영묘향함유 우황청심원액과 사향함유 우황청심원액의 중추신경계에 대한 약리효과 비교시험 The Comparative Effects of Civet-Containing and Musk-Containing WooHwangChungSimWon on the Central Nervous System원문보기
WooHwangChungSimWon is a traditional medicine for treatment of hypertension, arteriosclerosis, coma, and stroke in China, Korea, and Japan. In the new prescription of WooHwangChungSimWon, the civet is substituted for the musk, the major component of WooHwangChungSimwon, because of the prohibition la...
WooHwangChungSimWon is a traditional medicine for treatment of hypertension, arteriosclerosis, coma, and stroke in China, Korea, and Japan. In the new prescription of WooHwangChungSimWon, the civet is substituted for the musk, the major component of WooHwangChungSimwon, because of the prohibition law about the musk. We have made a comparative study of the effects on the central nervous system between the musk containing and civet containing WooHwangChungSimWon. In order to investigate the effects on the central nervous system, we have examined spontaneous motor activities, anti-convulsion activities induced by chemicals or electric shock, sleep induced by hexobarbital, and antistress effects. In the examination of anti-convulsion effects against the electric shock and injection of pentetrazol, only the civet containing WooHwangChungSimWon showed the anti-convulsion effects, i.e. the duration of convulsion by electric shock was decreased (control: 104.0 seconds, low dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 60.7 seconds) and the duration of suppression against pentetrazol induced convulsion was increased (control: 392.3 seconds, low dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 574.0 seconds, high dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 561.4 seconds). In the other examinations, all kinds of WooHwangChungSimWon showed sedation, anti-convulsion activities, and induction of sleeping. These results suggest that there are no significant differences between the musk containing and civet containing WooHwangChungSimWon except the anti-convulsion effects against the convulsions induced by electric shock and pentetrazol.
WooHwangChungSimWon is a traditional medicine for treatment of hypertension, arteriosclerosis, coma, and stroke in China, Korea, and Japan. In the new prescription of WooHwangChungSimWon, the civet is substituted for the musk, the major component of WooHwangChungSimwon, because of the prohibition law about the musk. We have made a comparative study of the effects on the central nervous system between the musk containing and civet containing WooHwangChungSimWon. In order to investigate the effects on the central nervous system, we have examined spontaneous motor activities, anti-convulsion activities induced by chemicals or electric shock, sleep induced by hexobarbital, and antistress effects. In the examination of anti-convulsion effects against the electric shock and injection of pentetrazol, only the civet containing WooHwangChungSimWon showed the anti-convulsion effects, i.e. the duration of convulsion by electric shock was decreased (control: 104.0 seconds, low dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 60.7 seconds) and the duration of suppression against pentetrazol induced convulsion was increased (control: 392.3 seconds, low dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 574.0 seconds, high dose of civet containing WooHwangChungSimWon: 561.4 seconds). In the other examinations, all kinds of WooHwangChungSimWon showed sedation, anti-convulsion activities, and induction of sleeping. These results suggest that there are no significant differences between the musk containing and civet containing WooHwangChungSimWon except the anti-convulsion effects against the convulsions induced by electric shock and pentetrazol.
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문제 정의
본 연구는 기존의 사향함유 우황청심원과 영묘향으로 사향을 대신한 영묘향함유 우황청심원의 중추신경계 조절 효과를 비교 검사한 것으로, 진정작용, 항경련작용, 자발운동능, 항스트레스 효과 등의 항목에 대한 검사를 시행하였다.
제안 방법
Strychinine 유발 치사에 대한 작용 -Araki 등")의 방법에 따라 ICR mouse 10마리를 1군으로 하여 사향함유 우황청심원액 영묘향함유 우황청심원액 및 대조 약물(phenobarbital - Na 100 ㎎/㎏체중)을 경구투여하고 30분 후 strychinine nitrate 1.5 ㎎/㎏을 피하주사하여, 강직성 경련이 유발되는 시작한 때부터 사망할 때까지의 시간을 측정하였다.
