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문제 정의
- 방출 스캔(emission scan)은 3차원 모드로 15분간 시행하였다. PET 촬영이 끝난 직후, 모든 피 검자들에 게 무쾌 감증 척도(anhedonia scale) 와정적 및 부적 정동 척도(positive affect and negative affect schedule)를 작성하여 자신의 정서적 성향을 보고하도록 하였다.
- 본 연구는 정상 성인에서 무쾌감증과 정적 및 부적 정동소질 (positive and negative affect trait) 의 연관성을 밝히고, 이 요인들과 연관이 있는 신경 구조들을 찾아내는데 있다. 이를 위해서 정상 성인 21명을 대상으로 18F-FDG PET를이용하여 정지 상태(resting state)에서의 뇌 활성도를 측정하였고, 무쾌감증 척도(anhedonia scale) 와 정적/부적 정동척도(positive affect and negative affect schedule)< 이용하여 개인의 정서적 소질을 측정하여 상관관계를 알아보았다.
- 본 연구의 제한점은 다음과 같다. 본 연구의 목적은 무쾌감증 척도와 정서 척도간의 상관관계를 밝히고, 이들 척도와 연관 있는 공통의 뇌 영역을 규명하는데 있었다. 그러나, 신체적 무쾌감증 척도와 정적 정서 척도간의 상관 관계를 제외하고는 각 척도간의 상관관계를 밝히지 못하였다.
- 본 연구의 목적은 정상 성인에서 무쾌감증과 정적 및 부적 정동 소질 (positive and negative affect trait) 의 연관성을밝히고, 이 요인들과 연관이 있는 신경 구조들을 찾아내는데있다. 이를 위해서 정상 성인 21명을 대상으로 18F-FDG PET를 이용하여 정지 상태(resting state)에서의 뇌 활성도를 측정하였고, 무쾌감증 척도(anhedonia scale)와 정적 및부적 정동 척도 positive affect and negative affect schedule)를 이용하여 개인의 정서적 소질을 측정하여 상관관계를 알아보았다.
제안 방법
- coefficients!; 구하였다. 뇌 전체 대사 변동이 교란 요소로 작용할 수 있기 때문에 전체 대 화소의 비율을 비교치로 이용하였으며(proportional scaling in SPM), 해석의 편의를 위해 화소별 T-값은 표준 가우시안 분포에서 Z-값으로 변형하였다. 이를 통해 통계학적으로 유의한 (p<0.
- 25mm 간격으로 단면을 얻었다. 대상자들에게 185 MBq (5mCi) of 18F-FDG* 주사하고 약간 어두운 방에서 눈을 감고 40분 동안 기다리도록 한 후에, 감쇠 (attenuation) 보정을 위해서 8분간 Ge-68 투과 스캔(transmission scan)을 시행하였다. 방출 스캔(emission scan)은 3차원 모드로 15분간 시행하였다.
- 먼저 각각의 PET 영상들을 ANALYZE 소프트웨어 파일 형식으로 변환하여 SPM99 소프트웨어에 입력한 후, 공간 정합(registration)을 하여 머리 위치 이동에 따른 오차를 제거하고, 정합한 영상을 MNI (Montreal Neurological Institute, McGill University, CA) 표준 FDG-PET template 를 사용하여 공간정규화(spatial normalization) 되도록 하였다. 또 신호 대 잡음 비 (signal to noise ratio) 를 향상시키기위해, 16mm FWHM 가우시안 커널(Gaussian kernel)로 평편화(smoothing)를 하여, 이를 통계적 분석을 위한 최종 영상으로 하였다.
- , USA) 위에서 작동되도록 고안된 통계적 매개변수 지도법 (Statistical Parametric Mapping) 99 (University College of London, UK)을 이용하여 통계분석을 위한 영상 전처리(pre-processing)를 시행하였다. 먼저 각각의 PET 영상들을 ANALYZE 소프트웨어 파일 형식으로 변환하여 SPM99 소프트웨어에 입력한 후, 공간 정합(registration)을 하여 머리 위치 이동에 따른 오차를 제거하고, 정합한 영상을 MNI (Montreal Neurological Institute, McGill University, CA) 표준 FDG-PET template 를 사용하여 공간정규화(spatial normalization) 되도록 하였다. 또 신호 대 잡음 비 (signal to noise ratio) 를 향상시키기위해, 16mm FWHM 가우시안 커널(Gaussian kernel)로 평편화(smoothing)를 하여, 이를 통계적 분석을 위한 최종 영상으로 하였다.
