선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
가설 설정
- 결과적으로, 장기 치료 효과를 비교할 때 유전자형에 따라 차이가 있으며, 한국인은 코카시안과 다르다는 결론을 도출할 수 있겠다. Smeraldi 등28)은 코카시안에서 s/s 형이 좋은 장기 치료 반응을 보이는 것은 s allele이 전사활성(transcriptional activity)은 낮지만 안정성이 커서 장기적으로 안정적인 경과를 거칠 것이라고 가정하였다. 이제까지의 연구들은 단기 치료 반응에서 코카시안과 아시아인간에 상반되는 결과를 보였고, 장기 치료 반응에 있어서도 본 연구를 고려해 본다면 인종간의 차이를 관찰할 수 있다.
- 세로토닌 전달체 다형성의 각 유전형이 항우울제에 대한 단기 치료반응에 차이를 보인다는 연구가 많았는데, 질병의 장기적인 경과에 어떠한 영향을 미치는지에 대한 연구는 부족한 편이다. 세로토닌 전달체 유전자 다형성이 항우울제의 단기 치료 반응에 영향을 미친다는 연구들과 비교하여, 세로토닌 전달체 유전자 다형성이 장기 치료 반응에 영향을 줄 것이라는 가정을 검토하였다. 128명의 우울장애 환자들에게 항우울제를 투여한후, 1년, 2년, 3년에 걸쳐 전반적 임상 인상(Clinical Global Impression ; 이하 CGI), 재발 지수와 재발까지의 기간에 대하여 각 유전자형을 비교하였다.
제안 방법
- 세로토닌 전달체 유전자 다형성이 항우울제의 단기 치료 반응에 영향을 미친다는 연구들과 비교하여, 세로토닌 전달체 유전자 다형성이 장기 치료 반응에 영향을 줄 것이라는 가정을 검토하였다. 128명의 우울장애 환자들에게 항우울제를 투여한후, 1년, 2년, 3년에 걸쳐 전반적 임상 인상(Clinical Global Impression ; 이하 CGI), 재발 지수와 재발까지의 기간에 대하여 각 유전자형을 비교하였다.
- 606). 또한 각 유전자형간의 기준시점으로부터 재발까지의 기간을 비교하기 위하여 생존 분석(KaplanMeier estimate)을 시행하였다. 통계프로그램은 SPSS/ PC+ version 10.
- 반응온도와 시간은 94℃에서 5분간 1주기를 수행한후 94℃에서 30초, 54℃에서 30초, 72℃에서 30초간 각각 32주기를 수행하였고, 마지막으로 72℃에서 5분간 1주기를 수행하였다.
- 본 연구는 세로토닌 전달체 다형성이 우울증에 대한 항우울제의 장기 치료 반응에 영향을 줄 것이라는 가정 하에, 치료 후 8주, 16주, 1년, 2년, 3년에 걸쳐 CGI를 평가하였다. 시기별로 CGI에 대하여 Repeated measure ANOVA를 시행하였을 때, 시기별*유전자형의 상호작용효과는 통계적으로 유의하지 않았지만, CGI-GI 에 대해서 유전자형간의 차이가 통계적으로 유의했다(p=0.
- 세로토닌 전달체 유전자에 나타나는 44 염기쌍 삽입/결손을 분석하기 위해 5% poly acrylamide 겔에서 전기영동한 후 ethidium bromide 용액으로 염색하여 자외선 투사기(ultraviolet transilluminator)에서 관찰하고 폴라로이드 카메라(polaroid, film 667)로 촬영하였다.
- 세로토닌 전달체 유전자에서 다형성을 보이는 부위에 대해 중합효소연쇄반응을 시행하였으며 세로토닌 전달체 유전자좌를 분석하기 위해 사용한 시발체의 염기배열순서는 다음과 같다.
- 19) 이러한 연구들은 코카시안을 대상으로 이루어진 연구들이고, 한국인을 비롯한 아시아인을 대상으로 시행된 장기적인 연구는 없었다. 이 연구는 한국인을 대상으로 항우울제에 대한 장기 치료 반응을 CGI로 평가하였으며, l/l 형이 치료 반응이 제일 좋았고 l/s, s/s 순이었다.
- 항우울제 투여 시점으로부터 baseline, 8주, 16주, 1년, 2년, 3년 후 CGI의 심각도(이하 CGI-S), 호전도(이하 CGI-GI)를 비교하였다. 재발은 경과 관찰하면서 CGI-S가 4 이상이거나 입원을 기준으로 하였으며 3년 동안에 걸쳐 각 유전자형간의 증상이 없는 기간을 비교하였다.
- 피험자들은 TCA, MAOI, SSRI를 복용하였으며, 장기적인 연구라는 측면에서 투약을 제한하지 않았다.