Na 50 mgekg 체중)을 경구투여하고 30분 경과 후에 실험에 사용하였다. 최대전기자극은 Woodbury 등"의 방법을 참고로 하여 양눈에 50 mA의 전류를 0.1초동안 통전하여 부과하였으며, 이로써 유발된 강직성 경련에 의해 사망한 mouse의 수를 계수하고, 생존 개체의 경우 경련 시작 후 회복될 때까지의 시간을 측정하였다.
Hexpbarbital 유도 수면 시간에 미치는 작용 -ICR mouse 1(冋리를 1군으로 하여 사향함유 우황청심원액, 영묘향함유 우황청심원액 및 대조약물(chlorpromamine 4 mgekg체중)을 경구투여하고 30분 경과 후, hexobar- bital-Na 50 ㎎/㎏ 을 복강주사함으로써 유도되는 수면시간, 즉 정향반사 상실부터 회복까지의 시간을 측정하였다.
Pentetrazol 유발 경련에 대한 작용 -Swinyard 등10)의 방법에 따라 ICR mouse 10마리를 1군으로 하여 사향함유 우황청심원액, 영묘향함유 우황청심원액 및 대조 약물(phenobarbital . Na 100 ㎎/㎏체중)을 경구투여흐卜고 30분 경과 후, pentetrazol 85 ㎎/㎏을 피하주사하여 주사 직후부터 간대성 경련이 유발될 때까지의 시간을 측정하였다.
mouse를 30분간 activity cage에 적응시켜 사향함유 우황 청심 원액, 영묘향함유 우황청심원액 및 대조약물(chlorpns mazine - HC1 4 m以kg체중)을 경구투여하고 다시 1시간경과 후 15분 동안의 자발운동성을 측정하였다.
미치는 효능을 비교.검사하기 위하여 흰쥐 또는 생쥐를 이용하여 진정 작용, 항경련 작용, 항 스트레스 효과 등에 대한 실험을 수행하였다.
따라서 본 연구에서는 사향이 함유된 우황청심원 대신 천연물로서 가장 유사생약으로 분류하고 있는 영묘향으로 대체시킨 우황청심원, 즉 각각 2종씩의 영묘향 함유 우황청심원액 및 사향함유우황청심원액의 중추신경계에 미치는 효능을 비교.검사하기 위하여 흰쥐 또는 생쥐를 이용하여 진정 작용, 항경련 작용, 항 스트레스 효과 등에 대한 실험을 수행하였다.
항경련 실험은 최대전기자극에 의한 강직성 경련, pentetrazol로 유발한 간대성 경련, 그리고 strychinine 유발 경련 치사 작용 등의 3가지 항목으로 세분하여 실험을 수행하였으며, 저농도(30 ml 용량)의 영묘향함유 우황 청심 원액만 모든 항목에서 항경련 작용이 있는 것으로 나타났다. 수침 구속 스트레스를 부과하는 항 스트레스 실험은 스트레스 부과에 따른 부신의 비대, 비장의 위축, 부신 내 ascorbic acid 함량 감소 등을 지표로 하였다. 사-향함유 우황청심원액과 영묘향함유 우황 청심 원액 모두 스트레스 부과에 따른 부신 비대에 미치는 영향은 없었으나, 영묘향함유 우황청심원액은 스트레스 부과에 따른 비장 위축을 억제하고, 특히 저농도의 영묘향 함유 우황청심원액 투여군에서는 스트레스에 따른 부신 내 ascorbic acid 함량 감소도 유의성 있게완화시키는 것으로 나타났다.
스트레스 부과가 종료된 rat는 ether로 마취훙卜 여 복부를 절개하고 비장과 부신을 적출하였다. 적출한 장기는 지방조직 또는 피막을 완전히 제거한 후 무게를 측정하고, 부신은 5% trichloroacetic acid(TCA) 용액에 균질화시켜 부신 내의 ascorbic acid 함량을 측정과 부신 내 단백질함량 측정에 사용하였다.
스트레스 부과가 종료된 rat는 ether로 마취훙卜 여 복부를 절개하고 비장과 부신을 적출하였다. 적출한 장기는 지방조직 또는 피막을 완전히 제거한 후 무게를 측정하고, 부신은 5% trichloroacetic acid(TCA) 용액에 균질화시켜 부신 내의 ascorbic acid 함량을 측정과 부신 내 단백질함량 측정에 사용하였다. 즉, 균질화시킨 용액을 원심분리한 후(13, 000 rpm, 10분), 상등액 0.
