선천성 신성 요붕증은 일반적으로 성염색체 열성 유전 양식을 취하여 보인자인 어머니로부터 아들에게 유전되고, 발생 빈도는 드문 것으로 알려져 있으며, 항이뇨호르몬의 혈장 농도가 정상이거나 상승되어 있으면서도 신세뇨관이 항이뇨호르몬에 대한 저항성 때문에 요농축능 장애가 발생하여 다음과 다뇨를 특징으로 하는 질환으로 이뇨제와 프로스타글란딘 합성억제제의 사용이 치료의 근간을 이루어 왔다. 본 증례에서 발견된 AVPR2 수용체 유전자의 돌연변이 부위는 선천성 신성 요붕증의 표현형을 보이는 것으로 외국에서는 보고된 바 있으나 국내에서는 최초로 확인된 것이며, 고용량의 항이뇨 호르몬과 이뇨제 치료에 반응을 보였다.
선천성 신성 요붕증은 일반적으로 성염색체 열성 유전 양식을 취하여 보인자인 어머니로부터 아들에게 유전되고, 발생 빈도는 드문 것으로 알려져 있으며, 항이뇨호르몬의 혈장 농도가 정상이거나 상승되어 있으면서도 신세뇨관이 항이뇨호르몬에 대한 저항성 때문에 요농축능 장애가 발생하여 다음과 다뇨를 특징으로 하는 질환으로 이뇨제와 프로스타글란딘 합성억제제의 사용이 치료의 근간을 이루어 왔다. 본 증례에서 발견된 AVPR2 수용체 유전자의 돌연변이 부위는 선천성 신성 요붕증의 표현형을 보이는 것으로 외국에서는 보고된 바 있으나 국내에서는 최초로 확인된 것이며, 고용량의 항이뇨 호르몬과 이뇨제 치료에 반응을 보였다.
The most common form of genetic nephrogenic diabetes insipidus(NDI), a rare inherited disorder, is congenital and is transmitted in an X-linked recessive mode. It is refractory to the antidiuretic effect of normal to moderately increased levels of plasma arginine vasopressin(AVP) but, in some cases,...
The most common form of genetic nephrogenic diabetes insipidus(NDI), a rare inherited disorder, is congenital and is transmitted in an X-linked recessive mode. It is refractory to the antidiuretic effect of normal to moderately increased levels of plasma arginine vasopressin(AVP) but, in some cases, may respond to high levels of the hormone or its analogue, deamino-D-arginine vasopressin(DDAVP). X-linked congenital NDI has now been linked to over 128 different mutations in diverse coding regions of the AVP receptor 2(AVPR2) gene. The functional effects of these mutations vary from complete loss of responsiveness to a simple shift to the right in the dose response curve. We report a case of congenital partial NDI, with transversion of A to G at codon 280 of the AVPR2 gene, resulting in a subsequent change of amino acid from tyrosine to cysteine, and that has been effective with hydrochlorothiazide and high dose of DDAVP.
The most common form of genetic nephrogenic diabetes insipidus(NDI), a rare inherited disorder, is congenital and is transmitted in an X-linked recessive mode. It is refractory to the antidiuretic effect of normal to moderately increased levels of plasma arginine vasopressin(AVP) but, in some cases, may respond to high levels of the hormone or its analogue, deamino-D-arginine vasopressin(DDAVP). X-linked congenital NDI has now been linked to over 128 different mutations in diverse coding regions of the AVP receptor 2(AVPR2) gene. The functional effects of these mutations vary from complete loss of responsiveness to a simple shift to the right in the dose response curve. We report a case of congenital partial NDI, with transversion of A to G at codon 280 of the AVPR2 gene, resulting in a subsequent change of amino acid from tyrosine to cysteine, and that has been effective with hydrochlorothiazide and high dose of DDAVP.
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문제 정의
이 질환의 치료로 수분 제한과 이뇨제 및 프로스타글란딘 합성 억제제가 사용되고 있으나 본 증례에서는 수분 제한과 이뇨제 치료에 반응을 보이지 않았고 항이뇨호르몬(deamino-D-arginine vasopressin,DDAVP)을 추가하여 병합 요법을 시행한 후 증상의 호전을 보였다. 저자들은 유전자 분석을 통하여 변이부위가 확인된 선천성 부분 신성 요붕증 환아 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
제안 방법
유전자 검사(AVPR2 유전자의 증폭과 해독) : 환아와 건강 지원자의 전혈에서 genomic DNA를 추출한후 Ficoll 추출법으로 genomic DNA를 분리하였다.AVPR2 유전자의 전사되는 부위를 중심으로 PCR에필요한 4개의 primer(경북대학교 의과대학 내과학교실 제공, Fig. 1)를 사용하여 AVPR2 수용체에 대한active gene에서 hot spot을 중심으로 중합 효소 연쇄반응으로 증폭한 다음 염기분석(PCR direct sequencing)을 시행하여 돌연변이를 검색한 결과 280번째 코돈에서 염기가 TAT -> TGT로 치환되어 tyrosine이 cystein으로 변경된 돌연변이를 발견하였다(Fig. 2).
. 본 증례에서는 이뇨제(hydrochlorothiazide) 단독 사용으로 효과가 적어 권장 용량 보다고용량의 항이뇨 호르몬(DDAVP)를 병합하여 투여한결과 요량이 감소하고 체중이 증가하여 선천성 부분신성 요붕증으로 진단하고 퇴원 후 외래에서도 병합요법을 계속 시행 중이다. 그러나 본 증례에서 발견된유전자 변이는 이미 보고된 부분 신성 요붕증의 변이와는 다른 부위에서 발생한 것이다6, 11).