- 모든 피검자를 대상으로 한국판 구조화 임상 면담 도구(Structured Clinical interview for DSM IV)”)를 이용한 구조적 면담을 실시하여 과거력상 주요정신장애, 뇌 외상병력, 알코올을 포함한 약물남용 병력이 있는 경우, 혹은 기타 내과적, 신경과적 이상소견이 있는 경우는 배제하였다. 21명 전원 오른손잡이였으며, 평균 연령은 30.
- 대상자들에게 185 MBq (5mCi) of 18F-FDG* 주사하고 약간 어두운 방에서 눈을 감고 40분 동안 기다리도록 한 후에, 감쇠 (attenuation) 보정을 위해서 8분간 Ge-68 투과 스캔(transmission scan)을 시행하였다. 방출 스캔(emission scan)은 3차원 모드로 15분간 시행하였다. PET 촬영이 끝난 직후, 모든 피 검자들에 게 무쾌 감증 척도(anhedonia scale) 와정적 및 부적 정동 척도(positive affect and negative affect schedule)를 작성하여 자신의 정서적 성향을 보고하도록 하였다.
- 스캐너를 통해 획득한 데이터는 transaxial 8.5 mm Hanning filter와 8.5 mm axial Ramp filer를 이용하여 노이즈를 제거한 후, 역투사 방법(back-projection)을 이용하여 횡단면 (128x128x35 matrix, 1.95x1.95x4.25 mm pixel size) 으로재구성하였다. 이렇게 만든 영상들을 개인용 컴퓨터로 이동한 후, Matlab (Mathworks Inc.
- 이를 위해서 정상 성인 21명을 대상으로 18F-FDG PET를 이용하여 정지 상태(resting state)에서의 뇌 활성도를 측정하였고, 무쾌감증 척도(anhedonia scale)와 정적 및부적 정동 척도 positive affect and negative affect schedule)를 이용하여 개인의 정서적 소질을 측정하여 상관관계를 알아보았다.
- 있다. 이를 위해서 정상 성인 21명을 대상으로 18F-FDG PET를이용하여 정지 상태(resting state)에서의 뇌 활성도를 측정하였고, 무쾌감증 척도(anhedonia scale) 와 정적/부적 정동척도(positive affect and negative affect schedule)< 이용하여 개인의 정서적 소질을 측정하여 상관관계를 알아보았다. 본 연구의 결과, 무쾌감증이 정적 정서 소질과 음의 상관관계를 보였으며, 두 변인 모두 하측두이랑(inferior temporal gyrus)의 대사와 상관관계를 보였다.
- 즉. 특정한 정서 자극을 제시하고 이에 대한 정서반응이 저하되어 있는 정도를 측정하였다. Berenbaum 등13) 은 정신분열병 환자를 대상으로 흥미로운 영화장면이나 맛있는 음료에 대한 자기보고식 정서반응이 무쾌감증과 연관이 없다고 보고한 반면, Blanchard 등은 무쾌감증이 높은정신분열병 환자에서 자기보고식 정서 반응이 저하되어 있다고 보고하였다.
- 005) 화소만을 선별하였고, 동시에 이들이 만들어낸 영역들의 크기가 10화소(voxel) 미만으로 작은 경우에는 우연히 나왔을 가능성이 높다고 보고 제거하였다. 활성부위의 해부학적 위치는 Talairach atlas의 좌표체계를 참고하여 결정하였고, 활성 부위를 3차원적 MRI 표준 뇌 지도에 정합(coregistration) 하여 재차 확인하였다.
