목 적: 상염색체 열성 유전 질환인 윌슨병에서 이형 접합 보인자인 부모를 공여자로 생체 부분 간이식을 시행 받은 윌슨병 환아의 치료 경험을 통해 이의 치료 효과를 알아보고자 본 연구를 실시하였다. 방 법: 1994년 12월부터 2002년 3월까지 서울아산병원에서 간이식을 시행받은 75명의 소아 중 윌슨병으로 간이식을 시행 받은 7명을 대상으로 수술 전후의 간 기능과 Kayser-Fleischer ring 소실 여부 및 구리 대사에 관련된 검사 소견 등을 중점으로 의무 기록을 통해 후향적으로 분석하였다. 결 과: 전체 7명의 환자 가운데 5명은 전격성 간염, 2명은 치료에 반응하지 않는 간경변으로 간이식을 받았으며, 공여자는 모두 혈연간 즉 이형 접합 보인자인 부모들이었다. 이식 후 추적 관찰 동안 환자의 생존율은 100%이었으며, 이는 같은 기간 동안 소아 간이식 전체 환자와 대사성 간 질환으로 간이식을 받은 환아의 각각의 5년 생존율 87%, 84%보다 유의하게 높았다(p<0.05). 간이식을 받은 모든 환자는 penicillamine과 구리 제한 식이를 시행하지 않고 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었고, 추적 관찰 기간 동안 윌슨병 재발의 소견은 없었다. 그리고 혈중 ceruloplasmin치와 혈중 구리 농도는 정상으로 회복되었으며, 24시간 소변 구리 배설양도수술 후 모든 환아에서 현저한 감소를 보였다. Kayser-Fleischer ring은 추적 관찰된 5명 중 4명에서 사라졌고, 추적 관찰이 3개월로 짧았던 한 명에서는 감소되었으나 남아 있었다. 결 론: 윌슨병이 내과적인 약물 치료에 반응하지 않는 간경변으로 진행하거나 전격성 간염으로 발현하여 간이식이 필요한 경우 윌슨병의 이형 접합 보인자인 부모를 이용한 혈연간 생체 부분 간이식은 효과적인 치료법임을 확인할 수 있었다.
목 적: 상염색체 열성 유전 질환인 윌슨병에서 이형 접합 보인자인 부모를 공여자로 생체 부분 간이식을 시행 받은 윌슨병 환아의 치료 경험을 통해 이의 치료 효과를 알아보고자 본 연구를 실시하였다. 방 법: 1994년 12월부터 2002년 3월까지 서울아산병원에서 간이식을 시행받은 75명의 소아 중 윌슨병으로 간이식을 시행 받은 7명을 대상으로 수술 전후의 간 기능과 Kayser-Fleischer ring 소실 여부 및 구리 대사에 관련된 검사 소견 등을 중점으로 의무 기록을 통해 후향적으로 분석하였다. 결 과: 전체 7명의 환자 가운데 5명은 전격성 간염, 2명은 치료에 반응하지 않는 간경변으로 간이식을 받았으며, 공여자는 모두 혈연간 즉 이형 접합 보인자인 부모들이었다. 이식 후 추적 관찰 동안 환자의 생존율은 100%이었으며, 이는 같은 기간 동안 소아 간이식 전체 환자와 대사성 간 질환으로 간이식을 받은 환아의 각각의 5년 생존율 87%, 84%보다 유의하게 높았다(p<0.05). 간이식을 받은 모든 환자는 penicillamine과 구리 제한 식이를 시행하지 않고 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었고, 추적 관찰 기간 동안 윌슨병 재발의 소견은 없었다. 그리고 혈중 ceruloplasmin치와 혈중 구리 농도는 정상으로 회복되었으며, 24시간 소변 구리 배설양도수술 후 모든 환아에서 현저한 감소를 보였다. Kayser-Fleischer ring은 추적 관찰된 5명 중 4명에서 사라졌고, 추적 관찰이 3개월로 짧았던 한 명에서는 감소되었으나 남아 있었다. 결 론: 윌슨병이 내과적인 약물 치료에 반응하지 않는 간경변으로 진행하거나 전격성 간염으로 발현하여 간이식이 필요한 경우 윌슨병의 이형 접합 보인자인 부모를 이용한 혈연간 생체 부분 간이식은 효과적인 치료법임을 확인할 수 있었다.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the efficiency of treatment of living-related liver transplantation (LRLT) with the parental heterozygote carrier graft in children with Wilson disease. Methods: We retrospectively evaluated 7 children with Wilson disease who had received liver tran...
