초록 ▼

□ 연구개요
○ 면역작용 유발 혈액 단백질로 나노 코로나를 형성 후 종양 표적 줄기세포에 부착하여 난치성 종양 표적 후 미세종양환경 면역강화를 통한 개선된 항암효과 분석 및 포괄적인 독성평가 수행

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도(2019) 나노코로나 합성 및 단백질 구조변성 분석
- 면역활성 유발 단백질을 인위적으로 나노입자에 부착 및 구조변화 확인
- 나노코로나 복합체의 물리화학적 특성분석 및 대식세포에 흡수 확인
○ 2차년도(2020) 나노코로나의 면역활성화 분석
▶ 나노코로나

□ 연구개요
○ 면역작용 유발 혈액 단백질로 나노 코로나를 형성 후 종양 표적 줄기세포에 부착하여 난치성 종양 표적 후 미세종양환경 면역강화를 통한 개선된 항암효과 분석 및 포괄적인 독성평가 수행

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도(2019) 나노코로나 합성 및 단백질 구조변성 분석
- 면역활성 유발 단백질을 인위적으로 나노입자에 부착 및 구조변화 확인
- 나노코로나 복합체의 물리화학적 특성분석 및 대식세포에 흡수 확인
○ 2차년도(2020) 나노코로나의 면역활성화 분석
▶ 나노코로나 면역활성 능력 분석(in-vitro)
- 면역활성 pro-inflammatory cytokine qPCR 분석
- triple Culture를 이용한 종양사멸 평가 FACs 분석
▶ 나노코로나 항암능력 평가 (in-vivo)
- Xenograft 종양 형성 후 나노코로나의 주입을 통한 항종양 능력 평가
- aPD-L1(면역관문억제 무력화 항체)와 나노코로나의 복합투여 효능 평가
- 면역세포 활성화 능력 평가
○ 3차년도(2021) 종양표적 MSC의 개발
- 다양한 암세포에 선천적으로 추적기능이 발달된 MSC 세포의 선별 및 암세포 chemokine에 대한 특이적 MSC 수용체 분석(total RNA seq)
- 줄기세포를 암세포 chemokine으로 자극(activation)을 통한 표적기능 강화 줄기세포 형성
- 생체영상분석(IVIS)을 통한 표적기능 강화 줄기세포의 폐, 췌장 및 뇌암으로의 표적능력 향상 확인
○ 4차년도(2022) 종양표적 MSC-나노코로나 면역활성 복합체를 통한 면역 항암치료
- 종양 표적강화 MSC의 표지단백질에 금나노 항암제의 표지고정
- 나노코로나 부착 후 MSC의 독성 및 종양 표적능력기능 유지
- 종양조직에서의 선천(innate: M0, M1, M2 및 NK) 활성화 분석 및 나노코로나에 의해 활성화된 획득(adaptive) 면역세포 분석(Tc, Th, Treg 세포 활성화)
- aPD-L1(면역관문억제 항체)와 나노코로나의 복합투여 후 활성된 Tc 세포로 인한 증폭된 항암효과 확인
○ 5차년도(2022) MSC-나노코로나의 독성평가
- 정맥 투여후 IVIS 분석을 통한 MSC-나노코로나 복합체의 주요장기축적 확인
- IVIS 분석을 통하여 확인된 주요장기에서 MSC의 암세포 역분화(Tumorigenesis) 가능성 조사(해당 장기 암 CD marker 확인)
- 혈액, 간, 신장독성 및 비장, 림프노드, 흉선의 면역반응 분석

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 본 연구과제를 통해 개발된 나노코로나 및 종양 표적 줄기세포의 개발은 난치성 종양 치료 분야에 새로운 접근 방식을 제시함. 나노물질의 표면 특성과 면역 활성화 능력을 최적화하여 선천 및 적응 면역 반응을 강화시키는 전략을 통해 면역항암치료의 새로운 접근 방식을 제시
○ 생명공학, 나노기술, 면역학, 약학의 다양한 분야의 융합 연구를 통해 우수한 성과 도출

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 38