대상 데이터
-
1. 대상
대상군은 지역사회에서 모집한 21명의 정상 성인으로 구성되었다. 모든 피검자를 대상으로 한국판 구조화 임상 면담 도구(Structured Clinical interview for DSM IV)”)를 이용한 구조적 면담을 실시하여 과거력상 주요정신장애, 뇌 외상병력, 알코올을 포함한 약물남용 병력이 있는 경우, 혹은 기타 내과적, 신경과적 이상소견이 있는 경우는 배제하였다.
- ' 등의 여러 방식으로지시하여 정동을 측정할 수 있으며, 개개 문항을 5점 척도로평정한다. 본 연구에서는 이유정25)이 한글로 번안한 것을 사용하였다.
이론/모형
- PET 촬영에는 GE ADVANCE PET scanner (GE, Milwaukee, Wisconsin, USA)를 이용하였다. 공간분해능은 4.
- 85로 보고되었다. 본 연구에서는 최명구 등&이 한글로 번안한 것을 사용하였다.
- 85로 보고되었다. 본 연구에서는 최명구 등23)이 한글로 번안한 것을 사용하였다.
- 25 mm pixel size) 으로재구성하였다. 이렇게 만든 영상들을 개인용 컴퓨터로 이동한 후, Matlab (Mathworks Inc., USA) 위에서 작동되도록 고안된 통계적 매개변수 지도법 (Statistical Parametric Mapping) 99 (University College of London, UK)을 이용하여 통계분석을 위한 영상 전처리(pre-processing)를 시행하였다. 먼저 각각의 PET 영상들을 ANALYZE 소프트웨어 파일 형식으로 변환하여 SPM99 소프트웨어에 입력한 후, 공간 정합(registration)을 하여 머리 위치 이동에 따른 오차를 제거하고, 정합한 영상을 MNI (Montreal Neurological Institute, McGill University, CA) 표준 FDG-PET template 를 사용하여 공간정규화(spatial normalization) 되도록 하였다.
성능/효과
- 무쾌감증과 정적 정동 소질(positive affect trait)과의 상관관계를 살펴보면, 본 연구에는 신체적 무쾌감증과 사회적무쾌감증 모두 정적 정동 소질과의 음의 상관관계를 보였지만, 신체적 무쾌감증만이 통계학적으로 유의미한 수준을 보였다. 신체적 무쾌감증 척도와 사회적 무쾌감 척도는 전체분산의 약 25%를 공유하고 있지만, 개념 정의상 신체적 무 쾌감 증은 즐거움을 경험하는 능력의 상실인데 반해 사회적 무 쾌감 증은 특별히 사회적 상호작용을 통한 즐거움을 경험하는 능력의 상실과 연관이 있기 때문에 상관관계를 평가하고자 하는 정서 도구의 성격에 따라 조금씩 차이가 날 수 있다.
- 즉, 무쾌감증은 정적 정동을 경험하는 능력의 상실을 의미하는데 반해, 정동의 둔마는 정적 정동과 부적 정동을 모두 포함한 정서반응의 저하를 의미하기 때문에 두 병리가 함께 포함되어 있는 통계분석인 경우에는 정적 정동에 대한 경향은일치하지만 부적 정동에 대한 경향은 다르게 나타날 것이다. 본 연구에서 무쾌감증 및 정적/부적 정동 소질과 연관있는 신경구조에 대해서 살펴본 결과, 신체적 무쾌감증 척도점수와 정적 정동 척도 점수 모두 하측두이랑(inferior temporal gyrus) 영역의 대사와 유의미한 상관관계를 보였다. 이전까지는 언어영역이 존재하는 상측두이랑(superior temporal gyrus)에 대한 연구들이 많이 이루어졌다.
- 본 연구에서 신체적 무쾌감증 척도(physical anhedonia scale) 점수는 정적 정서 척도(positive affect schedule) 점수와 통계학적으로 유의미한 음의 상관관계를 보였으며 두 척도 점수 모두 하측두이랑(inferioi temporal gyms)의 대사와각각 음의 상관관계 및 양의 상관관계를 보였다(Table 2). 이와 함께, 신체적 무쾌감증 및 사회적 무쾌감증 척도 점수는 소뇌 (cerebellum) 의 대사와 양의 상관관계를, 사회적 무쾌감증 척도 점수는 전전두피질(prefrontal corex)의 대사와 음의 상관관계를 보였다.
