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알츠하이머 질환은 신경퇴행성 질환으로 세포 외 Amyloid plague 축적과 세포 내 tau의 과인산화로 인한 Neurofibrillary tangles(NFTs) 침착이 공통적으로 나타난다. MAPKs는 ERK, JNK, P38 MAPK family로 알츠하이머 질환에서 tau의 과 인산화시킨다 . ...

알츠하이머 질환은 신경퇴행성 질환으로 세포 외 Amyloid plague 축적과 세포 내 tau의 과인산화로 인한 Neurofibrillary tangles(NFTs) 침착이 공통적으로 나타난다. MAPKs는 ERK, JNK, P38 MAPK family로 알츠하이머 질환에서 tau의 과 인산화시킨다 . 알츠하이머 발병의 원인 물질 중 하나인 tau의 과 인산화와 tau 인산화 효소의 활성을 감소시키는 것은 알츠하이머 질환 치료의 해결책이 될 수 있다. 따라서 본 연구의 목적은 12주간의 지구성 운동이 알츠하이머 형질전환 생쥐의 인지능력 및 tau의 인산화 수준과 MAPKs의 활성에 미치는 영향을 알아보는데 있다. tau를 과 발현시킨 알츠하이머 형질전환 생쥐를 이용하여 Non Tg-Con, Non Tg-Exe, Tg-Con, Tg-Exe 총 4 집단으로 나누고 집단 당 5마리씩을 배치하여 exercise 집단을 대상으로 12주간의 트레드밀 운동을 실시하였다. 그리고 12주간의 운동 전 후에 water maze test를 실시해 인지능력을 테스트했다. 그 결과, 먼저 지구성 운동은 Non-Tg mice와 Tg mice 모두 Con집단과 비교해 Exe집단의 인지능력을 향상시켰다. 다음은 집단 별 Cortex의 JNK54/46, p38 MAPK, ERK44/42의 활성, phospho-tau 수준(Ser404, Ser202, Thr231)을 western blot으로 확인한 결과, Ser404, Ser202, Thr231 모두 Tg-Con 집단이 모든 집단과 비교하여 통계적으로 유의하게 높았고 Tg-Exe 집단은 Tg-Con 집단과 비교하여 모두 통계적으로 유의하게 감소했다. 알츠하이머 질환에서 tau의 과인산화를 유도하는 JNK54/46와 p38 MAPK의 활성 수준은 Tg mice가 Non Tg mice보다 통계적으로 유의하게 높았고 또 Exe 집단이 Con 집단에 비해 통계적으로 유의하게 낮았다. 한편 세포의 생존과 보호와 관련한 ERK44/42의 활성 수준은 Non Tg 집단과 Tg 집단 모두에서 Exe 집단이 Con 집단에 비해 통계적으로 유의하게 높아 운동에 의해 ERK44/42의 활성이 증가됨을 확인했다. 위 결과를 종합하면 12주간의 지구성 운동이 알츠하이머 형질 전환 생쥐의 MAPKs의 활성을 변화시키고 tau의 인산화 수준을 감소시켜 인지기능에 긍정적인 영향을 끼쳤다고 할 수 있다. 따라서 지구성 운동은 알츠하이머 질환의 예방과 치료에 효과적인 방법이 될 수 있을 것이다.

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