최근 만성질환, 합병증등 장기간 추적해야하는 질환의 발병율은 높아지는 추세이고 관련 치료법에 대한 임상시험 연구기간은 길어지고 있으며 이로 인하여 반복자료의 형태가 빈번히 발생하고 있다. 또한 난치병, 희귀질환의 등장에 따라 부족한 초기정보에 근거하여 설계된 임상시험의 실패확률이 높아지는 실정이다. 이에 대한 대안으로 중간분석을 실시하여 임상시험을 조기에 종료하는 집단축차설계법, 중간분석 결과를 이용하여 설계를 변경하거나 확률적으로 독립인 두개의 임상시험 결과를 결합하는 등의 적응적설계법이 제안되어 왔다. 집단축차 설계법과 적응적 설계법은 시험 전체적으로 제 1종 오류를 적절히 분배하고, 통제하여 임상시험 전체의 일관성을 유지하도록 하는 것이 가장 중요한 요인으로 고려되고 있다. 반복자료를 가지는 ...
최근 만성질환, 합병증등 장기간 추적해야하는 질환의 발병율은 높아지는 추세이고 관련 치료법에 대한 임상시험 연구기간은 길어지고 있으며 이로 인하여 반복자료의 형태가 빈번히 발생하고 있다. 또한 난치병, 희귀질환의 등장에 따라 부족한 초기정보에 근거하여 설계된 임상시험의 실패확률이 높아지는 실정이다. 이에 대한 대안으로 중간분석을 실시하여 임상시험을 조기에 종료하는 집단축차설계법, 중간분석 결과를 이용하여 설계를 변경하거나 확률적으로 독립인 두개의 임상시험 결과를 결합하는 등의 적응적설계법이 제안되어 왔다. 집단축차 설계법과 적응적 설계법은 시험 전체적으로 제 1종 오류를 적절히 분배하고, 통제하여 임상시험 전체의 일관성을 유지하도록 하는 것이 가장 중요한 요인으로 고려되고 있다. 반복자료를 가지는 통계적 모형이 고려될 경우에는 관심모수와 피험자 수를 추정하는 방법은 복잡하고 어려워진다. 집단축차설계의 임상시험이 반복측정자료를 가질때, 두 집단의 치료효과를 비교하기 위하여는 선형혼합모형 또는 일반화추정방정식등을 적용할 수 있다. 본 연구는 임상시험이 종료된 후 추정단계에서 단계적 순서관계를 적용한 신뢰구간을 추정하는 방법을 제안하고, 모의실험을 통하여 제안한 신뢰구간 추정방법이 안정적인 포함확률을 가짐을 보였다. 또한 이를 적응적 집단축차설계의 상황으로 확장하여, 1단계 임상시험과 2 단계 임상시험을 확률적으로 독립인 관계로 만드는 확률변수를 정의하고 적응적 집단축차검정법을 가능하게 하였다. 또한, 임상시험이 종료된 후 단계적 순서관계를 고려한 신뢰구간 추정법을 유도하였으며, 모의실험을 통하여 그 안정성과 적절성을 확인하였다.
