연구배경: 비스테로이드 항염제(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, 이하 NSAIDs)는 대장암의 항암 예방약제로 사용되고 있다. 지속적으로 NSAIDs를 복용하면 대장암에 걸릴 위험도가 40∼50% 감소되는 것으로 알려져 있다. NSAIDs가 대장암에서 종양의 크기를 감소시키는 것에 대한 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 일부 연구자들은 몇몇 암 세포주에서 NSAIDs를 고농도로 투여하였을 때 ...
연구배경: 비스테로이드 항염제(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, 이하 NSAIDs)는 대장암의 항암 예방약제로 사용되고 있다. 지속적으로 NSAIDs를 복용하면 대장암에 걸릴 위험도가 40∼50% 감소되는 것으로 알려져 있다. NSAIDs가 대장암에서 종양의 크기를 감소시키는 것에 대한 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 일부 연구자들은 몇몇 암 세포주에서 NSAIDs를 고농도로 투여하였을 때 세포 주기를 조절하는 유전자 발현의 변형과 세포고사의 유도를 보고하였다. 그러나 폐암에서 NSAIDs의 암 예방효과에 대해 확립된 바 없어, 저자들은 NCl-H1299 세포주에서 NSAIDs가 세포고사를 유도하는지 알아보고자 하였다. 방법: 세포 독성은 MTT 방법으로 측정하였다. 세포고사를 알아보기 위해 유세포 분석과 핵산 염색(DAPI)을 시행하였다. 세포고사의 기전을 알아보기 위해 caspase family의 활성을 측정하였고, 세포고사의 마지막 단계인 PARP과 ICAD의 분절을 western blot으로 확인하였다. 결과: NCI-H1299 세포에서 sodium salicylate 처리 시 생존율이 농도와 시간에 의존적으로 유의하게 감소하였고, 생존율의 감소는 세포주기에서 SubG_(0)/G_(1)의 증가와 핵산 염색 시 핵분절을 관찰함으로써 세포고사에 의함을 알았다. 10 mM NaSaL 처리 후 caspase-3 protease의 활성은 24시간에 증가하여 30시간에 최고에 달했으나 caspase-6, 8, 9 protease의 활성은 의미 있게 증가하지 않았다. NaSaL에 의한 세포고사는 p38 MAP kinase의 억제제를 사용하였을 때 더 강화되었다. 결론: NCI-H1299 폐암 세포주에서 NaSaL은 caspase-3 protease의 활성을 통하여 세포고사를 일으켰다. 또한 NaSaL로 처리된 세포의 생존은 부분적으로 p38 MAP kinase 경로에 의존했다. 앞으로 폐암 세포주에서 NsSaL에 의한 세포고사에서 p38 MAP kinase의 역할에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
연구배경: 비스테로이드 항염제(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, 이하 NSAIDs)는 대장암의 항암 예방약제로 사용되고 있다. 지속적으로 NSAIDs를 복용하면 대장암에 걸릴 위험도가 40∼50% 감소되는 것으로 알려져 있다. NSAIDs가 대장암에서 종양의 크기를 감소시키는 것에 대한 정확한 기전은 알려져 있지 않다. 일부 연구자들은 몇몇 암 세포주에서 NSAIDs를 고농도로 투여하였을 때 세포 주기를 조절하는 유전자 발현의 변형과 세포고사의 유도를 보고하였다. 그러나 폐암에서 NSAIDs의 암 예방효과에 대해 확립된 바 없어, 저자들은 NCl-H1299 세포주에서 NSAIDs가 세포고사를 유도하는지 알아보고자 하였다. 방법: 세포 독성은 MTT 방법으로 측정하였다. 세포고사를 알아보기 위해 유세포 분석과 핵산 염색(DAPI)을 시행하였다. 세포고사의 기전을 알아보기 위해 caspase family의 활성을 측정하였고, 세포고사의 마지막 단계인 PARP과 ICAD의 분절을 western blot으로 확인하였다. 결과: NCI-H1299 세포에서 sodium salicylate 처리 시 생존율이 농도와 시간에 의존적으로 유의하게 감소하였고, 생존율의 감소는 세포주기에서 SubG_(0)/G_(1)의 증가와 핵산 염색 시 핵분절을 관찰함으로써 세포고사에 의함을 알았다. 10 mM NaSaL 처리 후 caspase-3 protease의 활성은 24시간에 증가하여 30시간에 최고에 달했으나 caspase-6, 8, 9 protease의 활성은 의미 있게 증가하지 않았다. NaSaL에 의한 세포고사는 p38 MAP kinase의 억제제를 사용하였을 때 더 강화되었다. 결론: NCI-H1299 폐암 세포주에서 NaSaL은 caspase-3 protease의 활성을 통하여 세포고사를 일으켰다. 또한 NaSaL로 처리된 세포의 생존은 부분적으로 p38 MAP kinase 경로에 의존했다. 앞으로 폐암 세포주에서 NsSaL에 의한 세포고사에서 p38 MAP kinase의 역할에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Background: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) are useful in the chemoprevention of colon cancers. Continuous NSAIDs use results in a 40% to 50% reduction in relative risk for colorectal cancer. The precise mechanism by which NSAIDs prevent and/or cause the regression of colorectal cancers...