- 항우울제 투여 시점으로부터 baseline, 8주, 16주, 1년, 2년, 3년 후 CGI의 심각도(이하 CGI-S), 호전도(이하 CGI-GI)를 비교하였다. 재발은 경과 관찰하면서 CGI-S가 4 이상이거나 입원을 기준으로 하였으며 3년 동안에 걸쳐 각 유전자형간의 증상이 없는 기간을 비교하였다.
- 항우울제를 투여한 후 증상이 없는 기간에 대한 평가는 CGI-S에서 4점 이상이거나 입원할 경우를 기준으로 하여 각 유전자형 군에 따라 항우울제 투여시점에서부터 재발까지의 기간에 차이가 있는지를 비교하였다. 각 유전형의 평균 기간은 l/l 형 33.
대상 데이터
- 본 연구의 대상은 총 175명이었고, 그 중 유전자 분석에 동의한 대상은 138명이었다. 1년까지 연구를 수행한 대상은 총 128명(남자 31명, 여자 97명)이었으며, 2년 후에는 107명, 3년 후에는 97명이었다. 유전자형이 l/l형인 군은 8명, l/s 군은 20명, s/s군 100명이었다.
- 본 연구는 고려대학교 의료원 안암병원 정신과에 내원한 우울 장애 환자를 대상으로 하였다.
- 사전에 동 변량성 가정을 검증하기 위해 Levene test를 시행하였다. 본 연구에 쓰인 자료는 동변량성의 전제를 충족시켰다(p=0.606). 또한 각 유전자형간의 기준시점으로부터 재발까지의 기간을 비교하기 위하여 생존 분석(KaplanMeier estimate)을 시행하였다.
- 본 연구에서 주요우울장애 64명, 기분부전장애 64명등 우울장애 환자 128명의 세로토닌 전달체 다형성을 조사하였다. 항우울제를 투여하기 전 CGI-S는 각 유전자형간에 차이가 없었고, 정신증적 증상의 유무도 유전자형간에 차이가 없었다.
- 본 연구의 대상은 총 175명이었고, 그 중 유전자 분석에 동의한 대상은 138명이었다. 1년까지 연구를 수행한 대상은 총 128명(남자 31명, 여자 97명)이었으며, 2년 후에는 107명, 3년 후에는 97명이었다.
데이터처리
- 각각의 유전자 형(l/l, l/s, s/s)들에 대하여 1년, 2년, 3년 후의 CGI-S, GI와 재발 지수를 비교하기 위하여 Repeated measure ANOVA를 시행하였다. 사전에 동 변량성 가정을 검증하기 위해 Levene test를 시행하였다.
- 항우울제를 투여하기 전 CGI-S는 각 유전자형간에 차이가 없었다. 항우울제를 투여 후 8주, 16주, 1년, 2년, 3년에 측정한 CGI에 대하여 repeated measure ANOVA를 실시하였다. 시기별*유전자형의 상호작용효과는 통계적으로 유의하지 않았지만, CGI-GI에 대해서 유전자형간의 차이가 통계적으로 유의했다(p=0.
이론/모형
- 각각의 유전자 형(l/l, l/s, s/s)들에 대하여 1년, 2년, 3년 후의 CGI-S, GI와 재발 지수를 비교하기 위하여 Repeated measure ANOVA를 시행하였다. 사전에 동 변량성 가정을 검증하기 위해 Levene test를 시행하였다. 본 연구에 쓰인 자료는 동변량성의 전제를 충족시켰다(p=0.
성능/효과
- 1) 20~65세의 성인 남녀, 2) DSM-Ⅳ(American Psychiatric Association 1994) 기준에 근거하여 주요 우울 장애, 기분부전장애의 진단 기준에 적합한 환자, 3) 환자가 본 연구 참여에 동의한 경우 등이었다.
- 4) SSRI 투여 초기에 자가 수용체가 자극되어 세로토닌 신경원의 점화율 감소가 초래되어 세로토닌 저하가 발생한다.9) 세로토닌 전달체의 낮은 활성은 시냅스 내 세로토닌의 증가를 일으키며 이로 인해 자가 수용체가 자극되어 세로토닌 분비가 억제된다.
- One-way ANOVA를 시행하여 비교 시에도 유사한 결과가 나왔다. 8주, 16주 후에 각 유전자형간의 CGI-S, GI의 차이가 없었고, 1년, 2년, 3년에 걸쳐 CGI-S에서 통계적으로 유의하지 않았으나, CGI-GI에서는 유전자형간 통계적으로 유의하였다(표 3, 1년 p=0.050, 2년 0.041, 3년 0.034).