최근 만성질환, 합병증등 장기간 추적해야하는 질환의 발병율은 높아지는 추세이고 관련 치료법에 대한 임상시험 연구기간은 길어지고 있으며 이로 인하여 반복자료의 형태가 빈번히 발생하고 있다. 또한 난치병, 희귀질환의 등장에 따라 부족한 초기정보에 근거하여 설계된 임상시험의 실패확률이 높아지는 실정이다. 이에 대한 대안으로 중간분석을 실시하여 임상시험을 조기에 종료하는 집단축차설계법, 중간분석 결과를 이용하여 설계를 변경하거나 확률적으로 독립인 두개의 임상시험 결과를 결합하는 등의 적응적설계법이 제안되어 왔다. 집단축차 설계법과 적응적 설계법은 시험 전체적으로 제 1종 오류를 적절히 분배하고, 통제하여 임상시험 전체의 일관성을 유지하도록 하는 것이 가장 중요한 요인으로 고려되고 있다. 반복자료를 가지는 통계적 모형이 고려될 경우에는 관심모수와 피험자 수를 추정하는 방법은 복잡하고 어려워진다. 집단축차설계의 임상시험이 반복측정자료를 가질때, 두 집단의 치료효과를 비교하기 위하여는 선형혼합모형 또는 일반화추정방정식등을 적용할 수 있다. 본 연구는 임상시험이 종료된 후 추정단계에서 단계적 순서관계를 적용한 신뢰구간을 추정하는 방법을 제안하고, 모의실험을 통하여 제안한 신뢰구간 추정방법이 안정적인 포함확률을 가짐을 보였다. 또한 이를 적응적 집단축차설계의 상황으로 확장하여, 1단계 임상시험과 2 단계 임상시험을 확률적으로 독립인 관계로 만드는 확률변수를 정의하고 적응적 집단축차검정법을 가능하게 하였다. 또한, 임상시험이 종료된 후 단계적 순서관계를 고려한 신뢰구간 추정법을 유도하였으며, 모의실험을 통하여 그 안정성과 적절성을 확인하였다.
Recently, chronic and complex disease are appeared and follow-up period are getting longer therefore the clinical trial that remains repeated measurements data has been increased. In addition, failure rates of clinical trials of incurable and rare disease are increasing because the study design was ...
Recently, chronic and complex disease are appeared and follow-up period are getting longer therefore the clinical trial that remains repeated measurements data has been increased. In addition, failure rates of clinical trials of incurable and rare disease are increasing because the study design was conducted by lack of initial information. Group sequential design and adaptive design methods have been suggested for solving these kind of problems. Group sequential design make the clinical trial stop early if confirmed efficacy or futility of study medication is found during the clinical trials. Adaptive design can adjust the design of clinical trials based on the accumulated data. The key of these methodology is considered to control the overall type 1 error rate while keeping the integrity of clinical trials. If clinical trials have repeated measurements data then the estimation would be more complex and the sample size calculation would be more difficult as well. We suggest the repeated observation case by using the independent increments properties of the interim test statistics and investigate the properties of the proposed confidence interval based on the stage-wise ordering. We find the coverage probabilities of our suggested methods were reached the desired coverage probability by Monte Carlo simulation. This study extend to adaptive group sequential design. We suggest the test statistics for the adaptation as redesigning the second stage of clinical trials and induce the stage-wise confidence interval of parameter of interests. Simulation would be helped to confirm the suggested method.
Recently, chronic and complex disease are appeared and follow-up period are getting longer therefore the clinical trial that remains repeated measurements data has been increased. In addition, failure rates of clinical trials of incurable and rare disease are increasing because the study design was conducted by lack of initial information. Group sequential design and adaptive design methods have been suggested for solving these kind of problems. Group sequential design make the clinical trial stop early if confirmed efficacy or futility of study medication is found during the clinical trials. Adaptive design can adjust the design of clinical trials based on the accumulated data. The key of these methodology is considered to control the overall type 1 error rate while keeping the integrity of clinical trials. If clinical trials have repeated measurements data then the estimation would be more complex and the sample size calculation would be more difficult as well. We suggest the repeated observation case by using the independent increments properties of the interim test statistics and investigate the properties of the proposed confidence interval based on the stage-wise ordering. We find the coverage probabilities of our suggested methods were reached the desired coverage probability by Monte Carlo simulation. This study extend to adaptive group sequential design. We suggest the test statistics for the adaptation as redesigning the second stage of clinical trials and induce the stage-wise confidence interval of parameter of interests. Simulation would be helped to confirm the suggested method.
주제어
#신뢰구간추정 적응적 집단축차 설계 반복측정자료 adaptive group sequential design confidence interval
학위논문 정보
저자
조숙정
학위수여기관
高麗大學校 大學院
학위구분
국내박사
학과
統計學科
지도교수
李宰遠
발행연도
2011
총페이지
vi, 60장
키워드
신뢰구간추정 적응적 집단축차 설계 반복측정자료 adaptive group sequential design confidence interval
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