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the efficiency of treatment of living-related liver transplantation (LRLT) with the parental heterozygote carrier graft in children with Wilson disease. Methods: We retrospectively evaluated 7 children with Wilson disease who had received liver transplantation from 1994 to 2002 at Asan Medical Center. All the donors were parental. Liver functions, Kayser-Fleischer ring, and other factors regarding to copper metabolism were analyzed. Results: Of the 7 children, 5 had fulminant hepatitis and 2 had decompensated liver cirrhosis irresponsive to medical therapy. All donors being parental, all grafts came to be heterozygote carrier grafts. Survival rate was 100% in those 7 children, 87% in all children with liver transplantation in the same period, and 84% in children with non-metabolic liver disease. After liver transplantation, all 7 children could stop low copper diet and penicillamine therapy and their AST, total bilirubin and prothrombin time were recovered to normal. After liver transplantation, ceruloplasmin and serum copper levels were also recovered to normal. A marked reduction in 24 hr-urinary copper excretion was observed in all recipients after transplantation. During follow-up, Kayser-Fleischer rings resolved completely after LRLT in 5 children and partially in 1 child. Conclusion: We concluded that living-related liver tranplantation in children with Wilson disease with parental heterozygote carrier graft is an effective treatment modality.
Purpose: The purpose of this study was to evaluate the efficiency of treatment of living-related liver transplantation (LRLT) with the parental heterozygote carrier graft in children with Wilson disease. Methods: We retrospectively evaluated 7 children with Wilson disease who had received liver transplantation from 1994 to 2002 at Asan Medical Center. All the donors were parental. Liver functions, Kayser-Fleischer ring, and other factors regarding to copper metabolism were analyzed. Results: Of the 7 children, 5 had fulminant hepatitis and 2 had decompensated liver cirrhosis irresponsive to medical therapy. All donors being parental, all grafts came to be heterozygote carrier grafts. Survival rate was 100% in those 7 children, 87% in all children with liver transplantation in the same period, and 84% in children with non-metabolic liver disease. After liver transplantation, all 7 children could stop low copper diet and penicillamine therapy and their AST, total bilirubin and prothrombin time were recovered to normal. After liver transplantation, ceruloplasmin and serum copper levels were also recovered to normal. A marked reduction in 24 hr-urinary copper excretion was observed in all recipients after transplantation. During follow-up, Kayser-Fleischer rings resolved completely after LRLT in 5 children and partially in 1 child. Conclusion: We concluded that living-related liver tranplantation in children with Wilson disease with parental heterozygote carrier graft is an effective treatment modality.
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문제 정의
상염색체 열성 유전 질환인 윌슨병에서 이형 접합 보인자인 부모를 공여자로 생체 부분 간이식을 시행 받은 윌슨병 환아의 치료 경험을 통해 이의 치료 효과를 알아보고자 본 연구를 실시하였다.
윌슨병은 상염색체 열성 유전 질환이므로, 혈연간 생체 부분 간이식을 시행받는 윌슨병 환자들은 윌슨병의 유전적 결함을 가진 이형 접합 보인자의 이식편을 받게 된다. 윌슨병에서 간이식의 대사상의 이점은 이미 규명되어 있지만8,9), 이형 접합 공여자 이식편을 사용한 경우의 위험성을 평가한 연구는 드물며, 본 저자들은 윌슨병 이형 접합 공여 이식편의 구리 대사 이상과 재발에 초점을 맞추어, 단일기관에서 시행된 윌슨병에서의 혈연간 생체 부분간이식의 경험을 통하여 이의 치료 효과를 평가해 보고자 하였다.
제안 방법
1994년 12월부터 2002년 3월까지 서울아산병원에서 간이식을 시행받은 75명의 소아 중 윌슨병으로 간이식을 시행 받은 7명을 대상으로 수술 전후의 간 기능과 Kayser-Fleischer ring 소실 여부 및 구리 대사에 관련된 검사 소견 등을 중점으로 의무 기록을 통해 후향적으로 분석하였다.
전격성 간부전으로 내원한 환아 1명은 2일 만에 간이식을 시행받아 Kayser-Fleischer ring 유무에 대한 안과 검사를 시행하지 못했다. 구리 대사는 혈중 구리 농도, 혈중 ceruloplasmin치, 24시간 소변 구리 배설양을 측정하였다.
연구 기간 동안의 윌슨병 환아는 총 35명이었고, 이 중 간 부전이 동반된 경우는 17명(49%)이었으며 이 중 7명(20%)에서 혈연간 생체 부분 간이식을 시행하였다. 이들 환자들을 대상으로 간기능 검사 즉, AST/ALT치, 프로트롬빈 시간, 총 빌리루빈을 분석하였다. Kayser-Fleischer ring 유무는 안과의사에 의해 slit lamp 검사로 이식 전후로 시행되었다.
이식 후의 구리 대사 이상과 관련된 윌슨병의 표지자를 분석하였다. 본 연구는 후향적으로 시행되어 일부의 결과가 추적 관찰되지 않았는데, 혈중 ceruloplasmin치는 시행한 모든 환자에서 정상으로 회복되었다.