- 4) SSRI 투여 초기에 자가 수용체가 자극되어 세로토닌 신경원의 점화율 감소가 초래되어 세로토닌 저하가 발생한다.9) 세로토닌 전달체의 낮은 활성은 시냅스 내 세로토닌의 증가를 일으키며 이로 인해 자가 수용체가 자극되어 세로토닌 분비가 억제된다. 짧은 ‘s’형 대립유전자는 낮은 세로토닌 전달체의 전사 활성도를 나타내어 세로토닌 분비가 만성적으로 억제되어 있어 우울증의 소인으로 작용할 수 있고, 세로토닌 재흡수 억제제에 대한 결합 장소의 감소를 일으킨다.
- 세로토닌 신경 전달이 우울장애의 병태생리에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며 초기에는 5-HIAA(5-hydroxyindoleacetic acid ; 이하 5-HIAA)를 비롯한 대사물에 대한 연구가 주가 되었으나, 최근에는 세로토닌 전달체가 기분장애의 원인과 치료반응에 있어 주목을 받고 있다. SSRI(Selective Serotonin reuptake inhibitor ; 이하 SSRI)를 포함한 많은 항우울제의 작용기전은 신경원의 세로토닌 전달체를 억제하며,1) 또한 세로토닌 전달체에 선택적으로 작용하는 SSRI가 TCA보다 적은 부작용으로 동등한 효과를 보이기 때문에, 우울증의 병태생리에 세로토닌 전달체의 조절 이상이 필수적으로 관여할 것이라고 여겨지게 되었다.2)
- 결과적으로, 장기 치료 효과를 비교할 때 유전자형에 따라 차이가 있으며, 한국인은 코카시안과 다르다는 결론을 도출할 수 있겠다. Smeraldi 등28)은 코카시안에서 s/s 형이 좋은 장기 치료 반응을 보이는 것은 s allele이 전사활성(transcriptional activity)은 낮지만 안정성이 커서 장기적으로 안정적인 경과를 거칠 것이라고 가정하였다.
- 무작위적인 방식을 6주간 플루복사민의 고정된 용량에 위약 또는 핀돌롤을 첨가하였는데 긴 형태(‘l’)의 동형접합체(l/l)와 이형 접합체(l/s) 환자군이 짧은 형태(‘s’)의 동형접합체(s/s)보다 플루복사민에더 나은 반응을 보였다. 망상적 우울증에서 SSRI의 효과는 부분적으로 세로토닌 전달체 다형성과 연관된 것으로 보인다는 결론을 내렸다. 이러한 결과는 파록세틴(paroxetine)을 사용한 연구에서도 유사한 결과를 보였다.
- 은 102명의 정신병적 증상을 보이는 우울증 환자에 대해 세로토닌 전달체 다형성과 플루복사민(fluvoxamine) 그리고/또는 5-HT1A receptor antagonist인 핀돌롤(pindolol)에 대한 반응의 연관성을 조사하였다. 무작위적인 방식을 6주간 플루복사민의 고정된 용량에 위약 또는 핀돌롤을 첨가하였는데 긴 형태(‘l’)의 동형접합체(l/l)와 이형 접합체(l/s) 환자군이 짧은 형태(‘s’)의 동형접합체(s/s)보다 플루복사민에더 나은 반응을 보였다. 망상적 우울증에서 SSRI의 효과는 부분적으로 세로토닌 전달체 다형성과 연관된 것으로 보인다는 결론을 내렸다.
- 030). 사후검증에서 통계적 유의성이 없었지만각 유전자형의 변화 추이를 나타내는 그림 2에서 차이가 확연히 드러나는 1년, 2년, 3년만으로 사후검증을 하면 l/l형이 s/s 형보다 점수가 낮아 치료 효과가 좋은 것을 알 수 있다. One-way ANOVA를 시행하여 비교 시에도 유사한 결과가 나왔다.
- 본 연구는 세로토닌 전달체 다형성이 우울증에 대한 항우울제의 장기 치료 반응에 영향을 줄 것이라는 가정 하에, 치료 후 8주, 16주, 1년, 2년, 3년에 걸쳐 CGI를 평가하였다. 시기별로 CGI에 대하여 Repeated measure ANOVA를 시행하였을 때, 시기별*유전자형의 상호작용효과는 통계적으로 유의하지 않았지만, CGI-GI 에 대해서 유전자형간의 차이가 통계적으로 유의했다(p=0.030). 사후검증에서 통계적 유의성이 없었지만각 유전자형의 변화 추이를 나타내는 그림 2에서 차이가 확연히 드러나는 1년, 2년, 3년만으로 사후검증을 하면 l/l형이 s/s 형보다 점수가 낮아 치료 효과가 좋은 것을 알 수 있다.