Background: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) are useful in the chemoprevention of colon cancers. Continuous NSAIDs use results in a 40% to 50% reduction in relative risk for colorectal cancer. The precise mechanism by which NSAIDs prevent and/or cause the regression of colorectal cancers is not known. Some investigators have reported that some NSAIDs induced apoptosis and altered the expression of cell cycle regulatory genes in some carcinoma cells when administered at relatively high concentration. However, NSAIDs application as a chemoprevention agent in lung cancers still remains to be elusive. Therefore, human lung cancer cell line NCI-H1299 was used to investigate whether NSAIDs might induce apoptotic death of NCl-H1299 cells. Method: Viability test was carried out by MTT assay. Apoptosis was measured by flow cytometric analysis and nuclear staining(DAPI). The catalytic activity of caspase family was measured by fluorogenic cleavage of biosubstrates. To define the mechanical basis of apoptosis, western blot was performed for the expression of cleavage of death substrates(PARP and ICAD). Results: Sodium salicylate(NaSaL) significantly decreased the viability of NCI-H1299 cells, which was revealed as apoptosis characterized by an increase of SubG_(0)/G_(1) population and nuclear fragmentation. The catalytic activity of caspase-3 protease began to increase at 24 hours and reached a peak at 30 hours after treatment of 10 mM NaSaL, but the enzymatic activities of caspase-6, 8, and 9 proteases were not changed significantly. Consistent with activation of caspase-3 protease, NaSaL induced the cleavage of biosubstrate of the protease. Furthermore, Nasal-induced death of NCI-H1299 cells was augmented by the inhibitors of p38 MAP kinase. Conclusion: Nasal induces the apoptotic death of NCI-H1299 human lung cancer cells by activation of caspase-3 protease. Moreover, the survival signals of cells treated with NaSaL are partly dependent on p38 MAP kinase-mediated pathway. Further studies are in progress to elucidate the role of p38 MAP kinase in NaSaL-induced apoptosis of lung cancer cells.
Background: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) are useful in the chemoprevention of colon cancers. Continuous NSAIDs use results in a 40% to 50% reduction in relative risk for colorectal cancer. The precise mechanism by which NSAIDs prevent and/or cause the regression of colorectal cancers is not known. Some investigators have reported that some NSAIDs induced apoptosis and altered the expression of cell cycle regulatory genes in some carcinoma cells when administered at relatively high concentration. However, NSAIDs application as a chemoprevention agent in lung cancers still remains to be elusive. Therefore, human lung cancer cell line NCI-H1299 was used to investigate whether NSAIDs might induce apoptotic death of NCl-H1299 cells. Method: Viability test was carried out by MTT assay. Apoptosis was measured by flow cytometric analysis and nuclear staining(DAPI). The catalytic activity of caspase family was measured by fluorogenic cleavage of biosubstrates. To define the mechanical basis of apoptosis, western blot was performed for the expression of cleavage of death substrates(PARP and ICAD). Results: Sodium salicylate(NaSaL) significantly decreased the viability of NCI-H1299 cells, which was revealed as apoptosis characterized by an increase of SubG_(0)/G_(1) population and nuclear fragmentation. The catalytic activity of caspase-3 protease began to increase at 24 hours and reached a peak at 30 hours after treatment of 10 mM NaSaL, but the enzymatic activities of caspase-6, 8, and 9 proteases were not changed significantly. Consistent with activation of caspase-3 protease, NaSaL induced the cleavage of biosubstrate of the protease. Furthermore, Nasal-induced death of NCI-H1299 cells was augmented by the inhibitors of p38 MAP kinase. Conclusion: Nasal induces the apoptotic death of NCI-H1299 human lung cancer cells by activation of caspase-3 protease. Moreover, the survival signals of cells treated with NaSaL are partly dependent on p38 MAP kinase-mediated pathway. Further studies are in progress to elucidate the role of p38 MAP kinase in NaSaL-induced apoptosis of lung cancer cells.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.