6 kg, 만삭으로 정상 질식 분만되었고, 임신 중 약물 복용력이나 주산기 병력 혹은 방사선에 노출된 병력은 없었다. 예방접종은 정상적으로 시행하였다.
유전자 검사(AVPR2 유전자의 증폭과 해독) : 환아와 건강 지원자의 전혈에서 genomic DNA를 추출한후 Ficoll 추출법으로 genomic DNA를 분리하였다.AVPR2 유전자의 전사되는 부위를 중심으로 PCR에필요한 4개의 primer(경북대학교 의과대학 내과학교실 제공, Fig.
대상 데이터
현병력 : 12개월 남아가 식욕부진, 다음, 다뇨 및 성장부전을 주소로 내원 하였다. 신생아기부터 다음, 다뇨가 발생하고 분유보다는 물을 더 좋아하며 체중 증가 및 신체 발육의 지연이 관찰되었다.
성능/효과
소변 검사에서 당뇨, 단백뇨, 칼슘뇨 및 혈뇨는 없었으며, 신장에 대한 DMSA 스캔, 초음파 및 뇌 MRI는 정상 소견을 보였다. 5시간 수분제한 후 혈청 삼투압은 증가하였으나 요삼투압의 변화는 없었고, 항이뇨호르몬을 투여한 후에 혈청 항이뇨호르몬치는 41.99에서 80 pg/mL(0-7.6)로 증가하였으나 혈청 삼투압 및 요삼투압의 변화는 없었다.
신생아기부터 다음, 다뇨가 발생하고 분유보다는 물을 더 좋아하며 체중 증가 및 신체 발육의 지연이 관찰되었다. 내원 당시 환아는 분유와 다른 음료수는 1회에 100 mL 이상 먹으려 하지 않았으나, 보리물은 1회에 250 mL 이상도매우 열심히 마시며, 물을 주지 않을 경우 몹시 보채는 행동을 보였다. 1일 수분 섭취량은 2,000 mL 내외, 소변양은 2,000-2,700 mL 정도였다.
출생 후 수개월 동안 진단이 지연되고, 탈수상태가 지속될 경우 지능의 저하가 오며, 물만 많이먹고 영양 섭취가 모자라서 발육장애를 동반할 수 있다3, 4). 본 증례는 수분 보충이 비교적 잘 되었던 것으로 보이며, 체중 감소와 발육 부전이 관찰되었으나 의식 변화 등 중증의 임상 증상은 없었다.
선천성 신성 요붕증은 일반적으로 성염색체 열성유전 양식을 취하여 보인자인 어머니로부터 아들에게유전되고, 발생 빈도는 드문 것으로 알려져 있으며,항이뇨호르몬의 혈장 농도가 정상이거나 상승되어 있으면서도 신세뇨관이 항이뇨호르몬에 대한 저항성 때문에 요농축능 장애가 발생하여 다음과 다뇨를 특징으로 하는 질환으로 이뇨제와 프로스타글란딘 합성억제제의 사용이 치료의 근간을 이루어 왔다. 본 증례에서 발견된 AVPR2 수용체 유전자의 돌연변이 부위는선천성 신성 요붕증의 표현형을 보이는 것으로 외국에서는 보고된 바 있으나 국내에서는 최초로 확인된것이며, 고용량의 항이뇨 호르몬과 이뇨제 치료에 반응을 보였다.
현병력 : 12개월 남아가 식욕부진, 다음, 다뇨 및 성장부전을 주소로 내원 하였다. 신생아기부터 다음, 다뇨가 발생하고 분유보다는 물을 더 좋아하며 체중 증가 및 신체 발육의 지연이 관찰되었다. 내원 당시 환아는 분유와 다른 음료수는 1회에 100 mL 이상 먹으려 하지 않았으나, 보리물은 1회에 250 mL 이상도매우 열심히 마시며, 물을 주지 않을 경우 몹시 보채는 행동을 보였다.
발생 기전은 항이뇨호르몬인 arginine vasopressin에 대한 V2 수용체(AVPR2) 유전자의 변이에 의해 신세뇨관에 대한 작용 시에 저항성이 발생하기 때문으로 혈중 항이뇨호르몬 농도는 오히려 정상인 보다 높으나 AVP를 투여하더라도 요 농축 능력이 호전되지 않는다3). 이 질환의 치료로 수분 제한과 이뇨제 및 프로스타글란딘 합성 억제제가 사용되고 있으나 본 증례에서는 수분 제한과 이뇨제 치료에 반응을 보이지 않았고 항이뇨호르몬(deamino-D-arginine vasopressin,DDAVP)을 추가하여 병합 요법을 시행한 후 증상의 호전을 보였다. 저자들은 유전자 분석을 통하여 변이부위가 확인된 선천성 부분 신성 요붕증 환아 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다.
치료 및 경과 : 유전자 변이에 의한 선천성 신성 요붕증으로 진단하고 초기 치료로 수분 제한과 이뇨제(hydrochlorothiazide, 2 mg/kg/day)를 투여하여 호전이 없었으나, 항이뇨호르몬(DDAVP)을 비강 내로투여(10 μg/회, 2회/일)하는 병합요법을 시행한 후 소변 양의 감소와 체중 및 식욕의 증가를 보였으며, 최근 외래 내원시 전신 소견이 호전되었으며 체중은 7.9kg으로 증가하였고, 혈청 전해질은 정상으로 유지되며, 혈중 및 소변의 삼투압의 변화는 거의 없었다.
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