대상 데이터
1994년 12월부터 2002월 3월까지 서울아산병원에서 소아 간이식을 시행받은 75명 중 윌슨병으로 간 이식을 받은 7명을 대상으로 하여 의무 기록을 후향적으로 조사하였다. 대상 환아들의 중위수 연령은 12세(7∼15세)이었고, 여아가 6명, 남아가 1명이었다.
연구 기간 동안 소아 간이식을 시행받은 75명 중에서 간에서의 대사 이상으로 이식을 시행한 환자는 10명(12%)이었고, 이 중에서 윌슨병으로 간이식을 시행한 환자는 7명(9%)이었다(Table 1). 연구 기간 동안의 윌슨병 환아는 총 35명이었고, 이 중 간 부전이 동반된 경우는 17명(49%)이었으며 이 중 7명(20%)에서 혈연간 생체 부분 간이식을 시행하였다. 이들 환자들을 대상으로 간기능 검사 즉, AST/ALT치, 프로트롬빈 시간, 총 빌리루빈을 분석하였다.
전체 7명의 환자 가운데 5명은 전격성 간염, 2명은 치료에 반응하지 않는 간경변으로 간이식을 받았으며, 공여자는 모두 혈연간 즉 이형 접합 보인자인 부모들이었다. 이식 후 추적 관찰 동안 환자의 생존율은 100%이었으며, 이는 같은 기간 동안 소아 간이식 전체 환자와 대사성 간 질환으로 간이식을 받은 환아의 각각의 5년 생존율 87%, 84%보다 유의하게 높았다(p＜0.
성능/효과
이식 전 혈중 구리의 농도는 주로 전격성 간염에서는 상승, 간경변 환자에서는 저하가 관찰되었으며, 이식 후 검사를 시행한 모든 환자에서 정상이었다. 24시간 소변 구리 배설양은 이식 전 모든 환자에서 상승된 소견을 보였으나, 이식 후 검사를 시행한 모든 환자에서 정상 혹은 정상에 가까운 결과를 보였다. 이식 전에 안과 검사를 시행한 6명 모두에서 Kayser-Fleischer ring이 관찰되었으며 추적 관찰이 시행된 5명 중 4명에서 사라졌고, 추적 관찰이 3개월로 짧았던 한 명에서는 감소되었으나 남아 있었다(Table 4).
05). 간이식을 받은 모든 환자는 penicillamine과 구리 제한 식이를 시행하지 않고 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었고, 추적관찰 기간 동안 윌슨병 재발의 소견은 없었다. 그리고 혈중 ceruloplasmin치와 혈중 구리 농도는 정상으로 회복되었으며, 24시간 소변 구리 배설양도 수술 후 모든 환아에서 현저한 감소를 보였다.
그리고 이미 윌슨병의 증상이 완연히 발현한 환자에서 효과적인 구리 배설에 대한 보고는 현재까지는 극히 적으며, Asonuma 등13)이 이형 접합 보인자의 이식편을 이용한 간이식으로 윌슨병이 효과적으로 치료되었음을 보고한 것이 유일한 보고라고 하겠다. 결론적으로 저자들은 간이식의 적응증이 되는 윌슨병에서 윌슨병의 이형 접합 보인자 공여간을 이용한 혈연간 생체 부분 간이식이 치료의 한 방법으로 고려될 수 있음을 확인하였다. 다만, 윌슨병이 대개 4세 이하에서는 발현이 드물고, 10세 이상의 소아에서 특징적으로 발현한다는 점으로 미루어 볼 때, 윌슨병 이형 접합 보인자 공여간을 이용한 혈연간 생체 부분 간이식의 경우치료 효과와 재발에 대해서 좀더 정확히 알기 위해서는 환아들이 성인이 된 후 까지를 포함하는 보다 장기적인 추적 관찰이 지속되어야 할 것으로 보인다.
간이식을 받은 모든 환자는 penicillamine과 구리 제한 식이를 시행하지 않고 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었고, 추적관찰 기간 동안 윌슨병 재발의 소견은 없었다. 그리고 혈중 ceruloplasmin치와 혈중 구리 농도는 정상으로 회복되었으며, 24시간 소변 구리 배설양도 수술 후 모든 환아에서 현저한 감소를 보였다. KayserFleischer ring은 추적 관찰된 5명 중 4명에서 사라졌고, 추적 관찰이 3개월로 짧았던 한 명에서는 감소되었으나 남아 있었다.
