe2+ 이온 경유한 lytic cell death 임을 규명함.
▷ NIATI에 의한 iDAMPs (pro-inflammatory cytokine)의 발현 증가 확인
▷ NIATI에 의한 cDAMPs (eATP, CRT hMGB1) 방출 확인.
▷ NIATI에 의해 유도된 암사체에 대한 macrophage 와 DC의 포식 활성도 증가 확인
▷ NIATI에 의한 항원제시세포의 항원제시능 향상 확인
● 연구목표 4: 네크롭토시스 타깃 면역보조제 (100%) 및 병용요법 개발 (90%)
▷ NIATI에 의한 생체내 항암면역활성화 확인
▷ NIATI 전달을 위한 liposome 전달법 개발 및 효과 검증
▷ ADC 적용을 위한 가능성 검증
▷ NIATI와 anti-PD-1 병용요법에 의한 항암효과 확인

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구를 통해 도출된 면역보조제는 다양한 ICB들과의 병용 투여를 목적으로 하기 때문에 ICB 시장의 급속한 성장과 함께 높은 경제적 이익을 창출할 것으로 예상됨.
● ICB의 치료 효율 증진과 적용 대상 확대로 암치료의 사회적 부담을 감소시키는데 기여할 것임.
● 치료 부작용과 재발위험이 낮은 면역항암치료를 활성화함으로써 환자들의 삶의 질향상에 기여할 것임.
● 네크롭토시스가 여러 질환들의 진행과정에 관여하므로 연구결과를 다양한 질환의 치료에 교차 적용할 수 있을 것으로 기대됨.
● 네크롭토시스의 주요 조절기전을 규명하고 이를 제어할 방법을 제공한다는 학문적 의의를 가짐.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구의 추진전략 및 방법 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구목표 1: 네크롭토시스 연구를 위한 연구모델 확립 ... 6
• 2) 연구목표 2: 네크롭토시스의 주요 조절점 스크리닝 ... 6
• 3) 연구목표 3: 네크롭토시스 조절점의 기전 연구 ... 7
• 4) 연구목표 4: 네크롭토시스 타깃 면역보조제 및 병용요법 개발 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 38