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문제 정의
- coli 0114는 일반적으로 EPEC로 분류되며 병원균으로는 드물게 작용하여 사람과 동물에서 분리된 88종의 0114중 STEC인 O114:H4를 제외하면 대부분 병원성이 없는 것으로 알려져 있다. 저자들은 국내에서 처음으로 Escherichia coli 0114에 의해 유발된 용혈성 요독 증후군 2례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
- 용혈요독 증후군 환자는 계속 보고가 되는데 반해 원인균 동정의 보고는 적은 실정이고, 이것이 정확한 진단 및 예방에 도움이 되지 못하는 실정이다. 저자들은 많은 설사 혹은 설사와 동반된 용혈성 요독증후군에서 상기 방법으로 원인균을 규명하도록 노력할 것을 추천하는 바이다.
제안 방법
- coli O157:H7이 동정되어 첫 환자로 확인되었으나, 0114형은 처음 동정되었 으며 또한 0114형 중에서도 STEC임을 확인하였다. 1989년 미국의 유치원의 심한 집단 설사의 원인균으로 밝혀졌던 E.coli 0114:NMe enteropathogenic Escherichia coil(EPEC)로 stx 음성이었고 이 집단의 설사 환자 중 임상적으로 용혈성 요독 증후군의 증세를 보인 예는 없었다 E.coli 0114는 일반적으로 EPEC로 분류되며 병원균으로는 드물게 작용하여 사람과 동물에서 분리된 88종의 이14 중 STEC인 이 14:H4를 제외하면 대부분 병원성이 없다 본 증 례에서는 최근 가장 진단율이 높다고 소개된 방법을 이용하여 드물게 병원성을 보이는 0114형의 감염에서 Stx에 의한 용혈성 요독 증후군을 진단하였다.
- 대변 배양액을 MacConkey 한천배지에 접종하여 배양된 균 집락을 nylon membrane에 옮겨 떼어낸 후 digoxigenin으로 표지한 DNA probe를 이용하여 hybridization을 시켰다. Colony hybridization 검사에서 eae 양성인 균 집락을 취하여 병원 대장균 면역 혈청 세트(Denka Seiken, Japan)를 이용하이 혈청형을 검사하였고 0114로 진단하였다. 독소 생성 시험을 위해 VTEC-RPLA(Dska Seiken, Japan)를 사용하여 six7은 음성이나 stx2는 1:256 이상 양성임을 확인하였다.
- 환아의 대변을 LB broth에 접종하고 371에서 하룻밤 동안 배양한 후, 배양액에서 phenol extraction 법으로 DNA를 추줄하여 stxl, stx2, eae multilex PCR을 시행하였다. 대변 배양액을 MacConkey 한천배지에 접종하여 배양된 균 집락을 nylon membrane에 옮겨 떼어낸 후 digoxigenin으로 표지한 DNA probe를 이용하여 hybridization을 시켰다. Colony hybridization 검사에서 eae 양성인 균 집락을 취하여 병원 대장균 면역 혈청 세트(Denka Seiken, Japan)를 이용하이 혈청형을 검사하였고 0114로 진단하였다.
- 본 증례는 드물게 병원균으로 작용하는 E.coli 0114에 의해 심한 임상경과를 보인 용혈성 요독 증 후군 환자들로 최근 가장 정확도를 인정받는 방법으로 원인균을 규명하였다. 용혈요독 증후군 환자는 계속 보고가 되는데 반해 원인균 동정의 보고는 적은 실정이고, 이것이 정확한 진단 및 예방에 도움이 되지 못하는 실정이다.
