초록 ▼

◎ 연구개요
① 항암유전자 TP53 돌연변이 마우스 암 조직을 이용한 대사적, 면역적 종양미세 환경 (tumor microenvironment, TME) in vivo 심층 분석
② TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위한 암대사 저해제와 항암제의 병용효과 연구
③ TP53 돌연변이 암의 유전체-신호전달계 통합 분석에 근거한 합성치사 기전 연구
④ 암 오가노이드, PDX를 활용하여 TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위한 합성치사의 임상적 유의성 검정

◎ 연구 목표대비 연구결과
① 암 종양미세환경 (

◎ 연구개요
① 항암유전자 TP53 돌연변이 마우스 암 조직을 이용한 대사적, 면역적 종양미세 환경 (tumor microenvironment, TME) in vivo 심층 분석
② TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위한 암대사 저해제와 항암제의 병용효과 연구
③ TP53 돌연변이 암의 유전체-신호전달계 통합 분석에 근거한 합성치사 기전 연구
④ 암 오가노이드, PDX를 활용하여 TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위한 합성치사의 임상적 유의성 검정

◎ 연구 목표대비 연구결과
① 암 종양미세환경 (tumor microenvironment, TME) in vivo 심층 분석 :
항암유전자 TP53 돌연변이 마우스 암 조직으로 암 연관 대사적 분자세포생물학적/신호전달계 변화, 기전 연구를 실시하여, cytokine 등의 역할을 확인함.
② TP53 돌연변이 암의 약물 병용처리 효과 연구 :
TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위하여 환자 암조직 유래 PDX, 암 오가노이드에 암대사 저해제와 항암제 병용효과 처리 후 성장 저해, 세포사멸 기전, 신호전달체계 변화 등을 확인하고, 유전자 및 단백질 변화를 정성적, 정량적으로 확인함.
③ TP53 돌연변이 암의 합성치사 기전 연구 :
임상에서 사용되고 있는 항암제와 항암 치료방법을 환자유래 일차 세포주에 장시간 처리하여 내성세포주를 제조한 후 RNA-seq 등, 유전체-신호전달계 통합 분석을 실시하여 항암 치료 병용효과 검정 및 기전 연구를 실시함.
④ TP53 돌연변이 암을 타겟하기 위한 합성치사의 임상적 유의성 검정 :
마우스, 환자 암 조직의 암 오가노이드, PDX를 이용하여 항암제, 항암치료법 등의 병용 투여 후 치료 유의성 확인 및 기전 연구를 실시함. 특히 환자 유래 일차세포주에서 약물 내성 세포주을 확립하여 기전 연구, metabolmics, NGS 분석을 실시하여, hypoxia pathway, pentose phosphate pathway(PPP)의 중요성을 확인함.

◎ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
□ 대부분의 고형 암환자 조직의 50% 이상에서 발견되는 p53 돌연변이는 암 치료를 위한 난제로 남아 있음. 이 연구에서는 암조직 유래 모델을 활용하여 p53 돌연변이를 겨냥한 치료 방법을 모색하고 가능성을 확인함.
□ 이러한 연구 과정 중 구축된 마우스 모델, 환자 암조직 유래 실험실에서 배양 가능한 모델은 전임상 연구, 기초-중개연구의 바탕이 될 수 있으며, 특히 유전적 정보를 갖추면 정밀의료 실현 가능한 모델 구축으로 이어질 것임.
□ 학문적으로는 생물학 첨단 연구 기술의 습득의 기회를 제공하여 기초연구를 임상연구로 연계할 수 있는 중개연구 구현을 위한 기반이 될 것이며, 사회적/산업적 파급효과로는 현재로서 가장 신빙성 있는 전임상 모델로서 글로벌 연구소 및 제약 회사에서 그 유용성이 요구되고 있으므로, 암 중개연구, 신약 개발, 정밀 의료에 이용될 수 있음.
□ 마우스 정자 저장, 암 오가노이드/암 관련 섬유아세포 등을 초저온 보관 함으로서 후속 중개연구, 항암제 표적 발굴 등의 연속적 연구가 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 일차 연도 개발 목표 및 결과 ... 7
• 2-2. 이차 연도 개발 목표 및 결과 ... 9
• 2-3. 삼차 연도 개발 목표 및 결과 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 14
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 14
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• 끝페이지 ... 25