초록 ▼

□ 연구개요
자폐스펙트럼장애(Autism Spectrum Disorder, 이하 ASD)는 높은 유병율에도 불구하고 현재까지 원인 및 치료법이 규명되지 않은 난치성 질환임. 본 연구에서는 ASD중 면역기능에 이상이 관찰되는, 염증성 ASD 대상자들의 면역학적 특성 및 장내 마이크로바이옴(microbiome)의 특성을 파악하고 유의미한 미생물 지표를 발굴하고자 하였음. 또한 미생물 지표를 활용하여 인체화 노토바이오틱 자폐스펙트럼장애 마우스(Humanized ASD Gnotobiotic mice, HAGM) 모델을 제작하고, 치료

□ 연구개요
자폐스펙트럼장애(Autism Spectrum Disorder, 이하 ASD)는 높은 유병율에도 불구하고 현재까지 원인 및 치료법이 규명되지 않은 난치성 질환임. 본 연구에서는 ASD중 면역기능에 이상이 관찰되는, 염증성 ASD 대상자들의 면역학적 특성 및 장내 마이크로바이옴(microbiome)의 특성을 파악하고 유의미한 미생물 지표를 발굴하고자 하였음. 또한 미생물 지표를 활용하여 인체화 노토바이오틱 자폐스펙트럼장애 마우스(Humanized ASD Gnotobiotic mice, HAGM) 모델을 제작하고, 치료적 가능성을 탐색해 보고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶최종 연구목표
- 국내 자폐스펙트럼장애 아동의 면역 시스템 분석을 통한 염증성 자폐스펙트럼장애 그룹 정밀 선별
- 염증성 자폐스펙트럼장애 아동들의 대장 마이크로바이옴 분석 및 미생물 지표 발굴
- 인체화 노토바이오틱 자폐스펙트럼장애 마우스 모델(HAGM)을 이용하여 면역학적인자 조절을 통한 치료적 중재 가능성 확인
▶연구 결과
- 국내 자폐스펙트럼장애 아동의 혈액샘플을 확보하여 정상발달군과 유의미하게 구별되는 면역학적 특성을 확인함.
- 자폐스펙트럼장애 및 정상발달 대조군의 분변 샘플을 활용하여 마이크로바이옴 분석을 진행하였으며, 자폐스펙트럼장애군에서 유의미하게 감소 또는 증가된 미생물 지표 2가지(Bacteriodes Vugatus, Roseburis Hominis)를 발굴하였음.
- Germ-free 마우스에 미생물 지표들을 이식하여 HAGM 모델을 제작하였고, 이를 활용하여 장내 미생물이 면역반응의 강화 또는 억제를 통해 사회성과 같은 자폐관련 행동에 유의미한 변화를 도출하는 것을 확인하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
▶ 사회 경제적 기대효과
- 국내 발달장애인 별도 예산은 2013년 6억 원에서 2015년 39억 원, 2018년 85억원으로 지속적으로 증가하고 있는 추세임. 이처럼 ASD인들에 대한 높은 사회적 비용을 고려하였을 때, 본 연구를 통한 ASD의 병인기전 및 치료적 가능성의 탐색은 궁극적으로 가정 및 사회, 국가적 비용의 감소효과를 기대할 수 있음.
- 또한 최신 자료에 따르면, 글로벌 ASD 시장 규모는 2022년에 20억 달러로 평가 되었으며, 2023년부터 2032년까지 연 평균 6.7%로 성장하여 점차 확대될 것으로 예상됨. 이처럼 ASD 치료제 시장에 대한 높은 기대감을 고려하였을 때 향후 본 연구의 성과가 치료제 개발로 연결된다면 더욱 높은 경제적 가치를 창출할 수 있을 것으로 기대됨.
▶ 학문적 기대효과
- 본 연구를 통해 발굴된 ASD의 병인기전에 핵심적인 면역 및 미생물 지표는 향후 ASD 병인기전을 밝히는 데 중요한 초석이 될 것으로 기대됨. 이와 같은 지표는 향후 후속 연구를 통해 각 지표와 ASD 발병의 인과관계를 밝히는 데 활용될 수 있으며 이를 통해 발병 원인에 근거한 치료제 개발에도 상당한 기여를 할 수 있을 것으로 예상됨.
- 본 연구는 현재까지 진행되었던 선행 연구들과는 달리, 동일한 대상자의 면역 시스템과 대장 미생물 특성, 그리고 행동적 특성들을 동시에 분석, 관찰하였음. 이를 통해 보다 신뢰도 높은 결과를 도출하였으며, 연구 결과를 보다 종합적인 관점에서 해석할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종 연구목표 ... 4
• 2) 연차별 연구목표 ... 4
• 3) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 연구 대상자 모집 및 혈액 내 사이토카인 레벨 비교 평가 ... 5
• 2) 혈중 면역 시스템과 마이크로바이옴 비교 및 동물 모델의 면역 시스템 평가 ... 6
• 3) 인체화 노토바이오틱 자폐스펙트럼장애 마우스(Humanized ASD Gnotobiotic mice, HAGM) 모델 확립 및 평가, 면역 인자의 치료적 가능성 평가 ... 9
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 33