초록 ▼

□ 연구개요
• 중증 알코올성 간염은 매우 불량한 예후를 갖는 질병이나, 예후와 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는 바이오마커가 없는 실정으로, 이를 연구 및 개발하여 알코올성 간염 환자 치료에 기여하고자 함.
• 담즙산과 장내 마이크로바이옴은 알코올성 간염의 병태생리에 중추적인 역할을하며, 간염의 중증도에 따라서 변화하는 경향을 보임. 이에 착안하여 중증 알코올성 간염 환자의 담즙산 조성 및 관련 유전자발현의 차이를 비교 분석하여, 예후와 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커를 확인하고자 함.

□ 연구 목

□ 연구개요
• 중증 알코올성 간염은 매우 불량한 예후를 갖는 질병이나, 예후와 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는 바이오마커가 없는 실정으로, 이를 연구 및 개발하여 알코올성 간염 환자 치료에 기여하고자 함.
• 담즙산과 장내 마이크로바이옴은 알코올성 간염의 병태생리에 중추적인 역할을하며, 간염의 중증도에 따라서 변화하는 경향을 보임. 이에 착안하여 중증 알코올성 간염 환자의 담즙산 조성 및 관련 유전자발현의 차이를 비교 분석하여, 예후와 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커를 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
총 56명의 중증 알코올성 간염을 진단된 환자를 연구에 포함하여 진행함. 이 중, 37명의 환자에서 전신 스테로이드 치료를 시행하였으며, 19명의 환자에서는 신부전, 현성 감염증 등의 이유로 전신 스테로이드 투약을 하지 않았음.
37명의 전신 스테로이드 투약 환자 중, 21명은 치료에 반응하였으며 이 중 2명이 1년 내 사망하였고, 16명의 치료에 반응하지 않은 환자 그룹에서는 9명이 사망함. 스테로이드 치료를 하지 않은 환자 19명 중에서는 8명이 1년 내 사망함.
누적 생존율을 비교하였을 때, 전신 스테로이드 치료 무반응 군에 가장 불량한 예후를 보였으며, 치료 반응군과 치료하지 않은 군 사이에는 차이가 없었음.
생존 유무로 환자군을 분류하였을 때, 생존과 연관된 인자는 age, total bilirubin, prothrombin time, MELD score, C4가 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었음. 장내마이크로바이옴에서는 생존 유무에 따른 유의미한 alpha-diversity 차이가 나타났으며, taxonomic comparsion에서도 유의한 차이가 관찰됨. (생존군: Fusobacteriaceae, Bacteroides↑, 사망군: Weissela, Lactococcus↑)
전신 스테로이드 치료에 대한 반응 유무에 따라 환자군을 분류하였을 때에도 alpha-diversity과 taxonomic comparison에서 유의미한 차이가 관찰됨 (무반응군: Biridobacterium, Weissella↑)

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 매우 불량한 예후를 갖는 중증 알코올성 간염 환자의 마이크로바이옴 및 담즙산 구성 구축 데이터를 공개하여, 질병 치료 개선을 위한 세부적이고 다양한 후속 연구수행 연계가 가능함. 중증 알코올성 간염은 현재 치료제가 없는 실정으로, 이에 대한 코호트 정보를 제공하는 것은 학술적·임상적 의미가 큼.
• 본 연구를 통해 도출된 담즙산 및 장내 마이크로바이옴을 알코올성 간염 유도 마우스 모델에서 검정함으로써 인체 대상 연구로의 진행을 기대할 수 있으며, 본 연구에서 발굴한 소재를 통해 중증 알코올성 간염 치료를 위한 새로운 타겟을 제시할 수 있으며, 이를 토대로 공동연구의 기회 창출이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 최종 연구 목표 ... 4
• 1.2 연차별 연구목표 / 연구 범위 및 내용 ... 4
• 1.3 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 2.1 연구 대상자 ... 6
• 2.2 연구 추진 전략 ... 7
• 2.3 연구 방법 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 3.1 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 3.2 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 끝페이지 ... 20