Donepezil의 투여가 뇌전증 후에 발생하는 해마의 신경 사멸 및 인지 기능에 미치는 영향 Diverse effects of an acetylcholinesterase inhibitor, donepezil, on the neuronal death and cognitive function of hippocampus after pilocarpine-induced seizure원문보기
뇌전증은 뇌에서 일시적으로 비정상적인 전기활동이 일어나는 증상이다. 심한 뇌전증을 경험하는 환자들은 점진적으로 진행되는 신경 세포의 사멸 및 영구적인 인지 손상을 나타낸다. Donepezil은 분비된 아세틸콜린을 분해시키는 효소인 acetylcholinesterase을 억제하는 물질로 현재 ...
뇌전증은 뇌에서 일시적으로 비정상적인 전기활동이 일어나는 증상이다. 심한 뇌전증을 경험하는 환자들은 점진적으로 진행되는 신경 세포의 사멸 및 영구적인 인지 손상을 나타낸다. Donepezil은 분비된 아세틸콜린을 분해시키는 효소인 acetylcholinesterase을 억제하는 물질로 현재 알츠하이머 병에 효과적인 치료제로 이용되고 있다. 하지만 뇌전증으로 유발된 해마의 손상에 대한 donepezil의 효과는 아직 연구되지 않고 있다. 본 연구에서 이용된 측두엽 뇌전증 모델은 pilocarpine (25mg/kg)를 복강 내 주사하여 유도되었다. Donepezil (2.5mg/kg/day)은 3가지의 다른 방법으로 경구투여 되었다: (1) 발작 3일전부터 투여; (2) 발작 직후 일주일 동안 투여; (3) 발작 후 3주후부터 3주간 지속적으로 투여. 본 연구에서는 donepezil이 발작에 의해 유발된 뇌 손상을 다양하게 영향을 미침을 발견하였다. 첫째, donepezil을 뇌전증시작 전에 투여하는 것은 뇌전증으로 인해 발생하는 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성화를 더 악화시킴을 알 수 있었다. 둘째, 뇌전증 직후 일주일 동안 donepezil을 투여하는 것은 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성화에 이렇다 할 영향을 미치지 않았다. 하지만, 셋째 뇌전증 후 3주부터 시작하여 3주동안 donepezil을 투여한 경우에는 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성이 억제됨이 발견되었다. 따라서 본 연구에서는 donepezil을 뇌전증 증세가 사라진 후 지속적으로 투여하게 되면 뇌전증으로 인한 신경손상 및 인지 장애를 극복하는데 효과적임을 알 수 있었다. 따라서 본 연구는 뇌전증 환자에게 donepezil의 투여는 증상에 따라 투여시기를 주의 깊게 조절해야 함을 시사한다. 핵심단어: 뇌전증, 필로칼핀, 도네페질, 신경세포 사멸, 산화적 손상, 미세아교세포 활성화
뇌전증은 뇌에서 일시적으로 비정상적인 전기활동이 일어나는 증상이다. 심한 뇌전증을 경험하는 환자들은 점진적으로 진행되는 신경 세포의 사멸 및 영구적인 인지 손상을 나타낸다. Donepezil은 분비된 아세틸콜린을 분해시키는 효소인 acetylcholinesterase을 억제하는 물질로 현재 알츠하이머 병에 효과적인 치료제로 이용되고 있다. 하지만 뇌전증으로 유발된 해마의 손상에 대한 donepezil의 효과는 아직 연구되지 않고 있다. 본 연구에서 이용된 측두엽 뇌전증 모델은 pilocarpine (25mg/kg)를 복강 내 주사하여 유도되었다. Donepezil (2.5mg/kg/day)은 3가지의 다른 방법으로 경구투여 되었다: (1) 발작 3일전부터 투여; (2) 발작 직후 일주일 동안 투여; (3) 발작 후 3주후부터 3주간 지속적으로 투여. 본 연구에서는 donepezil이 발작에 의해 유발된 뇌 손상을 다양하게 영향을 미침을 발견하였다. 첫째, donepezil을 뇌전증시작 전에 투여하는 것은 뇌전증으로 인해 발생하는 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성화를 더 악화시킴을 알 수 있었다. 둘째, 뇌전증 직후 일주일 동안 donepezil을 투여하는 것은 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성화에 이렇다 할 영향을 미치지 않았다. 하지만, 셋째 뇌전증 후 3주부터 시작하여 3주동안 donepezil을 투여한 경우에는 신경세포 사멸, 산화적 손상 및 미세아교세포 활성이 억제됨이 발견되었다. 따라서 본 연구에서는 donepezil을 뇌전증 증세가 사라진 후 지속적으로 투여하게 되면 뇌전증으로 인한 신경손상 및 인지 장애를 극복하는데 효과적임을 알 수 있었다. 따라서 본 연구는 뇌전증 환자에게 donepezil의 투여는 증상에 따라 투여시기를 주의 깊게 조절해야 함을 시사한다. 핵심단어: 뇌전증, 필로칼핀, 도네페질, 신경세포 사멸, 산화적 손상, 미세아교세포 활성화
Epileptic seizures are short episodes of abnormal brain electrical activity. Many survivors of severe epilepsy display delayed neuronal death and permanent cognitive impairment. Donepezil is an acetylcholinesterase inhibitor. Donepezil is an effective treatment agent for Alzheimer's disease. However...