- 본 증례의 환아들은 통상적인 EH- HUS의 치료로 보존적인 치료만을 시행하였고 초기의 수혈은 투석관 삽입을 위한 일시적인 방법으로 HUS 치료에 도움이 되고자 시행하지는 않았고, 보존적인 치료만으로 회복하여 후유증도 남기지 않았다. 최근 STEC 감염 후 Stx 항체를 주입하여 혈관 병변을 줄였다는 보고가 있고, 이때 항체 투여 시각이 중요하다는 보고가 있어 조기 진단의 중요성이 더 강조되고 있다:3
- 치료 및 경과 : 제1 병일에 농축 적혈구 160 mL, 농축 혈소판 150 mL을 수혈하고, 복막 투석을 시작하였다. 의식 혼탁이 지속하여 저나트륨 혈증 교정하고 phenobarbital 투여를 시작하였다. 제3 병일에 무뇨 상태는 지속되었으나, 의식 상태가 명료해졌다.
- 제 5병일부터 무 뇨 상태가 지속하면서 혈압이 상승하여 hydralazine을 투여하기 시작하였다. 이 시기에, 환아가 내원하기 5일 전 접촉하였던 사촌 언니가 용혈성 요독 증후군으 로 입원하여, 감염에 의한 용혈성 요독 증후군을 의심하여 서울대학교 병원에 대변 검사를 의뢰하였다. 제 10병 일에 소변량이 증가하기 시작하여 복막 투석을 중단하였고, 제 14병 일에 소변량이 충분히 유지되고, 용혈성 요독 증후군의 소견이 모두 완화되어 퇴원하였다.
- 치료 및 경과 : 제 1병 일에 농축 혈소판 150 mL을 수혈하고, 복막 투석을 시작하였다. 제 5병일부터 무 뇨 상태가 지속하면서 혈압이 상승하여 hydralazine을 투여하기 시작하였다. 이 시기에, 환아가 내원하기 5일 전 접촉하였던 사촌 언니가 용혈성 요독 증후군으 로 입원하여, 감염에 의한 용혈성 요독 증후군을 의심하여 서울대학교 병원에 대변 검사를 의뢰하였다.
- 치료 및 경과 : 제 1병 일에 농축 혈소판 150 mL을 수혈하고, 복막 투석을 시작하였다. 제 5병일부터 무 뇨 상태가 지속하면서 혈압이 상승하여 hydralazine을 투여하기 시작하였다.
- 치료 및 경과 : 제1 병일에 농축 적혈구 160 mL, 농축 혈소판 150 mL을 수혈하고, 복막 투석을 시작하였다. 의식 혼탁이 지속하여 저나트륨 혈증 교정하고 phenobarbital 투여를 시작하였다.
- 8 초이었고, 소변 검사에서 알부민 뉴+, 잠혈 뉴+로 검출되었다. 환아의 대변 배양액에서 추출한 DNA로 실시한 stxl, stx2, eae multilex PCR에서 stx2, eae 양성이었고 Colony hybridization에서 eae 양성인 균 집락에서 ELISA를 시행하여 혈청형 0114로 진단하였다 (Fig 1, 2).
- coli 를 의심하여, 다음과 같이 진단하였다. 환아의 대변을 LB broth에 접종하고 371에서 하룻밤 동안 배양한 후, 배양액에서 phenol extraction 법으로 DNA를 추줄하여 stxl, stx2, eae multilex PCR을 시행하였다. 대변 배양액을 MacConkey 한천배지에 접종하여 배양된 균 집락을 nylon membrane에 옮겨 떼어낸 후 digoxigenin으로 표지한 DNA probe를 이용하여 hybridization을 시켰다.
대상 데이터
- 약 복용 이후 설사는 호전되었으나 구토 가 계속되면서 소변량이 감소하고 얼굴과 손발이 붓기 시작하였다. 내원 2일 전, 혈뇨를 보아 인근 병원에 입원하여 치료하던 중, 저녁 무렵 전신성 강직 간 대성의 경련이 15-20분간 지속되었고, 이후 의식상 태가 나빠지면서 무뇨 상태가 지속되어 본원으로 전원 되었다.