최대 전기자극에 대한 작용 -ICR mouse 1(冋리를 1군으로 하여 사향함유 우황청심원액, 영묘향함유 우황 청심 원액 및 대조약물(phenobarbital . Na 50 mgekg 체중)을 경구투여하고 30분 경과 후에 실험에 사용하였다. 최대전기자극은 Woodbury 등"의 방법을 참고로 하여 양눈에 50 mA의 전류를 0.
제공받은 시험약물은 현탁액 상태이며 본 실험에서는 경구투여시 현탁액을 그대로 사용하였다. 투여량은 사람에 대한 처방량을 기준으로 하여 저농도 사향함유 우황청심원액은 6.37 ㎎/㎏체중, 고농도 사향함유 우황청심원액 은 67.96 ㎎/㎏체중, 저농도 영묘향 함유 우황청심원액은 6.54 ㎎/㎏체중, 고농도 영묘향 함유 우황청심원액은 82.23 m以kg체중으로 설정하였고, 대조군은 동량의 생리식염수를 투여하였다.
진정작용을 보였다. 항경련 실험은 최대전기자극에 의한 강직성 경련, pentetrazol로 유발한 간대성 경련, 그리고 strychinine 유발 경련 치사 작용 등의 3가지 항목으로 세분하여 실험을 수행하였으며, 저농도(30 ml 용량)의 영묘향함유 우황 청심 원액만 모든 항목에서 항경련 작용이 있는 것으로 나타났다. 수침 구속 스트레스를 부과하는 항 스트레스 실험은 스트레스 부과에 따른 부신의 비대, 비장의 위축, 부신 내 ascorbic acid 함량 감소 등을 지표로 하였다.
대상 데이터
실험동물 및 사육조건 -본 실험에 사용된 실험동물은 Sprague-Dawley rat(체중 180~220 g), ICR mouse (체중 20-30 g, 수컷) 등이며 각각의 실험동물들은 약 1주일간 순화적응시킨후 건강한 동물을 선택하여온도 23±3℃, 상대습도 50+10%, 배기 10~12회, 형광등 명암 12 hr cycle, 조도 150TL60 Lux의 환경에서 사육하였다.
실험방법
실험재료 및 검액의 조제 -본 실험에 사용된 시험물질은 광동제약 주식회사에서 공급받은 영묘향 함유 처방 현탁액과 사향함유처 방액으로서 조성은 Nble I과 같다. 제공받은 시험약물은 현탁액 상태이며 본 실험에서는 경구투여시 현탁액을 그대로 사용하였다.
제공받은 시험약물은 현탁액 상태이며 본 실험에서는 경구투여시 현탁액을 그대로 사용하였다. 투여량은 사람에 대한 처방량을 기준으로 하여 저농도 사향함유 우황청심원액은 6.
이론/모형
1 ml ferric chloride를 첨가하여 525 nm에서 흡광도를 측정하였다. 부신 내 protein 함량은 Bradford(1976)의 방법에 따라 bovine serum albumin 을 표준용액으로 사용하여 정량하였다.
자발운동능에 대한 작용 -Nahorsld 등(2)의 방법에 따라 activity cage(Ugo Basile)를 이용하여 시험을 수행하였으며 ICR mouse 8마리를 1군으로 한다. mouse를 30분간 activity cage에 적응시켜 사향함유 우황 청심 원액, 영묘향함유 우황청심원액 및 대조약물(chlorpns mazine - HC1 4 m以kg체중)을 경구투여하고 다시 1시간경과 후 15분 동안의 자발운동성을 측정하였다.