Epileptic seizures are short episodes of abnormal brain electrical activity. Many survivors of severe epilepsy display delayed neuronal death and permanent cognitive impairment. Donepezil is an acetylcholinesterase inhibitor. Donepezil is an effective treatment agent for Alzheimer's disease. However, the role of donepezil on seizure-induced hippocampal injury remains untested. Temporal lobe epilepsy (TLE) was induced by intraperitoneal injection of pilocarpine (25 mg/kg). Donepezil (2.5mg/kg/day) was administered by gavage in three different settings: (1) pretreatment for three days before the seizure; (2) for one week immediately after the seizure; and (3) for three weeks from three weeks after the seizure. We found that donepezil showed mixed effects on seizure-induced brain injury, which were dependent on the treatment schedule. Pretreatment of donepezil aggravated neuronal death, oxidative injury, and microglia activation. Early treatment of donepezil for one week showed neither adverse nor beneficial effects. However, a treatment duration of three-weeks starting three weeks after the seizure showed significant reduction in neuronal death, oxidative injury, and microglia activation. In conclusion, donepezil has therapeutic effects when injected for three weeks after seizure activity subsides. Therefore, the present study suggests that the therapeutic use of donepezil for epilepsy patients requires a well-conceived strategy for administration.
Epileptic seizures are short episodes of abnormal brain electrical activity. Many survivors of severe epilepsy display delayed neuronal death and permanent cognitive impairment. Donepezil is an acetylcholinesterase inhibitor. Donepezil is an effective treatment agent for Alzheimer's disease. However, the role of donepezil on seizure-induced hippocampal injury remains untested. Temporal lobe epilepsy (TLE) was induced by intraperitoneal injection of pilocarpine (25 mg/kg). Donepezil (2.5mg/kg/day) was administered by gavage in three different settings: (1) pretreatment for three days before the seizure; (2) for one week immediately after the seizure; and (3) for three weeks from three weeks after the seizure. We found that donepezil showed mixed effects on seizure-induced brain injury, which were dependent on the treatment schedule. Pretreatment of donepezil aggravated neuronal death, oxidative injury, and microglia activation. Early treatment of donepezil for one week showed neither adverse nor beneficial effects. However, a treatment duration of three-weeks starting three weeks after the seizure showed significant reduction in neuronal death, oxidative injury, and microglia activation. In conclusion, donepezil has therapeutic effects when injected for three weeks after seizure activity subsides. Therefore, the present study suggests that the therapeutic use of donepezil for epilepsy patients requires a well-conceived strategy for administration.
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