- 예를 들면 무언증(alogia), 집중력 손상(attention impair ment), 무의욕증(avolition)을 설명하였다. 본 연구에서는 무쾌감증은 전두엽 및 소뇌와 각각 음의 상관관계 및 양의 상관관계를 보이는 것으로 관찰되었다. 이처럼 무쾌감증이 정서적인 영역의 음성증상임에도 불구하고 인지적인 영역의음성증상과 유사한 뇌 활성화 소견이 관찰되었다는 사실은전전두엽-소뇌 회로가 인지적인 손상 및 결핍뿐만 아니라, 전반적인 음성 증상의 발현과 관련이 높을 가능성을 시사하는 소견이라고 볼 수 있다.
- 이를 위해서 정상 성인 21명을 대상으로 18F-FDG PET를이용하여 정지 상태(resting state)에서의 뇌 활성도를 측정하였고, 무쾌감증 척도(anhedonia scale) 와 정적/부적 정동척도(positive affect and negative affect schedule)< 이용하여 개인의 정서적 소질을 측정하여 상관관계를 알아보았다. 본 연구의 결과, 무쾌감증이 정적 정서 소질과 음의 상관관계를 보였으며, 두 변인 모두 하측두이랑(inferior temporal gyrus)의 대사와 상관관계를 보였다. 이와 함께, 신체적 무쾌감증과 사회적 무쾌감증은 소뇌 (cerebellum) 의 대사와 양의 상관관계를, 사회적 무쾌감증은 전전두피질 (prefrontal corex) 의 대사와 음의 상관관계를 보이는 소견이 관찰되었다.
- 관찰되었다. 사회적 무쾌감증 척도는 신체적 무쾌감증 척도와 음의 상관관계를 보였던 양측 하측두이랑 (bilateral inferior temporal gyrus) 외 에 특징 적으로 우측 중전두이랑(right middle frontal gyrus)의 대사와도 통계학적으로 유의미한 음의 상관관계를 보였다(Table 2).
- 그러나, 신체적 무쾌감증 척도와 뇌 대사가 양의 상관관계를 보이는 대뇌 영역은 관찰되지 않았다. 사회적 무쾌감증 척도또한 소뇌 충부 및 소뇌 반구 영역의 대사와 양의 상관관계를 보이는 등 신체적 무쾌감증 척도와 유사한 소견이 나타났다(Table 1 & Fig. 1).
- 신체적 무쾌감증 척도는 소뇌 충부(cerebellar vermis) 와소뇌 반구(cerebellar hemisphere) 의 뇌 대사와 특징적으로 양의 상관관계를 보였다. 그러나, 신체적 무쾌감증 척도와 뇌 대사가 양의 상관관계를 보이는 대뇌 영역은 관찰되지 않았다.
- 신체적 무쾌감증 척도는 정적 정서(positive affect) 척도와는 통계학적으로 유의미한 음의 상관관계를 보였으나 (Pearson coefficient = -0.440, p<0.05), 부적 정서 (negative affect) 척도와는 상관관계를 보이지 않았다. 사회적 무쾌감증 척도는 정적 정서 척도 및 부적 정서 척도와 유의미한 상관관계를 보이지 않았다.
- 신체적 무쾌감증 척도는 흐}측두이랑(inferior temporalgyrus)의 대사와 음의 상관관계를 보였으며, 좌측과 우측 모두에서 관찰되었다. 사회적 무쾌감증 척도는 신체적 무쾌감증 척도와 음의 상관관계를 보였던 양측 하측두이랑 (bilateral inferior temporal gyrus) 외 에 특징 적으로 우측 중전두이랑(right middle frontal gyrus)의 대사와도 통계학적으로 유의미한 음의 상관관계를 보였다(Table 2).
