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문제 정의
- 살펴보고자. 국내에 발표된 八物湯을 주제로 한 연구 논문 22편을 분석한 결과 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.
- 그에 따라 한약 및 침술 등 한의학 치료수단에 대한 과학적인 연구를통해 사용 근거를 과학적으로 규명하고자 하는 연구가 최근 한의학계에서도 제기되어 몇몇 연구가시작되고 있다. 본 연구에서는 고전 한의학 문헌에 의존하여 처방되고 있는 투여 한약의 효능 근거를 밝히는 연구의 기초로서 임상에서 많이 사용되는 한방 처방 중 하나인 八物湯에 대한 연구 논문을 분석을 하고자 한다.
- 기아는 절식이 계속된 상태로 절식 후 정상으로 회복하는 과정 중에 열량 및 무기질의 공급이 실조되면 혈액 및 체액의 변화를 일으키게 되므로 기아 후 회복이 중요하다고 하였다 3。). 이러한 기아는 기와 혈이 부족한 것과 같으므로 八物湯이 기아 회복시 미치는 영향에 대한 연구를 수행하였다. 八物湯을 투여한 실험군이 대조군에 비해 corticosterone, aldosterone, ACTH, c-GMP, 총 단백질의 양, glucose, 백혈구 수 등이유의성 있게 증가하였고, triglyceride는 증가는 하였지만 유의성은 없었으나 albumin, 총 콜레스테롤, 적혈구, hemoglobin, hematocrite 변화가 없었다3D.
- 이에 저자는 八物湯의 연구 동향을 살펴보고자. 국내에 발표된 八物湯을 주제로 한 연구 논문 22편을 분석한 결과 지견을 얻었기에 보고하는 바이다.
- 병후조리를 失調하였거나 失血過 多로 인하여 발생한 증상을 치료하는 방제로서 임상에서 사용되고 있다8). 이에 저자는 본 연구에서 八物湯 연구의 현황을 알아보고, 八物湯 사용의과학적 근거를 마련하고자 국내에 발표된 八物湯 관련 연구 논문을 분석하였다.
제안 방법
- 八物湯을 2560. 3200, 4000, 5000 kg/mg의 농도로 투여하여 마우스의 치사율, 임상증상, 체중변화, 부검 소견 및 LD50 값을 평가하였다. 연구 결과 모든 농도 투여군에서 14일까지 사망한 예는 없었고, 八物湯 투여에 의한 일반적인 임상증상의 변화는 관찰되지 않았으며, 유의성 있는 체중의 변화도 나타나지 않았다.
- 운동 부하 종료 후 혈액에서 젖산, creatine phosphokinase, LDH, pyruvate, 유리 지방산, triglyceride, 총 콜레스테롤의 양 등은 유의성 있는 감소를 보였고, glucose, 백혈구 수, HDL 등은 증가를 보였다. 八物湯 투여 전후에 실험동물의 실제적인 운동 능력을 비교한 논문에서 사용된 실험방법은 유영지속시간, 경사판 탈락각도, 회전봉법에 의한 낙하시간, Activity cage에 의한 활동치 등이 있었다. 八物湯은 ICR mouse를 사용한동물 실험에서 유영시간은 1일 투여시 유의성 있게 증가시켰고, 경사판 탈락각도 또한 유의성 있게 증가시켰다.
- 八物湯의 면역조절 기능을 연구하기 위해 면역세포 및 cytokine의 발현에 미치는 영향을 관찰하였다. 손 등은 八物湯이 생쥐 임신 말기의 면역세포의 cytokines에 미치는 영향을 BALB/c 마우스를 사용하여 확인하였다义 八物湯은 임신 중 흉선세포 및 비장세포의 증식을 나타나게 하였다.
- 八物湯이 뇌혈류역학에 미치는 영향을 실험적으로 규명하기 위해 뇌허혈 병태 모델에 八物湯을투여하여 뇌 혈류역학 (국소뇌 혈류량, 뇌 연막동맥직경, 평균혈압)에 미치는 영향을 관찰하였다. 한의학적으로 허혈로 인해 血虛生風이 발생되고, 이는 뇌신경장애로 인한 운동장애를 유발할 수 있기때문에 虛血生風은 허혈성 뇌손상과 관련이 있을것으로 생각된다.
- 八物湯이 생식능력에 미치는 영향을 알아보기위하여 八物湯 투여 후 총 배란 난자수 및 정상난자수를 측정하였고, 체내 수정 후 배반포로의배발생률을 비교하였다. 자성생쥐의 평균 총 배란난자 수와 정상 형태의 난자 수는 八物湯을 투여했을 때 대조군에 비하여 유의한 증가를 나타내었다.
- 뇌혈류역학 관련효능에 관한 연구도 있었다. 면역강화를 평가하기위한 방법으로 면역세포 및 cytokine 발현을 관찰하는 것, 항피로 호과에 대한 연구, 항암 및 항알레르기에 관한 연구로 구분할 수 있었다. 면역조절에 관련한 논문들은 효능을 입증하는 것과 기전을 연구하는 것이 혼재되어 있었으며.
