초록 ▼

1. 코로나19 변이주 (델타와 오미크론) 감염 마우스 모델의 폐조직에서의 전사체/대사체 변화 분석
- 전사체와 대사체 변화 분석은 purine metabolism, glutathion metabolism, arginine biosynthesis, tryptophan metabolism이 코로나19 변이주 감염과 관련되었음을 제시함.
2. 코로나19 변이주 (델타와 오미크론) 감염 햄스터 모델의 폐조직에서의 전사체/대사체 변화 분석
- 델타와 오미크론 변이주 감염 마우스의 폐조직에서 Arginine metabolis

1. 코로나19 변이주 (델타와 오미크론) 감염 마우스 모델의 폐조직에서의 전사체/대사체 변화 분석
- 전사체와 대사체 변화 분석은 purine metabolism, glutathion metabolism, arginine biosynthesis, tryptophan metabolism이 코로나19 변이주 감염과 관련되었음을 제시함.
2. 코로나19 변이주 (델타와 오미크론) 감염 햄스터 모델의 폐조직에서의 전사체/대사체 변화 분석
- 델타와 오미크론 변이주 감염 마우스의 폐조직에서 Arginine metabolism의 전사체-대사체 레벨에서 동시에 유의한 변화를 보임을 확인함.
- ASS1, Arg1, Nos3의 발현 증가는 ornithine과 citrulline의 레벨 증가에 관여함을 확인함.
3. 코로나19 감염 동물모델의 통합 전사체/대사체 네트워크 분석을 통한 타겟 후보 물질의 치료 효능 검증
- Arginine metabolism과 관련된 유전자와 대사체들은 폐조직의 면역반응 조절에 관여하는 cytokine 및 chemokine과 같은 면역반응 인자와의 유의한 상관성을 확인하였음. 따라서, arginine metabolism 내 유전자 및 대사체들은 타겟 후보 물질로 제시함.
- 타겟 유전자에 대한 RT-PCR 분석과 혈액에서의 사이토카인 분석을 통해 타겟 후보 물질을 검증함.
4. ECMO 치료를 받은 위중한 코로나19 환자의 혈장, PBMC, 소변에서의 대사체 변화 분석
- ECMO 치료를 받은 위중한 코로나19 환자로부터 얻은 혈장, PBMC, 소변 샘플에서의 수용성 및 지질 대사체 분석을 완료함.
- ECMO 치료 초기 수집된 이상 샘플에서의 대사체 변화를 통해 사망을 예측할 수 있는 지표를 발굴함.
- 지질 대사체 중 acyl chain이 비교적 긴 PC 지질 대사체들이 사망군에서 낮은 레벨을 보이며, 레벨이 높을수록 치료 후 낮은 사망률을 보임.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

1. Metabolic and transcriptional alterations in the lung of hamster models infected with SARS-CoV-2 variants (Delta and Omicron)
- The alterations in transcriptome and metabolome suggested that purine metabolism, glutathion metabolism, arginine biosynthesis, and tryptophan metabolism were related

1. Metabolic and transcriptional alterations in the lung of hamster models infected with SARS-CoV-2 variants (Delta and Omicron)
- The alterations in transcriptome and metabolome suggested that purine metabolism, glutathion metabolism, arginine biosynthesis, and tryptophan metabolism were related to the infections of SARS-CoV-2 variants
2. Metabolic and transcriptional alterations in the lung of mouse models infected with SARS-CoV-2 variants (Delta and Omicron)
- It was confirmed that both transcript and metabolite levels of arginine metabolism showed significant changes in the lung tissue of mice infected with SARS-CoV-2 variants.
- The increased expression of ASS1, Arg1, and Nos3 was involved in increased levels of ornithine and citrulline.
3. Validation of potential therapeutic effects of target candidates on the infection of SARS-CoV-2 variants based on integrated transcriptomic-metabolomic network analysis
- Transcripts and metabolites related to arginine metabolism were confirmed to have significant correlations with immune response factors such as cytokines and chemokines. Therefore we proposed the transcripts and metabolites in arginine metabolism as target candidates.
- Target candidates were validated using RT-PCR analysis of target transcripts and cytokine analysis in blood.
4. Metabolic alterations in plasma, PBMC, and urine samples from severe COVID-19 patients treated with ECMO
- Aqueous and lipid metabolite analysis was completed in plasma, PBMC, and urine samples from severe COVID-19 patients with ECMO treatment.
- We found predictive marker candidates for death using the metabolic changes in samples collected at the beginning of ECMO treatment.
- Among lipid metabolites PCs with relatively long acyl chains showed low levels in the deceased patients and the higher the levels, the lower the mortality rate after treatment.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 14
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 23
• 제4장 최종 연구 결과 ... 37
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 129
• 제6장 연구개발성과의 관리 및 활용계획 ... 136
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 142
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 143
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 144
• 제10장 참고문헌 ... 146
• 제11장 첨부서류 ... 150
• 끝페이지 ... 152