성능/효과
. HC1 투여군의 수면시간(2089.2초)은 대조군의 수면시간(992.5초)보다 증가하였으며, 고농도 사향 함유 우황 청심 원액(67.96 ㎎/㎏체중)과 저농도 영묘향 함유 우황 청심 원액 (6.54 ㎎/㎏체중), 고농도 영묘향함유 우황청심원액(82.23 m以kg체중)을 투여한 시험군의 수면 지속시간은 대조군에 비해 각각 41%, 34%, 66%의 증가율을 나타내었다. 전기자극 경련에 대한 길항성 실험 결과는 Table HI과 같으며, 대조군의 사망율은 40% 인데 반해 양성대조군인 phenobarbital 투여군은 사망율 0%로서 전기자극 경련이 완전히 길항되었으며, 시험 군의 사망율은 저농도 사향함유 우황청심원액(6.
Hexobarbital 유도 수면시간을 비교한 실험에서 사향함유 처방액 및 영묘향함유 처방액 모두 중추에 대한 흥분작용은 없는 것으로 나타났으며, 오히려 고농도의 사향함유 우황청심원액 및 저농도의 영묘향 함유 우황 청심 원액에서는 진정작용을 보였다. 항경련 실험은 최대전기자극에 의한 강직성 경련, pentetrazol로 유발한 간대성 경련, 그리고 strychinine 유발 경련 치사 작용 등의 3가지 항목으로 세분하여 실험을 수행하였으며, 저농도(30 ml 용량)의 영묘향함유 우황 청심 원액만 모든 항목에서 항경련 작용이 있는 것으로 나타났다.
23 ㎎/㎏ 체중)로서 경련도달 시간이 3923초인 대조군에 비해 유의성 있게 증가증卜는 것으로 나타났다. Strychinine 유도 경련 치사에 대한 실험 결과 strychine의 피하주사 직후부터 경련이 일어나기까지의 경련도달 시간이 저농도 사향함유 우황청심원액 (6.37 ㎎/㎏체중), 고농도 사향함유 우황청심원액 (67.96 ㎎/㎏체중)과 저농도 영묘향 함유 우황청심원액(6.54 ㎎/㎏체중) 투여군이 각각 290.7초, 32L7초, 305.6초로서 대조군(234.8초)에 비해 유의성있게 지연되었다. lable VIe 시험약물 투여에 따른 자발운동능의 변화를 나타낸 것으로 대조군이 13693의 자발운동능을 보이는데 비해, 모든 시험 약물 투여군에서 자발운동능이 감소되는 것으로 나타났다.
lable VIe 시험약물 투여에 따른 자발운동능의 변화를 나타낸 것으로 대조군이 13693의 자발운동능을 보이는데 비해, 모든 시험 약물 투여군에서 자발운동능이 감소되는 것으로 나타났다. Table VIIe 24시간 수침 구속 스트레스를 부과한 흰쥐에 시험약물이 미치는 영향을 나타낸 것으로 스트레스에 따른 부신의 비대는 나타나지 않았으나, 부신 내 ascobate의 함량은 스트레스를 받지않은 정상군에 대해 대조군의 경우 약 52%의 감소가 나타난 반면, 고농도 사향함유 우황청심원액(67.96 mg瓜g체중) 은 약 17%, 저농도 영묘향함유 우황청심원액(6.54 mekg체중)는 약 32%의 감소를 보여 각 시험 약물이 유의성 있게 스트레스 부과에 따른 부신 내 ascorbate 의 감소가 억제되는 것으로 나타났다. 비장의 경우 스트레스를 전혀 받지않은 정상군에 비해 대조군의 비장 무게가 45% 감소하는 것으로 나타났으며, 시험 약물투여군 중 저농도 영묘향함유 우황청심원액(6.
8초)에 비해 유의성있게 지연되었다. lable VIe 시험약물 투여에 따른 자발운동능의 변화를 나타낸 것으로 대조군이 13693의 자발운동능을 보이는데 비해, 모든 시험 약물 투여군에서 자발운동능이 감소되는 것으로 나타났다. Table VIIe 24시간 수침 구속 스트레스를 부과한 흰쥐에 시험약물이 미치는 영향을 나타낸 것으로 스트레스에 따른 부신의 비대는 나타나지 않았으나, 부신 내 ascobate의 함량은 스트레스를 받지않은 정상군에 대해 대조군의 경우 약 52%의 감소가 나타난 반면, 고농도 사향함유 우황청심원액(67.
