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류마티스 관절염은 관절 활막의 염증을 주된 특징으로 하는 전신성 자가면역질환이다. 류마티스 관절염은 만성경과를 거쳐 관절과 뼈에 변형과 신체적 장애를 유발하게 된다. 일반적으로 인구의 1%에서 나타나며 남성에 비해 여성이 2.5배에 이르는 유병율을 가진다. 류마티스 관절염은 정확한 원인이 아직까지 알려지지 않은 상태이며 자가면역 기전에 따른 염증 반응으로 이해되고 있다. 류마티스 관절염 치료제는 주로 염증 감소에 초점을 맞추고 있고 현재 가장 널리 사용되는 치료제로 항 류마티스 치료제, 비 스테로이드 성 항염증 약물,부신 피질 호르몬제 등이 있다. 그러나 현재 가장 널리 사용되는 치료제들은 모든 환자에서 효과적이지 않다. 비 스테로이드 성 항 염증 약물은 장기간 사용 시 위장과 항 혈소판에 영향을 주며 부신 피질 호르몬제의 장기간 사용은 당뇨, 고혈압, ...

류마티스 관절염은 관절 활막의 염증을 주된 특징으로 하는 전신성 자가면역질환이다. 류마티스 관절염은 만성경과를 거쳐 관절과 뼈에 변형과 신체적 장애를 유발하게 된다. 일반적으로 인구의 1%에서 나타나며 남성에 비해 여성이 2.5배에 이르는 유병율을 가진다. 류마티스 관절염은 정확한 원인이 아직까지 알려지지 않은 상태이며 자가면역 기전에 따른 염증 반응으로 이해되고 있다. 류마티스 관절염 치료제는 주로 염증 감소에 초점을 맞추고 있고 현재 가장 널리 사용되는 치료제로 항 류마티스 치료제, 비 스테로이드 성 항염증 약물,부신 피질 호르몬제 등이 있다. 그러나 현재 가장 널리 사용되는 치료제들은 모든 환자에서 효과적이지 않다. 비 스테로이드 성 항 염증 약물은 장기간 사용 시 위장과 항 혈소판에 영향을 주며 부신 피질 호르몬제의 장기간 사용은 당뇨, 고혈압, 쿠싱 증후군, 골 손실 등에 대한 영향을 미친다고 보고되었다. 최근 효과가 확인된 물질들의 구조를 변형함으로써 물질이 가지고 있는 효과를 극대화 시키고 상대적으로 부작용이 적고 안전한 천연물 유래 염증억제 물질 연구와 탐색 그리고 개발의 노력이 이어지고 있다.
본 실험에서는 기존에 관절염을 포함한 다양한 염증 질환 및 항암에 효능이 알려진 우르솔산 (Ursolic acid)을 기본구조로 하여 새롭게 합성한 Ursolic acid-3-acetate (UAA)와 해양생물의 진균으로부터 추출한 4-(hydroxymethyl)benzene-1,2-diol (4-b-1,2-d)의 류마티스 관절염에 대한 효능을 동물 모델과 류마티스 관절염 환자의 활막 세포에서 확인하였다. 본 연구 결과 류마티스 관절염 동물 모델에서 UAA와 4-b-1,2-d의 경구투여는 관절염의 임상수치와 발 두께 그리고 염증세포의 침윤, 혈액내 면역글로불린의 농도를 농도 의존적으로 감소시켰다.
또한 림프절에서의 Th 세포의 수와 관절조직 내의 염증성 사이토카인과 단백질 분해 효소인 matrix metalloproteinase (MMP)의 발현을 억제시켰으며 류마티스 관절염 환자의 활막 세포에서 염증성 사이토카인과 MMP의 억제는 각각 IKKa/b, NF-kB 그리고 PI3K/Akt 의 조절을 통해 이루어 지는 것을 확인하였다. 이러한 결과를 통해 UAA와 4-b-1,2-d는 활막 세포에서의 염증성 사이토카인의 발현 억제 효과가 효과적이므로 류마티스 관절염을 포함한 자가면역질환 치료제로서 개발 될 수 있다고 판단된다.

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