근위축성 측상경화증(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)은 루게릭병(Lou Gehrig's disease)이라고도 불리며, 운동신경세포만 선택적으로 사멸되어 점차 근육의 쇠약 및 위축으로 인한 운동기능 저하, 연하곤란, 호흡곤란으로 사망에 이르게 되는 질환이다. 발병기전이 다양하고 복잡하여 현재까지 ALS에 대한 효과적인 치료방법이 부족하다. ALS 환자에 사용되고 있는 riluzole 또한 환자의 생명을 2~3개월 정도 연장하는데 불과하다. 한약에는 다양한 성분들이 존재하여 질병의 여러 기전에 복합적으로 작용할 수 있으며, ...
근위축성 측상경화증(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)은 루게릭병(Lou Gehrig's disease)이라고도 불리며, 운동신경세포만 선택적으로 사멸되어 점차 근육의 쇠약 및 위축으로 인한 운동기능 저하, 연하곤란, 호흡곤란으로 사망에 이르게 되는 질환이다. 발병기전이 다양하고 복잡하여 현재까지 ALS에 대한 효과적인 치료방법이 부족하다. ALS 환자에 사용되고 있는 riluzole 또한 환자의 생명을 2~3개월 정도 연장하는데 불과하다. 한약에는 다양한 성분들이 존재하여 질병의 여러 기전에 복합적으로 작용할 수 있으며, 퇴행성신경질환 치료에 좋은 효능과 낮은 부작용을 기대할 수 있다. 보중익기탕은 황기, 인삼, 백출, 감초, 당귀, 진피, 승마, 시호 등 8가지 한약재로 구성된 처방으로 비위허약에 의한 제반 임상증상을 가진 사람들에게 사용되고 있다. 본 연구에서는 ALS 동물모델에서 보중익기탕(Bojungikgi-tang, BJIGT)의 운동신경과 근위축 보호효과를 확인하였다. 본 연구에서는 8주된 형질전환 ALS 동물모델을 nTg, Tg 및 Tg+BJIGT 세 그룹으로 나누었으며, 이 중 Tg+BJIGT 그룹은 BJIGT(1 g/kg)을 6주 동안 매일 경구투여 하였다. BJIGT을 처치 후에 운동기능 확인을 위한 로타로드 행동실험과 족적 행동실험을 실시하였고, Kaplan–Meier survival curves를 통해 생존시간을 확인하였다. 또한 ALS 동물에서 BJIGT의 효과에 대한 생물학적 기전 연구를 위하여 Western blotting, Transmission electron microscopy, а-Bungarotoxin 염색법을 이용하였다. 그 결과, ALS 동물모델에서 BJIGT를 6주간 투여한 그룹은 투여하지 않은 그룹에 비해 운동능력이 각각 6.7배와 1.4배 향상되었고, 생존기간이 9일 더 연장되었으며 이는 통계적으로 유의하였다. 또한 BJIGT 투여 결과, ALS 동물모델의 척수와 근육에서 항산화 및 항염증 효과를 확인하였으며 근육 위축과 신경근접합부(Neuromuscular junction, NMJ)의 탈신경 보호효과를 확인하였다. 결론적으로 BJIGT의 투여는 다양한 기전을 통해 ALS 증상을 완화시킬 수 있음을 확인하였으며, 이는 ALS 치료에 있어 효과적인 방법이 될 것이라 판단된다.
근위축성 측상경화증(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)은 루게릭병(Lou Gehrig's disease)이라고도 불리며, 운동신경세포만 선택적으로 사멸되어 점차 근육의 쇠약 및 위축으로 인한 운동기능 저하, 연하곤란, 호흡곤란으로 사망에 이르게 되는 질환이다. 발병기전이 다양하고 복잡하여 현재까지 ALS에 대한 효과적인 치료방법이 부족하다. ALS 환자에 사용되고 있는 riluzole 또한 환자의 생명을 2~3개월 정도 연장하는데 불과하다. 한약에는 다양한 성분들이 존재하여 질병의 여러 기전에 복합적으로 작용할 수 있으며, 퇴행성신경질환 치료에 좋은 효능과 낮은 부작용을 기대할 수 있다. 보중익기탕은 황기, 인삼, 백출, 감초, 당귀, 진피, 승마, 시호 등 8가지 한약재로 구성된 처방으로 비위허약에 의한 제반 임상증상을 가진 사람들에게 사용되고 있다. 본 연구에서는 ALS 동물모델에서 보중익기탕(Bojungikgi-tang, BJIGT)의 운동신경과 근위축 보호효과를 확인하였다. 본 연구에서는 8주된 형질전환 ALS 동물모델을 nTg, Tg 및 Tg+BJIGT 세 그룹으로 나누었으며, 이 중 Tg+BJIGT 그룹은 BJIGT(1 g/kg)을 6주 동안 매일 경구투여 하였다. BJIGT을 처치 후에 운동기능 확인을 위한 로타로드 행동실험과 족적 행동실험을 실시하였고, Kaplan–Meier survival curves를 통해 생존시간을 확인하였다. 또한 ALS 동물에서 BJIGT의 효과에 대한 생물학적 기전 연구를 위하여 Western blotting, Transmission electron microscopy, а-Bungarotoxin 염색법을 이용하였다. 그 결과, ALS 동물모델에서 BJIGT를 6주간 투여한 그룹은 투여하지 않은 그룹에 비해 운동능력이 각각 6.7배와 1.4배 향상되었고, 생존기간이 9일 더 연장되었으며 이는 통계적으로 유의하였다. 또한 BJIGT 투여 결과, ALS 동물모델의 척수와 근육에서 항산화 및 항염증 효과를 확인하였으며 근육 위축과 신경근접합부(Neuromuscular junction, NMJ)의 탈신경 보호효과를 확인하였다. 결론적으로 BJIGT의 투여는 다양한 기전을 통해 ALS 증상을 완화시킬 수 있음을 확인하였으며, 이는 ALS 치료에 있어 효과적인 방법이 될 것이라 판단된다.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a motor neuron disease characterized by progressive motor function impairment, dysphagia, and respiratory failure. Owing to the complexity of its pathogenic mechanisms, an effective therapy for ALS is lacking. Herbal medicines with multiple targets ...
