초록 ▼

□ 연구개요
연구목적: 수용성이 증가된 신규 링커 및 payload를 디자인하고 합성하여 ADC를 구현해 보고, 신규 항암제 개발에 필요한 극독성 payload를 확보하여 응용개발가능성을 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ Tetrahydroisoquinoline을 포함하는 신규 DNA alkylator 2종 합성
○ Lactone 그룹을 포함하는 유도체 합성법을 개발하여 10종의 신규 DNA alkylator 10종 합성
○ 총 12종 신규 유도체의 4종 암세포 셀라인에 대한 항암 활성

□ 연구개요
연구목적: 수용성이 증가된 신규 링커 및 payload를 디자인하고 합성하여 ADC를 구현해 보고, 신규 항암제 개발에 필요한 극독성 payload를 확보하여 응용개발가능성을 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ Tetrahydroisoquinoline을 포함하는 신규 DNA alkylator 2종 합성
○ Lactone 그룹을 포함하는 유도체 합성법을 개발하여 10종의 신규 DNA alkylator 10종 합성
○ 총 12종 신규 유도체의 4종 암세포 셀라인에 대한 항암 활성 테스트를 통하여 pM 수준의 항암제 확보
○ Lys(Ac) 그룹을 포함하는 cleavable linker 유도체 합성
○ Citruline side chain을 이용한 수용성이 증가된 Val-Cit 링커 유도체 합성
○ 수용성이 증가된 payload와 4종의 링커를 연결한 유도체 합성
○ Herceptin을 사용한 ADC 합성
○ 합성된 ADC의 DAR 및 stability, aggregation 정도 평가

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 본 연구에서 얻어진 신규 극독성 DNA alkylator는 IC50 이 pM 단위로서 매우 활성이 뛰어나고, 암세포 스크리닝을 하면 암종별 선택성이 나타날 가능성이 큼.
○ 이는 본 alkylator가 DNA의 adenine rich region (AAAA) sequence에 선택적으로 결합하기 때문에 선택성이 있어 향후 개발 가능성이 높음.
○ 본 연구의 신규 유도체들은 물질특허 출원을 하고, 공동연구 또는 기술이전을 통하여 항암제로서의 개발가능성을 확인하고자 함.
○ 본 과제에서는 ADC로서 적용 가능성도 확인하였기 때문에 ADC 개발 회사와 연결하여 추가 연구를 진행할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 15