자발운동능 실험에서 자율신경 실조증은 모든 제제에서 나타났으며, 영묘향함유 우황청심원액에 비해 사향 함유 우황 청심 원액이 약하게 나타났고, 농도의존성을 보였다. strychinine 유발치사에서는 영묘향함유 우황 청심 원액이 사향함유 우황청심원액보다 약한 효능을 보였으며, 항스트레스 실험에서는 영묘향함유 우황 청심 원액이 사향함유 우황청심원액보다 더 우수한 효능을 보였다. 그 외에는 두 처방액 간의 유의성 차는 나타나지 않았으며, 전반적으로 기존의 사향함유처방액과 영묘향 함유 처방액 간의 유의성차는 나타나지 않았다.
54 mekg체중)는 약 32%의 감소를 보여 각 시험 약물이 유의성 있게 스트레스 부과에 따른 부신 내 ascorbate 의 감소가 억제되는 것으로 나타났다. 비장의 경우 스트레스를 전혀 받지않은 정상군에 비해 대조군의 비장 무게가 45% 감소하는 것으로 나타났으며, 시험 약물투여군 중 저농도 영묘향함유 우황청심원액(6.54 mg/ kg체중), 고농도 영묘향함유 우황청심원액(82.23 mg/ kg체중) 투여군에서는 각각 32%, 29%의 감소율로서 스트레스 부과에 따른 비장 무게의 감소가 억제되는 것으로 나타났다.
사-향함유 우황청심원액과 영묘향함유 우황 청심 원액 모두 스트레스 부과에 따른 부신 비대에 미치는 영향은 없었으나, 영묘향함유 우황청심원액은 스트레스 부과에 따른 비장 위축을 억제하고, 특히 저농도의 영묘향 함유 우황청심원액 투여군에서는 스트레스에 따른 부신 내 ascorbic acid 함량 감소도 유의성 있게완화시키는 것으로 나타났다. 사-향함유 우황 청심 원액과 영묘향함유 우황청심원액 이 자발운동능에 미치는 영향을 알아보기 위한 실험에 모든 시험약물들이 자발 운동 능을 감소시키는 것으로 나타났으며, 고농도의 사향함유 우황청심원액과 영묘향함유 우황청심원액이 저농도의 사향함유 우황청심원액, 영묘향함유 우황 청심 원액 보다 자발운동능의 감소율이 크게 나타나는 농도 의존성을 보인다.
수침 구속 스트레스를 부과하는 항 스트레스 실험은 스트레스 부과에 따른 부신의 비대, 비장의 위축, 부신 내 ascorbic acid 함량 감소 등을 지표로 하였다. 사-향함유 우황청심원액과 영묘향함유 우황 청심 원액 모두 스트레스 부과에 따른 부신 비대에 미치는 영향은 없었으나, 영묘향함유 우황청심원액은 스트레스 부과에 따른 비장 위축을 억제하고, 특히 저농도의 영묘향 함유 우황청심원액 투여군에서는 스트레스에 따른 부신 내 ascorbic acid 함량 감소도 유의성 있게완화시키는 것으로 나타났다. 사-향함유 우황 청심 원액과 영묘향함유 우황청심원액 이 자발운동능에 미치는 영향을 알아보기 위한 실험에 모든 시험약물들이 자발 운동 능을 감소시키는 것으로 나타났으며, 고농도의 사향함유 우황청심원액과 영묘향함유 우황청심원액이 저농도의 사향함유 우황청심원액, 영묘향함유 우황 청심 원액 보다 자발운동능의 감소율이 크게 나타나는 농도 의존성을 보인다.
Table IV는 pentetrazolS. 유도된 경련에 각 시험약물이 미치는 영향을 나타낸 것으로, 영묘향 함유 우황 청심 원액 투여군은 pentetrazol 피하주사 직후부터 경련 유발에 도달하기까지의 시간이 각각 574.0초(저농도, 6.54 ㎎/㎏체중), 561.4초(고농도, 82.23 ㎎/㎏ 체중)로서 경련도달 시간이 3923초인 대조군에 비해 유의성 있게 증가증卜는 것으로 나타났다. Strychinine 유도 경련 치사에 대한 실험 결과 strychine의 피하주사 직후부터 경련이 일어나기까지의 경련도달 시간이 저농도 사향함유 우황청심원액 (6.
