초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 오비누투쥬맵의 세포 결합을 통해 B 세포사멸을 유도하는 기전을 극대화하여 자가면역질환 치료용 바이오베터 의약품을 개발하는 것임. 이를 위해 선행연구 결과를 기반으로 오비누투쥬맵 결합에 의한 B 세포 사멸기전을 탐구하고, 다년간의 연구 경험과 이비인후과 연구팀과의 협력을 바탕으로 다양한 항체의약품을 식물에서 생산 및 확인함. 이를 통해 세포사멸 효과를 극대화하는 이중항체 바이오베터를 제안하고, 적합한 디자인의 바이오베터를 식물 시스템에서 생산하여 비염 치료에 적용가능한 Nasal spray 형식의 치료제를

□ 연구개요
본 연구는 오비누투쥬맵의 세포 결합을 통해 B 세포사멸을 유도하는 기전을 극대화하여 자가면역질환 치료용 바이오베터 의약품을 개발하는 것임. 이를 위해 선행연구 결과를 기반으로 오비누투쥬맵 결합에 의한 B 세포 사멸기전을 탐구하고, 다년간의 연구 경험과 이비인후과 연구팀과의 협력을 바탕으로 다양한 항체의약품을 식물에서 생산 및 확인함. 이를 통해 세포사멸 효과를 극대화하는 이중항체 바이오베터를 제안하고, 적합한 디자인의 바이오베터를 식물 시스템에서 생산하여 비염 치료에 적용가능한 Nasal spray 형식의 치료제를 개발하여, 궁극적으로 자가면역질환인 비염의 비침습적 치료 효과를 입증하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
오비누투쥬맵의 세포사멸 메커니즘을 극대화하는 바이오베터 및 이중항체를 개발하고, 식물 시스템을 활용하여 항체 바이오베터를 생산하는 것과 함께, 비염과 같은 자가면역질환에 대한 비침습적인 식물 기반 바이오 의약품 치료법을 개발하는 것을 목표로 함. 선행연구에서 CD20이 오비누투쥬맵과 결합 시 endocytosis되어 소포체 내에 존재함을 확인하였고, 이로 인해 라이소좀의 TRPML 통로 활성이 억제되는 것을 입증함. 또한, CD20 결합 후 라이소좀 내의 Sphingomyelin이 분해되어 Sphingosine으로 변환되는 과정이 라이소좀의 붕괴와 연결되는 것을 확인함. TNFa 수용체와의 결합은 CD20과 TNFa를 함께 endocytosis 유도하여 라이소좀의 붕괴를 촉진함. 또한, Proximity Labeling 기술을 이용하여 오비누투쥬맵과 Rituximab이 결합하는 CD20 주변 단백질을 분석하고, 이들의 세포사멸 기능을 확인하는 중임. 더불어, iCRISPR 스크리닝을 통해 오비누투쥬맵에 의한 라이소좀 붕괴를 조절하는 유전자를 선별하고, Glyco-delete 기술을 이용하여 식물에서 Nivolumab 항체를 생산하고 효능을 확인했음. 또한, 비염 치료를 위한 새로운 바이오 의약품 개발을 위해 단클론 항체의 scFv 형태를 생산하고, 이들의 결합력과 비침습적 처리 가능성을 확인하여 나노바디 스크리닝을 통해 새로운 비염 치료제를 개발하는데 성공함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
■ B세포의 사멸능을 강화한 바이오베터의개발
B세포의 사멸능을 강화한 바이오베터의 개발은 B세포가 관여하는 다양한 자가면역질환을 선택적, 효과적으로 제어할 수 있는 치료제를 제공할 것으로 기대됨. 또한 B세포의 사멸기전을 극대화한 이중항체의 성공적인 개발은 새로운 후보물질을 제안할 수 있는 기반지식을 제공할 것임. 본 바이오베터의 적용 성공은 Drug repositioning의 개념으로 다양한 자가면역질환에 적용해 볼 수 있을 것으로 기대됨.
■ 식물에서 생산한 소형 항체의약품의 우수성 및 최적 적용처 제시
비염은 특히 식물에서 만들어서 비침습적으로 적용 시 간편하면서도 장기적인 효과가 가능할 것으로 기대됨. 따라서 에볼라 등 불가피한 상황에서 식물항체의 적용을 피력한 것이 아니라 일상적인 질환 치료에 있어서 식물항체의 우수성과 고급형의 이미지를 심어줄 수 있는 기회가 될 것으로 기대됨. CHO에서 생산한 B세포 사멸능 극대화 이중항체 역시 우수한 효능을 보여 임상 실용화가 가능하지만, 특히 식물에서 개발하여 임상에 적용하였을 때, 독보적인 비침습적 식물기반 의약품 분야를 구축할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1 최종 목표 ... 4
• 1-2 연구의 필요성 ... 4
• 1-3 연구 범위 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 1) 오비누투쥬맵의 세포사멸기전을 극대화하는 바이오베터, 이중항체를 개발 ... 8
• 2) 항체 바이오 베터의 생산 최적화 및 식물시스템에서 생산 ... 11
• 3) 자가면역질환인 비염에 비침습적으로 사용 가능한 식물기반 바이오의약품 치료제를 개발 ... 13
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• 끝페이지 ... 36