- 2). 이와 함께, 신체적 무쾌감증 및 사회적 무쾌감증 척도 점수는 소뇌 (cerebellum) 의 대사와 양의 상관관계를, 사회적 무쾌감증 척도 점수는 전전두피질(prefrontal corex)의 대사와 음의 상관관계를 보였다. 하측두이랑(inferior temporal gyrus) 과 전전두엽-소뇌 회로(prefrontal-cerebellum circuit) 는 이전의 연구들에서는 주로 인지적 손상 및 이와 관련된 음성 증상들과 연관이 있다고 주장되어 왔으나, 26司)본 연구의 결과는 이들 영역이 정서적인 영역의 음성증상 발현과도 관련이 높을 가능성을 시사하고 있다.
- 본 연구의 결과, 무쾌감증이 정적 정서 소질과 음의 상관관계를 보였으며, 두 변인 모두 하측두이랑(inferior temporal gyrus)의 대사와 상관관계를 보였다. 이와 함께, 신체적 무쾌감증과 사회적 무쾌감증은 소뇌 (cerebellum) 의 대사와 양의 상관관계를, 사회적 무쾌감증은 전전두피질 (prefrontal corex) 의 대사와 음의 상관관계를 보이는 소견이 관찰되었다. 이들 영역들은 이전의 연구들에서 주로 인지적 손상 및이와 연관된 음성증상들과 연관이 있다고 주장되어 왔으나, 26-31)본 연구의 결과는 하측두이랑(inferior temporal gyrus) 과 전전두엽-소뇌 회로(prefrontal-cerebellar circuit) 가 정서적인 영역의 음성증상 발현과도 관련이 높을 가능성을 시사하고 있다.
- 정적 정서 척도와 뇌 대사가 양의 상관관계를 보인 국소뇌 영역들은 피각(putamen), 중측두이랑(middle temporal gyrus), 하측두이랑(inferior temporal gyrus), 상두정소엽 (superior parietal lobule), 하두정소엽 (inferior parietal lobule), 설전부(precuneus), 방추형이랑(fusiform gyrus)이었다. 뇌 대사가 정적 정서 척도와 음의 상관관계를 보인 영역은 관찰되지 않았다.
후속연구
- 따라서, 이들 척도들과 연관이 있는 뇌 영 역들이 일부 중복된다고 해도, 척도들간의 상관관계가 규명 되지 않은 상태 에서 과연 중복된 뇌 영역이 하나의 기전으로 두 개의 정동 상태와 연관이 있는 것인지, 아니면 독립된 기전으로 각각의 정동 상태와 별개로 연관이 있는 것인지에 대해서 논의를 하는 것이 한계가 있다. 두번째 제한점으로 본 연구는 정신분열병 환자가 아닌 정상 성인을 대상으로 하였기 때문에 이전의 정신분열병 환자들을 대상으로 했던 연구 결과들과 직접적으로 비교하는데 한계가 있다. 하지만, 정신병리증상으로서의 무쾌감증을 측정하기 위해 개발된 신체적/사회적 무쾌감증 척도가 정상 성인만을 대상으로 한 연구에서도 타당한 척도로 보고 3233) 되었으며, 무쾌감증 척도가 유의미하게 상승되어 있을 경우 이후에 실제 정신분열병계 질환이 발병한다는 Kwapil 등”의 연구 결과를 감안한다면 정신병리 증상으로서의 무쾌감증과 정상 성인의 성향(trait)로서의 무 쾌감 증은 서로 다른 범주의 두 가지 현상이라기 보다는 하나의 연속적인 정동 상태일 가능성이 높다고 추정된다.
- 하지만, 정신병리증상으로서의 무쾌감증을 측정하기 위해 개발된 신체적/사회적 무쾌감증 척도가 정상 성인만을 대상으로 한 연구에서도 타당한 척도로 보고 3233) 되었으며, 무쾌감증 척도가 유의미하게 상승되어 있을 경우 이후에 실제 정신분열병계 질환이 발병한다는 Kwapil 등”의 연구 결과를 감안한다면 정신병리 증상으로서의 무쾌감증과 정상 성인의 성향(trait)로서의 무 쾌감 증은 서로 다른 범주의 두 가지 현상이라기 보다는 하나의 연속적인 정동 상태일 가능성이 높다고 추정된다. 정상 성인에서의무쾌감증과 정신분열병 환자에서의 무쾌감증의 관계에 대해서는 추후 연구를 통해서 검증이 필요할 것이다.
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