초록 ▼

□ 연구개요
아토피 피부염은 대부분 영유아기부터 시작되는 특징을 보이기 때문에 아토피 피부염의 초기 선천면역기전 이해를 위해서는 출생 후 피부 마이크로바이옴과 피부 장벽 사이의 상호작용을 규명하고 이를 통해 조절될 수 있는 피부 알레르기성 선천면역 발달·활성화 기전을 규명하는 것이 필수적이지만 현재까지 이에 관한 분자-세포 조절 메커니즘은 알려진 바 없음. 본 연구를 통해 생후 초기 피부 마이크로바이옴-피부 장벽-제2형 선천면역 사이의 새로운 상호조절과정이 아토피 피부염 초기 발생기전에 핵심적으로 관여하는지 규명할 수 있으며,

□ 연구개요
아토피 피부염은 대부분 영유아기부터 시작되는 특징을 보이기 때문에 아토피 피부염의 초기 선천면역기전 이해를 위해서는 출생 후 피부 마이크로바이옴과 피부 장벽 사이의 상호작용을 규명하고 이를 통해 조절될 수 있는 피부 알레르기성 선천면역 발달·활성화 기전을 규명하는 것이 필수적이지만 현재까지 이에 관한 분자-세포 조절 메커니즘은 알려진 바 없음. 본 연구를 통해 생후 초기 피부 마이크로바이옴-피부 장벽-제2형 선천면역 사이의 새로운 상호조절과정이 아토피 피부염 초기 발생기전에 핵심적으로 관여하는지 규명할 수 있으며, 궁극적으로 피부 마이크로바이옴 조기 조절을 통해 아토피 피부염 발생 및 중증도를 낮출 수 있는 새로운 패러다임의 치료제 개발연구에 대한 기반을 구축하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◆ 생후 초기-성체기 시기별 마우스 피부 16s rRNA 시퀀싱을 통해 마우스 피부 마이크로바이옴 데이터베이스를 성공적으로 구축하여 연구 목표를 달성함.
◆ 생후 초기-성체기 시기별 마우스 피부 innate lymphoid cells (ILC) single-cell RNA-sequencing 및 유세포 분석을 통해 생후 초기 1주-2주 사이 type 2 ILC (ILC2) 세포의 결정적 priming 시기가 존재함을 확인하였으며, 이는 생후 초기 피부 마이크로바이옴 노출에 의해 유도됨을 규명하여 연구 목표를 달성함.
◆ 생후 초기 피부 마이크로바이옴 변화에 따른 주요 균주를 동정/확보하여 특정 Staphylococcus 균주(Staphylococcus lentus)가 생후 초기 피부에 공생하여 ILC2 priming에 관여함을 확인하였으며, 이는 Staphylococcus 균주 유래 tryptophan 대사체 중 하나인 IAld가 각질형성세포 TSLP 발현을 유도하여 매개됨을 규명하여 연구 목표를 달성함.
◆ 생후 초기 및 성체 무균 마우스에 Staphylococcus lentus를 노출시키고 마우스 아토피 피부염 모델을 유도하였을 때, 생후 초기 시기에 노출된 마우스에서 증가된 아토피 피부염 염증이 관찰되었으나 성체 시기에 노출된 마우스에서는 염증 악화가 관찰되지 않는 점 및 priming된 ILC2가 감소함을 확인하여 생후 초기 결정적 시기의 피부 마이크로바이옴 노출이 ILC2 priming을 통해 성체기 아토피 피부염 염증 수준을 증가시킬 수 있음을 규명하여 연구 목표를 달성함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
◆ 생후 초기 피부 마이크로바이옴-피부 장벽-제2형 선천면역 사이의 새로운 상호관계 규명
◆ 생후 초기 피부 마이크로바이옴 조절을 통한 혁신적인 아토피 피부염 치료 패러다임 제시
◆ 향후 초기 마이크로바이옴 조절을 통한 아토피 피부염 발생 예방 및 중증도 완화의 혁신적인 치료방법 개발에 대한 근간
◆ 피부 마이크로바이옴 및 제2형 선천면역 기초-중개 연구 분야에서 선도적인 위치를 차지하고 국가 과학역량 이미지 제고
◆ 추후 국가 대형과제 지원을 통한 국내 및 국제적으로도 경쟁력 있는 피부면역 연구실 수립 및 피부 마이크로바이옴-제2형 선천면역 분야의 공동 연구의 수월성 확대 및 저변 확대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구개발의 개요 및 최종목표 ... 4
• 1.2. 연구개발의 목적 및 필요성 ... 4
• 1.3. 연구 개발의 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 2.1. 1차년도 (2020): 생후 초기 피부 마이크로바이옴 의존적 ILC2 발달·활성화 과정 연구 ... 6
• 2.2. 2차년도 (2021): 생후 초기 피부 ILC2 발달·활성화 조절 피부 마이크로바이옴-피부 장벽 상호작용 분자기전 연구 ... 7
• 2.3. 3차년도 (2022): 생후 초기 피부 ILC2 발달·활성화 조절 피부 마이크로바이옴 유래 유효 분자기전 연구 ... 9
• 2.4. 4차년도 (2023): 생후 초기 피부 ILC2 발달·활성화에 따른 후기 아토피 피부염 염증 조절 연구 ... 10
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 27