초록 ▼

□ 연구개요
1) 목적: 자가면역성 폐염증의 시간에 따른 변화를 동물모델 및 환자의 폐조직을 이용하여 조직병리 소견, 멀티오믹스 데이터를 통해 규명하고, 이를 통해 향후 적절한 면역억제제 사용의 가이드를 제공하고자 함.
2) 필요성: 동물모델에 기반한 자가면역성 폐염증을 유발 직후부터 조밀하게 종적(시간적) 추적하여 폐조직내 미세면역환경의 변화를 조직병리소견, 단일세포전사체, 공간전사체 데이터로 자가면역성 폐염증의 자연사를 규명하면, 이를 기준으로 삼아 실제 환자의 단면적 조직 검체로부터 얻어진 멀티오믹스 데이터 및 임상

□ 연구개요
1) 목적: 자가면역성 폐염증의 시간에 따른 변화를 동물모델 및 환자의 폐조직을 이용하여 조직병리 소견, 멀티오믹스 데이터를 통해 규명하고, 이를 통해 향후 적절한 면역억제제 사용의 가이드를 제공하고자 함.
2) 필요성: 동물모델에 기반한 자가면역성 폐염증을 유발 직후부터 조밀하게 종적(시간적) 추적하여 폐조직내 미세면역환경의 변화를 조직병리소견, 단일세포전사체, 공간전사체 데이터로 자가면역성 폐염증의 자연사를 규명하면, 이를 기준으로 삼아 실제 환자의 단면적 조직 검체로부터 얻어진 멀티오믹스 데이터 및 임상정보와의 비교-대조를 통해 향후 적절한 면역억제제 사용의 가이드를 제공할 수 있을 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
목표1. 자가면역성 폐염증 동물모델 폐조직의 시간에 따른 변화 추적관찰 (달성)
- adjuvant 자극 이후 12주 시점을 적절한 관찰시점으로 보고 단일세포전사체 데이터 생산. 폐염증의 초기-중기-후기(사망 혹은 회복)로 진행하면서 관찰되는 공통적인 인터페론 시그니처를 발견하고, 특정 subcluster의 세포들에 병적 특징이 응축 확인.
목표2. 자가면역성 간질성 폐질환 환자 폐조직의 멀티오믹스 분석 (부분달성)
- 간질성 폐질환을 가진 류마티스관절염, 근육염, 전신경화증 환자의 폐조직을 이용하여 단일세포전사체 데이터를 생산하고 분석에 착수함.
목표3. 면역억제제에 의한 자가면역성 폐염증의 변화 비교분석 (달성)
- 관절염치료의 근간이 되는 Methotrexate에 의한 stem cell 손상이 폐상피세포에 발생하는 fibrosis의 시작임을 확인하였고, 다른 관절염치료제인 TNF차단제는 이러한 현상이 없음을 보여줌.
목표4. 관절염 조직 등 타 조직에서의 염증성 변화 비교 분석 (달성)
- SKG 마우스의 관절조직에서 인간 관절염 환자의 관절액에서 특이적으로 관찰되는 OX40 및 GITR 이중양성 Th17 세포의 억제가 관절염의 호전으로 연결됨을 보여줌.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
해당 연구결과들을 총 4편의 논문으로 정리하고 해당 연구과제를 사사함. 특이한 유전자 돌연변이를 갖고, 자이모산 등의 면역자극에 의해 발생하는 SKG마우스 모델에 기반한 자가면역성 폐염증은, 인간의 자가면역질환-간질성 폐질환에서의 폐염증과 등가로 놓고 비교할 수는 없음. 그러나, 자가면역성 폐염증의 시작단계부터 시간에 따른 진행과 악화, 호전의 경과를 실제 동일한 환자의 폐조직을 종적 추적 형태로 연구하는 것이 불가능하므로, 정교하게 설계된 동물모델에서 만들어진 멀티오믹스 데이터는 폐염증의 동적 변화과정을 담은 지도책과 같은 중요한 참고자료가 될 것임.
현재 자가면역질환-간질성 폐질환 환자에서 널리 쓰이는 면역억제제 치료가 폐염증의 경과에 미치는 영향을 폐조직 미세환경에서 규명하고, 치료 전략 정교화를 위한 과학적 근거로 활용이 가능한 데이터를 축적하게 될 것임.
코로나19를 비롯한 감염병 및 자가면역 관련 폐 염증 전반에서, 향후 면역억제제 신약의 기전적 특성 (mode of action)을 테스트하기 위한 전임상시험을 설계하는데 중요한 기반데이터가 될 것임. 특히 SKG마우스가 6개월 이상의 경과를 거쳐 만성 폐염증을 모사한다는 점에서, 적절한 연구시점을 포착하는 것이 중요한데, 이 연구의 결과물은 초기-중기-후기, 그리고 관해 또는 사망에 이르는 중증 염증 등에 대한 중요한 reference 데이터가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 4
• 2) 연구과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 7
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 7
• 6. 자체점검표 ... 8
• 7. 참고문헌 ... 8
• 끝페이지 ... 22