자발운동능 실험에서 자율신경 실조증은 모든 제제에서 나타났으며, 영묘향함유 우황청심원액에 비해 사향 함유 우황 청심 원액이 약하게 나타났고, 농도의존성을 보였다. strychinine 유발치사에서는 영묘향함유 우황 청심 원액이 사향함유 우황청심원액보다 약한 효능을 보였으며, 항스트레스 실험에서는 영묘향함유 우황 청심 원액이 사향함유 우황청심원액보다 더 우수한 효능을 보였다.
4초로서 감소하였다. 저농도 사향함유 우황청심원액(6.37 ㎎/㎏체중), 고농도 사향함유 우황청심원액 (67.96 mg/ kg체중)은 약 80초로 대조군에 비해 감소된 것으로 나타났다. Table IV는 pentetrazolS.
23 m以kg체중)을 투여한 시험군의 수면 지속시간은 대조군에 비해 각각 41%, 34%, 66%의 증가율을 나타내었다. 전기자극 경련에 대한 길항성 실험 결과는 Table HI과 같으며, 대조군의 사망율은 40% 인데 반해 양성대조군인 phenobarbital 투여군은 사망율 0%로서 전기자극 경련이 완전히 길항되었으며, 시험 군의 사망율은 저농도 사향함유 우황청심원액(6.37 ㎎/㎏체중), 고농도 영묘향함유 우황청심원액(82.23 mg/ kg체중)이 각각 30%로 대조군에 비해 사망율이 감소하는 것으로 나타났다. 전기자극 경련의 지속시간은 104.
23 mg/ kg체중)이 각각 30%로 대조군에 비해 사망율이 감소하는 것으로 나타났다. 전기자극 경련의 지속시간은 104.0초를 보인 대조군에 비해 저농도 영묘향함유 우황 청심 원액(6.54 ㎎/㎏체중) 투여군은 60.7초, 고농도 영묘향 함유 우황청심원액(82.23 m以kg체중)은 79.4초로서 감소하였다. 저농도 사향함유 우황청심원액(6.
중추신경계에 대한 사향함유 우황청심원액, 영묘향 함유 우황청심원액의 약리 효능 실험을 종합적으로 고찰해보면, 영묘향함유 우황청심원액(30 m2 용량)이 진정작용 및 항경련작용, 항스트레스 작용에서 강한 효력을 보이며, 그 외에 사향함유 우황청심원액과 영묘향 함유 우황청심원액(50 mZ 용량)는 약한 진정작용 또는 약한 항경련 작용을 보이는 것으로 나타났다. 자발운동능 실험에서 자율신경 실조증은 모든 제제에서 나타났으며, 영묘향함유 우황청심원액에 비해 사향 함유 우황 청심 원액이 약하게 나타났고, 농도의존성을 보였다.
후속연구
사향은 우황청심원의 주성분으로 사용되며 , 약리작용으로는 항염증작용, 혈소판응집 억제작용, 중추흥분작용, 항히스타민작용 및 항암작용 등이 알려져 있으며, 또한 순환계에도 작용하여 호흡중추 및 심장을 흥분시켜 심장의 기능을 항진하는 작용과 혈압 하강 등의 효능이 보고되어 있다.5罚 그러나, 국제적으로 멸종위기에 처한 야생희귀 동식물 보호회(CITES, 또는 워싱턴 조약)에서 보호되어야 한다고 판단, 사향노루의 거래를 방지코자하는 방책으로 국제거래에 관한 협약 중 거래가 거의 불가능한 부속서 I에 분류포함 함으로써 96년 6월 이후 사향 原料의 원활한 수입 확보가 어렵게 되어 사향대체물질의 개발과 그 물질에 대한 비교 약리 연구가 필요하게 되었다. 사향의 주성분인 muscone보다 먼저 연구되어진 civetonee영묘향의 주요 성분이며, 이 영묘향은 고가인 사향에 비해 저렴하면서도 사향과 유사한 향기를 지니고 있기 때문에 향료 공업에 있어서 사향의 대체물로 사용되어지고 있다.
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