- 주소 : 내원 2일 전부터 시작된 무뇨와 의식 혼탁 현 병력 : 내원 5일 전 수 양성 점액성의 설사를 4회 하여 약국에서 약을 구입하여 섭취하였다. 설사가 시작되기 전 식이는 평소와 다르지 않았고 육류는 복용하지 않았다.
성능/효과
- STEC가 의심될 때 진단하는 표준 방법은 Vero cell cytotoxicity를 보는 방법이며1516) 이외 ELISA, colony blot assay, colony blot hybridization, stxgene의 PCR 등이 있다.15) 가장 확실한 방법인 Vero cell cytotoxicity를 보는 방법은 조직 배양에 시간과 비용이 많이 들어 선별 검사로 사용하기 어려운 데 반해 본 증례에서 이용된 PCR 법이 비교적 신속하고 정확한 방법으로 STEC의 진단에 유용한 검사로 소개되고 있다. PCR 법은 민감도가 높아 진단에는 유용하 나, Stx를 생산하는 균 집락을 동시에 찾아낼 수는 없으므로 colony hybridization을 병용하면 균집락을 쉽게 찾을 수 있고, 또한 colony hybridizatione PCR로 검출할 수 없는 Stx 변형 독소까지 찾을 수 있어 진 단율을 높일 수 있다고 보고되고 있다
- 검사 소견 : 말초 혈액 검사상 백혈구 12, 600/mm2 혈색소 6.7 g/dL, 망상 적혈구 3.24%, 혈소판 55,000/mm3이었고, 말초 혈액 도말 검사에서 부동적 혈구증, 변형적혈구증, 분열 적혈구 증이 관찰되었다. 혈청 화학 검사상 칼슘/인 9.
- 검사 소견 : 말초 혈액 검사상 백혈구 12, 800/mm2 혈색소 9.8 g/dL, 망상 적혈구 3.78%, 혈소판 25,000/mm2이었고, 말초 혈액 도말 검사에서 부 동적 혈구증, 변 형적혈구증, 분열 적혈구 증이 관찰되었다. 혈청 화학 검사상 칼슘/인 9.
- Colony hybridization 검사에서 eae 양성인 균 집락을 취하여 병원 대장균 면역 혈청 세트(Denka Seiken, Japan)를 이용하이 혈청형을 검사하였고 0114로 진단하였다. 독소 생성 시험을 위해 VTEC-RPLA(Dska Seiken, Japan)를 사용하여 six7은 음성이나 stx2는 1:256 이상 양성임을 확인하였다.
- 본 증례의 환아들은 용혈성 요독 증후군의 증세가 심하여 짧은 설사 기간 경과 후 급작스러운 발병으로 신경학적 이상 소견까지 동반하였고 10여 일 간 투석 치료를 받은 후 회복되었다. 이들은 모두 stx2 유전자만 양성이어서, Stx 1단독이나 혹은 Stx 1과 Stx 2 을 동시에 생성하는 균종보다 stx2 유전자만 양성인 균종에서 HUS가 유발되기 쉬우며 신경계 증상이 많이 나타난다는 보고에 부합하는 소견이다 19).
- 이 시기에, 환아가 내원하기 5일 전 접촉하였던 사촌 언니가 용혈성 요독 증후군으 로 입원하여, 감염에 의한 용혈성 요독 증후군을 의심하여 서울대학교 병원에 대변 검사를 의뢰하였다. 제 10병 일에 소변량이 증가하기 시작하여 복막 투석을 중단하였고, 제 14병 일에 소변량이 충분히 유지되고, 용혈성 요독 증후군의 소견이 모두 완화되어 퇴원하였다.
- 의식 혼탁이 지속하여 저나트륨 혈증 교정하고 phenobarbital 투여를 시작하였다. 제3 병일에 무뇨 상태는 지속되었으나, 의식 상태가 명료해졌다. 제9병일부터 소변량이 늘기 시작하여 제13 병일에 복막 투석을 중단하고 관찰하다가 제18 병일에 퇴원하였다.
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