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암형성을 저해 하는 Pten의 새로운 기작

Mayo study finds mechanism by which Pten safeguards against tumor formation

2016-06-23

Pten(short for phosphatase and tensin homolog)은 잘 알려진 tumor suppressor로 약 20-25 %의 암환자에게 Pten이 결핍되어 있다. 그리고 여러 종류의 암에서 Pten의 발현 이 억제되어 낮은 단백질 수준을 보이고 있다. 최근 Mayo Clinic의 연구자들에 의해 tumor formation을 막는 Pten이 세포가 분열할 때 chromosome 수를 유지시켜 줌으로서 그 역할을 하고 있다고 발표했다. 이 연구에 의하면 보통 암세포에서는 없는 Pten protein의 three amino acids가 intact mitotic spindle 형성에 결정적인 역할을 한다고 한다. 이 결과는2016년 6월에 Nature Cell Biology에 발표 되었다.

Pten은 세포 성장과 분열을 조절하며 또한 세포 생존, 대사과정과 연관되어 있다. 그리고 인체 암세포에서 보통 과도하게 활성화 되어 있는 AKT 신호전달을 억제한다. Pten의 암에서 자주 그 기능을 잃는 경우가 많기 때문에 생리학적으로 중요한 기능을 하고 있다. Pten은 PI3K-AKT-mTOR 경로를 저해 함으로 세포 생존, 증식, 에너지 대사와 세포 구성을 포함하는 세포 공정이 과잉 되는 것을 조절한다. 따라서 Pten의 발현과 기능은 여러 가지 전사 조절 이나 전사 후 조절, 전사 후 수정 과정, 그리고 단백질간의 상호작용을 통해 Pten의 기전이 암세포에서 변형되어 있다. Pten 은 종양 발생의 여러 과정에서 결정적인 요인으로 알려졌으며 종양의 미세환경에 영향을 미치고 대사를 조절하는 등 종양 줄기세포의 항상성 유지와 관련되어 있다.

최근 발표된 Pten의 새 기작을 보면 Pten이 mitotic spindle poles에 위치함으로써 motor protein 이라 불리는 EG5 을 끌어 들여 세포 분열시 chromosomes을 정확히 분리하게 한다. 따라서 연구자 들은 이와 관련한 Eg5-inhibiting drugs이 암 치료의 새로운 타깃이 될 수 있다고 했다.

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