초록 ▼

□ 연구개요
종양 침윤 림프구에서 EBV 바이러스의 재활성 현상과 암유전체 데이터를 이용하여 왜곡된 종양 면역미세환경 특성을 규명하고, 이를 기반으로 종양미세환경의 특성을 이해하고 암 면역치료 표적 및 치료 반응 바이오마커를 개발한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
목표1. 암종에서 종양미세환경 특성의 유전체 및 임상적 분석을 위한 다양한 공개유전체 데이터와 임상데이터를 구축하였으며, 또한 추가로 백만 세포 이상의 single cell 시퀀싱 데이터를 구축하였음. 이를 활용하여 종양 미세환경 특성, 암연관 섬유아

□ 연구개요
종양 침윤 림프구에서 EBV 바이러스의 재활성 현상과 암유전체 데이터를 이용하여 왜곡된 종양 면역미세환경 특성을 규명하고, 이를 기반으로 종양미세환경의 특성을 이해하고 암 면역치료 표적 및 치료 반응 바이오마커를 개발한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
목표1. 암종에서 종양미세환경 특성의 유전체 및 임상적 분석을 위한 다양한 공개유전체 데이터와 임상데이터를 구축하였으며, 또한 추가로 백만 세포 이상의 single cell 시퀀싱 데이터를 구축하였음. 이를 활용하여 종양 미세환경 특성, 암연관 섬유아세포 특성, 암유전체 특성 및 새로운 분석 파이프라인 개발등과 관련하여 6편의 국제저명학술지에 발표함.
목표2. EBV의 활성 기전은 종양 발생에 의해 왜곡된 미세환경에서 염증세포의 면역 억제등에 의한 결과로 생성되며, EBV 활성 후 이에 따른 signaling은 추가적인 미세환경 왜곡 및 종양의 성장에 영향을 미칠 수 있는 것으로 확인 함. 하지만 종양미세환경에서의 EBV 활성은 bystander의 역할이 있어, 궁극적으로는 상피세포에 대한 영향은 종양미세환경의 중요 구성요소인 cancer-associated fibroblast나 tumor infiltrating immune cell이 핵심적인 역할임을 확인 함. 이를 기반으로 종양미세환경 및 암종에 대한 연구를 통해 다양한 표적들을 발굴 함. 관련 연구결과물들은 4편의 국제저명학술지에 발표함.
목표3. 종양미세환경변화는 암세포자체의 유전체 이상의 특징과 연관되어 있음을 밝힘. 이를 기반으로 대장암, 간암등의 암조직에 대한 분자수준에서 환자들을 새롭게 분류 할 수 있었으며, 이에 대한 임상적 중요성을 검증함. 또한 이 과정에서 FBXW7 변이에 대한 표적이나 간세포암에서 상동재조합 결핍과 관련있는 새로운 변이 표적들을 발굴하고 발표함. 관련 연구결과물들은 3편의 국제저명학술지에 발표함.
목표4. 구축된 인공지능 모델을 실제 환자 암조직 유전체 데이터에 구현하여 모델의 정확도 검증과 모델의 performance를 측정하고, 또한 실제 면역치료를 받은 암조직에 대한 인공지능 모델 적용과 실제 면역치료 결과를 바탕으로 모델의 performance 를 측정하고 deep learning을 포함한 다양한 인공지능모델을 이용하여 고도화 함. 또한 모델에 사용된 중요 마커들을 추출하여 면역치료 반응 예측에 중요한 표적을 발굴 함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
종양 미세환경의 중요 구성요소인 암연관 섬유아세포의 heterogeneity와 dynamics에 대한 특성들을 밝힘. 이를 기반으로 종양미세환경 표적 신약개발에 기여를 할 수 있을것으로 기대 됨. 또한 종양 미세환경 형성에 암세포의 유전체적 특성이 영향을 미치는데 이의 규명을 통해 암세포와 종양미세환경 형성의 이해를 높임. 이를 통해 암종에서 합성치사 표적을 발굴하였음. 대장암에서도 종양미세환경에서 EBV의 활성은 좋지 않은 예후와 관련 있음을 밝혔으며, 이를 통해 EBV 바이러스에 대해 치료 예후 인자로써의 가능성을 확인 함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 29