[논문]우울장애의 신경생물학적 최신 지견 : 세로토닌 전달체에 대한 영상 유전학적 연구를 중심으로

함병주

우울장애의 신경생물학적 최신 지견 : 세로토닌 전달체에 대한 영상 유전학적 연구를 중심으로
Current Understanding in Neurobiology of Depressive Disorders : Imaging Genetic Studies on Serotonin Transporter 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.18 no.4, 2011년, pp.176 - 180

Abstract ▼ AI-Helper

Depressive disorders have strong genetic components. However, conventional linkage and association studies have not yielded definitive results. These might be due to the absence of objective diagnostic tests, the complex nature of human behavior or the incomplete penetrance of psychiatric traits. Imaging genetics explores the influences of genetic variation on the brain function or structure. This technique could provide a more sensitive assessment than traditional behavioral measures in psychiatric studies. Imaging genetics is a relatively new field of psychiatric researches, and may improve our understanding on neurobiology of psychiatric disorders. In this review, current understanding in neurobiology of depressive disorders, especially imaging genetic studies on serotonin transporter will be discussed.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

6) 본 고에서는 세로토닌 전달체를 중심으로 우울증에 대한 영상 유전학적 연구를 소개하고자 한다.

가설 설정

9) 5-HT는 혈관-뇌 장벽을 통과할 수 없기 때문에 대뇌 세로토닌은 뇌신경세포에서 합성된 것이다. 5-HT는 트립토판(tryptophan)에서 생성되며 tryptophan hydroxylase에 의해 5-hydroxytryptophan(이하 5-HTP)으로 된다.

성능/효과

Lesch 등¹¹⁾이 5-HTT 관련 다형성 부위(5-HTT-Linked Polymorphic Region, 이하 5-HTTLPR) 유전자 다형성의 짧은 대립 유전자(s)가 불안 및 신경증, 위험회피경향과 관련이 있음을 발견한 이래 이러한 관련성을 입증하는 다수의 연구가 보고되었으며, 이러한 5-HTTLPR 다형성이 세로토닌 재흡수와 5-HTT 전사 효율에 영향을 미치며, 이것이 우울증의 병태생리와 항우울제 반응과 관련이 있다는 것이 밝혀졌다.¹²⁾ 5-HTTLPR 유전자의 s 대립유전자를 가진 경우 긴 대립유전자 (l) 동형접합체를 가진 사람보다 생활 사건으로 인한 우울증에 취약하다는 것이다. 즉 HTTLPR 유전자다형성 중 s 대립유전자를 가진 사람이 세로토닌 전달체가 적게 발현되며, 이것이 우울증의 취약성을 설명한다고 할 수 있다.
13) 긴 변이(long variant, 16 repeats)인 l 대립유전자는 짧은 변이(short valiant, 14 repeats)인 s 대립유전자보다 전사 능력이 3배 이상이고, cyclic adenosine monophosphate(이하 cAMP)나 protein kinase C(이하 PKC)에 의한 활성도 더 크다.
7) 인간 유전자의 70%가 뇌에서 발현되기 때문에 이러한 유전자의 기능적 다형성이 뇌의 정보 전달에 영향을 미치게 되며, 인간 행동에 대한 유전자의 영향은 뇌의 구조 및 기능적 신경회로(functional neurocircuitry)를 통해 나타나게 된다.⁵⁾ 전통적으로 인간의 행동이나 정신장애와 같은 복합적인 유전인자를 가진 경우 유전자 연관(linkage) 혹은 연합(association) 연구를 시행해왔으나 결과가 일관적이지 못하였고, 상관관계도 크지 못하였다.
우울증에서의 신경영상 연구에서 해마 위축이 주로 보고되었으며, 전대상엽에서의 변화도 전배측 영역에서 일관되게 관찰되었다. 또한 변연-변연주위(limbic-paralimbic), 그리고 피질하 영역 및 소뇌 등 다양한 뇌 영역에서 이상 소견을 보였다.¹⁶⁾
³⁷⁾ 즉 서양인을 대상으로 한 연구와 달리 5-HTTLPR의 l 대립유전자를 가진 사람이 s 대립유전자를 가진 사람보다 부정적 정서 자극에 대한 편도의 활성이 더 컸다. 또한 이 연구에서는 5-HTTLPR뿐만 5-HT2A SNP rs6311, TPH2 G(-703) T 다형성도 편도의 활성화에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.

후속연구

유전자는 모든 생물학적 영역과 병리에 영향을 미치며, 궁극적으로는 병의 발병기전과 밀접하게 관련되어 있다. 따라서 인간의 행동에 대한 유전적 기전을 이해하는 것은 정신질환의 위험군을 미리 알아내고, 새로운 진단 및 치료법을 개발하는데 도움이 될 것이다. 하지만, 정신과 영역에서의 유전연구는 초기의 기대와는 달리 확고한 연구 성과를 내는데 어려움이 있었다.
영상 유전학적 연구는 기존의 유전 및 뇌영상연구를 접목한 최신의 연구방법으로서 인간의 행동 특성, 정신장애의 신경생물학 등의 규명에 상당한 역할을 할 것이라 기대되고 있다. 현재 매우 활발한 영상 유전학적 연구결과가 보고되고 있지만, 다른 연구 분야에 비해서 상대적으로 미흡한 수준이라 할 수 있으며, 향후 더 많은 연구들이 필요하다 할 수 있겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	우울증의 평생 유병률은 얼마인가?	우울증은 평생 유병률이 5~15%에 육박하는 가장 흔한 정신장애 중 하나로 반복되는 재발 삽화가 특징이며, 이러한 만성화가 장기적으로 사회 경제적인 부담을 크게 하는 요인 중의 하나이다. 우울증은 또한 자살과 가장 관련이 깊은 정신 장애로서 10~15%의 환자가 자살 시도를 하는 것으로 알려져있다.
	5-HT 이용률의 저하가 무엇과 관련이 있는 것으로 알려져 왔는가?	5-HT의 수용체는 5-HT1에서 5-HT7까지 다수의 수용체가 존재하는 것으로 알려져 있으나 5-HT수용체 아형들의 생리작용은 아직 분명치 않다. 5-HT 이용률의 저하가 우울증, 불안장애, 공격성, 자살 등과 관련이 있는 것으로 알려져왔다.10)
	인간의 행동에 대한 유전적 기전을 이해하는 것은 정신질환의 위험군을 미리 알아내고, 새로운 진단 및 치료법을 개발하는데 도움이 되는 이유는 무엇인가?	인간의 감정 및 행동의 개인차에 대한 유전적 요인을 규명하는 것은 정신질환의 위험요인을 밝혀내는 데 있어서 기본이 되는 과제다. 유전자는 모든 생물학적 영역과 병리에 영향을 미치며, 궁극적으로는 병의 발병기전과 밀접하게 관련되어 있다. 따라서 인간의 행동에 대한 유전적 기전을 이해하는 것은 정신질환의 위험군을 미리 알아내고, 새로운 진단 및 치료법을 개발하는데 도움이 될 것이다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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