이식 후의 구리 대사 이상과 관련된 윌슨병의 표지자를 분석하였다. 본 연구는 후향적으로 시행되어 일부의 결과가 추적 관찰되지 않았는데, 혈중 ceruloplasmin치는 시행한 모든 환자에서 정상으로 회복되었다. 이식 전 혈중 구리의 농도는 주로 전격성 간염에서는 상승, 간경변 환자에서는 저하가 관찰되었으며, 이식 후 검사를 시행한 모든 환자에서 정상이었다.
사체 공여간이 부족한 국내 이식 상황을 고려해 볼 때 전격성 간부전의 경과를 취하거나 약물 치료가 실패한 경우 이형 접합 보인자라 하더라도 혈연간 생체 부분 간의 사용을 현실적으로 피할 수 없는 상황이 된다. 본 연구에서 살펴보면 중위수 54개월의 추적 관찰 동안 혈연간 생체 부분 간이식이라도 수술 후 신경학적 이상을 보인 경우가 없었고, 검사 소견이 정상화 되었으며, 이식 후 대부분의 환아에서 Kayser-Fleischer ring이 사라진 점으로 보아, 내과적 치료에 반응하지 않는 간경변 또는 전격성으로 진행한 윌슨병에서 생체 부분 간이식이 효과적인 치료법이라는 것을 확인할 수 있었다.
윌슨병으로 간이식 받은 환자의 추적 관찰 동안, 모든 환아는 penicillamine 등 약물 치료나 구리 제한 식이를 시행하지 않았고, 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었으며, 윌슨병의 재발이 의심되는 소견은 관찰되지 않았다(Table 3).
윌슨병이 내과적인 약물 치료에 반응하지 않는 간경변으로 진행하거나 전격성 간염으로 발현하여 간이식이 필요한 경우 윌슨병의 이형 접합 보인자인 부모를 이용한 혈연간 생체 부분 간이식은 효과적인 치료법임을 확인할 수 있었다.
24시간 소변 구리 배설양은 이식 전 모든 환자에서 상승된 소견을 보였으나, 이식 후 검사를 시행한 모든 환자에서 정상 혹은 정상에 가까운 결과를 보였다. 이식 전에 안과 검사를 시행한 6명 모두에서 Kayser-Fleischer ring이 관찰되었으며 추적 관찰이 시행된 5명 중 4명에서 사라졌고, 추적 관찰이 3개월로 짧았던 한 명에서는 감소되었으나 남아 있었다(Table 4).
이식 후 추적 관찰 기간의 중위수는 54개월(3∼78개월)이었으며 환자의 생존율은 100%로 사망한 환자는 없었다(Fig. 1). 같은 기간의 전체 간이식 환자의 5년 생존율은 87%이었고, 비 대사성 간 질환 환자의 생존율은 84%이었다.
전체 7명의 환자 가운데 5명은 전격성 간염, 2명은 치료에 반응하지 않는 간경변으로 간이식을 받았으며, 공여자는 모두 혈연간 즉 이형 접합 보인자인 부모들이었다. 이식 후 추적 관찰 동안 환자의 생존율은 100%이었으며, 이는 같은 기간 동안 소아 간이식 전체 환자와 대사성 간 질환으로 간이식을 받은 환아의 각각의 5년 생존율 87%, 84%보다 유의하게 높았다(p＜0.05). 간이식을 받은 모든 환자는 penicillamine과 구리 제한 식이를 시행하지 않고 이들의 AST치, 총 빌리루빈치 및 프로트롬빈 시간이 정상으로 회복되었고, 추적관찰 기간 동안 윌슨병 재발의 소견은 없었다.
후속연구
결론적으로 저자들은 간이식의 적응증이 되는 윌슨병에서 윌슨병의 이형 접합 보인자 공여간을 이용한 혈연간 생체 부분 간이식이 치료의 한 방법으로 고려될 수 있음을 확인하였다. 다만, 윌슨병이 대개 4세 이하에서는 발현이 드물고, 10세 이상의 소아에서 특징적으로 발현한다는 점으로 미루어 볼 때, 윌슨병 이형 접합 보인자 공여간을 이용한 혈연간 생체 부분 간이식의 경우치료 효과와 재발에 대해서 좀더 정확히 알기 위해서는 환아들이 성인이 된 후 까지를 포함하는 보다 장기적인 추적 관찰이 지속되어야 할 것으로 보인다.
특히 전격성 간염의 경우 penicillamine 치료가 실패하였을 때, 사망률이 90% 정도로 높기 때문에 간이식이 유일한 치료법으로 알려져 있다13). 본 연구에서도 2명이 내과적 치료에 반응하지 않는 간 경변이었고 5명은 전격성 간염으로 발현한 경우이었으며 이 중에서 1명은 치료를 임의로 중단하여 발생한 전격성 간염이었기 때문에 윌슨병의 치료를 시작할 초기에 철저한 보호자 교육과 임의 투약 중단에 의한 전격성 간염의 위험성을 반드시 고지하여야 하겠다.
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