초록 ▼

□ 연구개요
● 폐암을 포함한 대부분의 발암 과정에서 수많은 miRNA 집단은 비정상적인 발현 양상과 기능 장애를 나타내고 있음이 보고되고 있으며, 이들은 표적 유전자와 발암성‐전사체 네트워크를 형성하여 발암 과정을 더욱 악화시키는 것으로 보고되고 있음
● 특히, 글로벌 miRNome에서 암 환자 개개인마다 miRNA의 발현 양상은 모두 상이한 것으로 보고되고 있으며, 특정 miRNA의 발현율에 따라 종양의 크기, 전이 정도 등 종양의 진행 정도와 화학 요법 등에 의한 임상 단계에 상관관계가 있음이 보고되고 있음
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□ 연구개요
● 폐암을 포함한 대부분의 발암 과정에서 수많은 miRNA 집단은 비정상적인 발현 양상과 기능 장애를 나타내고 있음이 보고되고 있으며, 이들은 표적 유전자와 발암성‐전사체 네트워크를 형성하여 발암 과정을 더욱 악화시키는 것으로 보고되고 있음
● 특히, 글로벌 miRNome에서 암 환자 개개인마다 miRNA의 발현 양상은 모두 상이한 것으로 보고되고 있으며, 특정 miRNA의 발현율에 따라 종양의 크기, 전이 정도 등 종양의 진행 정도와 화학 요법 등에 의한 임상 단계에 상관관계가 있음이 보고되고 있음
● miRNA는 각 암 환자의 맞춤형 표적 치료에 대한 중요한 단서를 제공할 뿐만 아니라, 기존 항암 요법의 민감도를 촉진시켜 임상 결과를 개선시킬 수 있는 기회를 제공할 수 있다는 점에서 주목할 수 있음
● 비소세포 폐암은 다양한 아형으로 구분되고 있으며, 각 아형에 따른 특성은 기존 항암 요법의 약물 내성, 저항성 등의 부작용과 낮은 민감성 등의 문제를 야기하고 있다는 점에서 환자 개개인의 특성에 따른 맞춤형 표적 치료 전략의 수립과 이에 상응하는 지표 도구의 발굴이 필요한 실정임.
● 현재까지 폐암에서 비정상적인 발현 양상과 기능 장애를 나타내는 miRNA 집단이 지속적으로 보고되고 있으며, 각 폐암 아형 또는 환자 개개인의 특성에 따른 지표 도구로 활용 가능성이 대두되고 있으며, 이를 토대로 맞춤형 표적 치료 전략의 기반 소재로의 기술적 고도화를 구현할 수 있음

□ 연구 목표대비 연구결과
● 생물정보학 도구를 활용하여 비소세포성 폐암 세포주로부터 동정된 miRNA 고유서열을 특성화 및 Target recognition seed-region sequence 분석을 통해 특성화된 20종의 신규 miRNA에 대한 후보 표적 유전자 탐색을 통해 항암에 대한 HIT-소재 탐색함
● 비소세포성 폐암 세포주 및 환자조직에서 miRNA 발현양상 프로파일화를 통해 비소세포성 폐암-특이적인 신규 miRNA, miR-CHA2 발굴 및 지표 도구로서 활용성을 검증함
● 분자적 수준에서 신규 miRNA, miR-CHA2의 표적 유전자, 작용 기작 및 신호전달체계를 규명함
● 생체 외 (in vitro) 및 생체 내 (in vivo) 연구를 통해 신규 miRNA, miR-CHA2가 비소세포성 폐암의 종양형성 억제 및 항·증식 효과와 같은 항암 효과를 나타낸다는 사실을 검증함으로써 이러한 결과를 토대로 비소세포성 폐암에 대한 분자표적 치료제로 활용 가능성을 확인함
● 추가적으로 비소세포성 폐암 세포주에서 25종의 신규 miRNA에 대한 발현 양상을 프로파일화 하였으며, 15종의 신규 miRNA의 후보 표적 유전자 검증하여 다수의 HIT-소재를 추가적으로 발굴함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구 과제의 기반 소재는 전 세계적으로 보고되지 않은 신규성을 지니고 있으므로 새로운 신약 후보물질과 원천기술을 확보할 수 있는 고부가 가치의 기회를 제공할 수 있으며, 잠재적인 파급 효과를 지니고 있음에 주목할 수 있음
● 본 연구 결과물은 비소세포 폐암 환자를 예측(진단)할 수 있는 획기적인 전기를 제공할 수 있으며, 인체 내 존재하는 핵산을 연구 대상으로 면역반응 등의 환자의 몸에 가해지는 부작용을 최소화할 수 있는 ′환자 맞춤형 표적 치료 방안′의 기술적 고도화를 구현할 수 있음
● miRNA의 응용 및 활용 분야에 대한 기대치는 다양한 분야와 인체의 질환 모델로부터 무한한 가치를 지니고 있기에 새로운 바이오 신약후보물질 또는 진단을 위한 기반 소재와 원천 기술을 제공할 수 있으며, 국내 miRNA 신약 개발 시장의 인프라 증대 등 다양한 측면에서 고무적인 활력을 줄 수 있을 것으로 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 본 연구의 개요 ... 4
• 2) 본 연구의 필요성 ... 4
• 3) 본 연구의 최종 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• ① 비소세포성 폐암 세포주로부터 동정된 신규 miRNA 고유 서열의 특성화 (characterization) ... 5
• ② 비소세포성 폐암 세포주로부터 동정된 신규 miRNA 발현 양상 프로파일화 및 분자-진단 지표 발굴 ... 6
• ③ 비소세포성 폐암 세포주로부터 동정된 신규 miRNA 표적 유전자 검증 및 항암에 대한 Hit-소재 발굴 ... 6
• ④ 신규 miRNA, miR-CHA2의 특성화 및 기능연구를 통한 분자-표적 치료제 및 바이오 마커 활용 가능성 검증 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 20