- One-way ANOVA를 시행하여 비교 시에도 유사한 결과가 나왔다. 즉, 치료 후 8주, 16주 후에는 치료 결과에 차이가 없었으나, 치료 후 1년, 2년, 3년의 CGI-GI에서 l/l, l/s, s/s 형 순으로 점수가 낮았다. 즉 l/l 형이 제일 치료반응이 좋았고, l/s 형, s/s 형의 순이었으며 통계적으로 유의한 수준이었다(표 3).
- 본 연구에서 주요우울장애 64명, 기분부전장애 64명등 우울장애 환자 128명의 세로토닌 전달체 다형성을 조사하였다. 항우울제를 투여하기 전 CGI-S는 각 유전자형간에 차이가 없었고, 정신증적 증상의 유무도 유전자형간에 차이가 없었다. 세로토닌 전달체 다형성에 따른 증상의 차이에 대한 연구가 있어 왔는데, ‘s’대립유전자를 가지고 있는 경우에서 높은 신경증(neuroticism：불안, 분노, 공격성, 우울 등)을 보인다고 보고하였으나,5) 이후의 연구에서 이러한 소견이 반복적으로 확인되지는 못하였다.
후속연구
- 세로토닌 전달체 다형성에 따른 증상의 차이에 대한 연구가 있어 왔는데, ‘s’대립유전자를 가지고 있는 경우에서 높은 신경증(neuroticism：불안, 분노, 공격성, 우울 등)을 보인다고 보고하였으나,5) 이후의 연구에서 이러한 소견이 반복적으로 확인되지는 못하였다.25) 그러나, 이 연구의 결과로 정신증적 증상의 존재 유무가 유전자형 간에 차이가 없다고 단정할 수는 없을 것이며, 증상을 좀더 세분하여 연구하는 등 향후 제한점을 시정한 연구가 필요하다.
- 5%로 보고되고 있으며,4)6)25) 이에 반하여 일본에서는 24%와 76%로 보고되어 ‘l’대립유전자의 빈도보다 s 대립유전자의 빈도가 높았으며,30) 한국의 경우에도 마찬가지였다. 또한, l/l 형 환자의 수가 다른 유전자형보다 상대적으로 적어서 상세한 연구가 이루어지려면 좀더 많은 환자군에서 연구가 이루어져야 한다. 각 환자에 투여한 항우울제가 동일하지 않다는 점과 우울증의 장기 치료 반응의 비교에서 적당한 평가 척도가 현재까지는 없다는 점 등이 제한점으로 생각할 수 있다.
- 본 연구의 제한점으로는 한국인의 세로토닌 전달체 다 형성 분포가 외국과 다르다는 점이다. 코카시안에서 ‘s’ 대립유전자와 ‘l ’대립유전자의 빈도는 각각 36.
- 장기 치료 반응에 대하여는 비교할 만한 자료가 충분하지 않지만, 한국인을 대상으로 한 본 연구도 코카시안에서의 연구와는 다른 결과를 나타내고 있어 인종간의 차이를 대변하고 있는지에 대한 연구가 필요할 것이다. 세로토닌 전달체 다형성이 항우울제의 장기 치료 반응 예측자로써 유용한지의 가능성에 대해서는 본 연구의 제한점을 시정한 후속 연구가 필요할 것이다.
- Smeraldi 등28)은 코카시안에서 s/s 형이 좋은 장기 치료 반응을 보이는 것은 s allele이 전사활성(transcriptional activity)은 낮지만 안정성이 커서 장기적으로 안정적인 경과를 거칠 것이라고 가정하였다. 이제까지의 연구들은 단기 치료 반응에서 코카시안과 아시아인간에 상반되는 결과를 보였고, 장기 치료 반응에 있어서도 본 연구를 고려해 본다면 인종간의 차이를 관찰할 수 있다. 인종간의 차이를 발생시키는 원인에 대해서는 전사 이후의 복잡한 과정을 고려해야 할 것으로 보인다.
- 이제까지 우울증 환자에서 세로토닌 전달체 유전자형에 따른 단기 치료 반응에 관한 연구는 코카시안과 아시아인에서 상반된 결과를 보이고 있다. 장기 치료 반응에 대하여는 비교할 만한 자료가 충분하지 않지만, 한국인을 대상으로 한 본 연구도 코카시안에서의 연구와는 다른 결과를 나타내고 있어 인종간의 차이를 대변하고 있는지에 대한 연구가 필요할 것이다. 세로토닌 전달체 다형성이 항우울제의 장기 치료 반응 예측자로써 유용한지의 가능성에 대해서는 본 연구의 제한점을 시정한 후속 연구가 필요할 것이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.