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a motor neuron disease characterized by progressive motor function impairment, dysphagia, and respiratory failure. Owing to the complexity of its pathogenic mechanisms, an effective therapy for ALS is lacking. Herbal medicines with multiple targets have good efficacy and low adverse reactions for the treatment of neurodegenerative diseases. In this study, the effects of Bojungikgi-tang (BJIGT), an herbal medicine with eight component herbs, on muscle and spinal cord function were evaluated in an ALS animal model. BJIGT is composed of Liquiritin apioside, Liquiritin, Nodakenin, Hesperidin, Glycyrrhizin, Decursin, Decursinol angelate and usually used to hypofunction/weakness of the spleen and stomach syndrome in the clinic. In this study, animals were randomly divided into three groups: a non-transgenic group (nTg, n = 24), a hSOD1G93A transgenic group (Tg, n = 24), and a hSOD1G93A transgenic group in which 8-week-old mice were orally administered BJIGT (1 mg/g) once daily for 6 weeks (Tg+BJIGT, n = 24). The effects of BJIGT were evaluated using a rotarod test, foot-printing test, and survival analyses based on Kaplan– Meier survival curves. To determine the biological mechanism underlying the effects of BJIGT in hSOD1G93A mice, Western blotting, transmission electron microscopy and а- Bungarotoxin staining were used. BJIGT improved motor function and extended the
survival duration of hSOD1G93A mice. In addition, BJIGT had protective effects, including anti-oxidative and anti-inflammatory effects, in both the spinal cord and gastrocnemius muscle of hSOD1G93A mice. Our results demonstrated that BJIGT regulates muscle atrophy and the denervation of neuromuscular junctions in the gastrocnemius muscle of hSOD1G93A mice. The components of BJIGT may alleviate the symptoms of ALS via different mechanisms, and accordingly, BJIGT treatment may be an effective therapeutic approach.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a motor neuron disease characterized by progressive motor function impairment, dysphagia, and respiratory failure. Owing to the complexity of its pathogenic mechanisms, an effective therapy for ALS is lacking. Herbal medicines with multiple targets have good efficacy and low adverse reactions for the treatment of neurodegenerative diseases. In this study, the effects of Bojungikgi-tang (BJIGT), an herbal medicine with eight component herbs, on muscle and spinal cord function were evaluated in an ALS animal model. BJIGT is composed of Liquiritin apioside, Liquiritin, Nodakenin, Hesperidin, Glycyrrhizin, Decursin, Decursinol angelate and usually used to hypofunction/weakness of the spleen and stomach syndrome in the clinic. In this study, animals were randomly divided into three groups: a non-transgenic group (nTg, n = 24), a hSOD1G93A transgenic group (Tg, n = 24), and a hSOD1G93A transgenic group in which 8-week-old mice were orally administered BJIGT (1 mg/g) once daily for 6 weeks (Tg+BJIGT, n = 24). The effects of BJIGT were evaluated using a rotarod test, foot-printing test, and survival analyses based on Kaplan– Meier survival curves. To determine the biological mechanism underlying the effects of BJIGT in hSOD1G93A mice, Western blotting, transmission electron microscopy and а- Bungarotoxin staining were used. BJIGT improved motor function and extended the
survival duration of hSOD1G93A mice. In addition, BJIGT had protective effects, including anti-oxidative and anti-inflammatory effects, in both the spinal cord and gastrocnemius muscle of hSOD1G93A mice. Our results demonstrated that BJIGT regulates muscle atrophy and the denervation of neuromuscular junctions in the gastrocnemius muscle of hSOD1G93A mice. The components of BJIGT may alleviate the symptoms of ALS via different mechanisms, and accordingly, BJIGT treatment may be an effective therapeutic approach.
주제어
#motor function muscle atrophy 근위축성 측삭경화증 루게릭병 보중익기탕 운동 기능 근위축 amyotrophic lateral sclerosis Bojungikgi-tang
학위논문 정보
저자
채목단
학위수여기관
경희대학교 대학원
학위구분
국내박사
학과
나노의약생명과학과 약학
지도교수
류종훈
발행연도
2021
총페이지
65 p.
키워드
motor function muscle atrophy 근위축성 측삭경화증 루게릭병 보중익기탕 운동 기능 근위축 amyotrophic lateral sclerosis Bojungikgi-tang
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