- 임상 논문이 3 (14%)편으로 대부분이 실험논문이었다. 실험논문에 사용된 활성 검색계는세포주를 이용한 in vitro 실험을 수행한 논문이 1 편 (5%), 마우스를 이용한 in vivo 실험을 수행한논문이 11 편 (55%), 흰쥐를 이용한 in vivo 실험을 수행한 논문이 8편 (40%)으로 대부분in vivo 실험을 수행하여 八物湯의 효능을 검정하였다(Fig. 2). 임상 논문은 단일 증상에 대한 八物湯 투약후의 평가를 통한 효과 검증의 방법을 사용하였다.
- 실험동물을이용한 in vivo 실험에서는 八物湯 투여 후 혈액내 많은 인자의 변화를 측정한 논문과 유영시간. 경사판 탈락 각도 등 실험동물의실제적인 운동능력을 측정한 논문으로 구분할 수 있었다'&剧.
- 사용된 활성 검색 시스템별. 실험방법 및 활성 주제별로 구분하였고. 활성 주제의 구분에 있어 두 가지주제를 동시에 다루는 논문은 복수처리 하였다.
- 심혈관계 관련 효능에 대한 八物湯의 효과는 hypoxia에 의한 H9c2 심근세포의산화적 세포독성과 이에 대한 八物湯의 방어 효과 및 기전을 실험하여 규명하였다. 八物湯은 미토콘드리아의 막전위차 감소와 기능장애를 방지하고, pro-apoptotic Bax의 발현을 감소시키며, anti-apoptotic Bcl-2의발현을 증가시켜 hypoxia에 의한 심근세포의 세포사멸을 농도 의존적으로 막아주는 역할을 하였다.
- 총 2편의 논문에서 八物湯의 항암 효과에 대하여 연구하였다. 종양세포주를 실험동물에 투여하여 암을 유발한 다음 八 物湯을 투여한 후 생존기간, 종양의 체적과 무게. 전이 정도 등을 측정하였다가 발암 생쥐의 생존기간 연장 실험 결과, 八物湯 투여군은 대조군에비하여 생존기간이 증가하는 경향을 보였으나 유의성은 없었다.
- 효능을 검증하는 논문이 더 많았다. 항피로 효과에 대한 논문은 임상연구논문과 실험연구논문이 있었고, 실험방법으로는 투약 후 생체내 인자의 변화를 확인하는 것과 실험동물의 실제적인 운동 능력을 비교하는 것으로 구분할 수 있었다. 그 외 다른 효능에 관련된 연구 논문들은 발표 건수가 1-2건으로미미하였다.
- 실험방법 및 활성 주제별로 구분하였고. 활성 주제의 구분에 있어 두 가지주제를 동시에 다루는 논문은 복수처리 하였다.
대상 데이터
- 국내 자료는 국회도서관(http://www.nanet.go.kr/) 과 대 구한의 대 도서 관 (http: //library .dhu.ac.kr/) 의웹사이트에서 "팔물탕”을 주제어로 검색하여 각도서관에서 원문복사의 방법으로 자료를 수집하였다. 해외자료는 Pubmed 웹사이트(http:〃www.
- 八物湯 관련 연구 논문 수집 결과 국내 학위논문 및 국내 학술지 총 34편의 논문을 수집하였으나 학위논문과 학술지의 중복으로 인해 총 22편의논문만을 연구대상으로 채택하였다.
- 구체적으로 설명하면. 八物湯에 대한 임상연구는 운동선수와 남자 대학생을 연구 대상으로 임상 연구를수행하였다. 이들 두 그룹을 비교한 논문 이 한편이었고, 운동선수 그룹만을 연구대상으로 한 논문이 한편、남자대학생 그룹만을 연구대상으로 한논문 이 한편이었다.
- 八物湯을 주제로 발표된 국내 학위 논문 및 국내외 학술지를 대상으로 하였다. 八物湯에 다른한약재를 가미한 처방을 연구 주제로 한 논문은본 연구 대상에서 제외하였다.
- 검색결과 해외자료는 한편도검색되지 않았다. 국내 자료 수집 결과 학위논문과 유사한 내용의 국내 학술지가 존재하는 경우중복되는 내용으로 인해 연구 대상에서는 둘 중한 편만을 채용하였다.
- 수집되어 채택된 〃편의 논문을 대상으로 연도별. 사용된 활성 검색 시스템별.
성능/효과
- 2. 연구결과를 효능별로 분석하였을 때, 면역강화에 관련된 논문이 20편으로 가장 많았으며, 그외 심혈관계. 생식능력 관련, 세포 사멸 관련, 뇌혈류역학 관련, 대사물질 및 호르몬 관련 효능 등이 연구되었다.
- 3. 면역강화에 관한 논문 중 항피로 효과에 대한 연구가 10편으로 가장 많았으며, 면역세포 조절 및 cytokine 발현에 관한 논문도 6편으로 많이 연구되었다. 그 외 항암이나 항알레르기에 관련된 연구 논문들이 있었다.
- 八 物湯은 인체의 적체된 氣血을 補益시켜주는 補益 처방으로 면역 능력을 강화시켜 알레르기 반응을억제시킬 것이라는 개념으로 연구를 수행하였다. Compound 48/80을 투여하여 전신 아나필락시스를 유발한 ICR mouse를 검색계로 하여 八物湯이즉시형 알레르기에 미치는 영향을 연구한 결과 八 物湯은 농도 의존적으로 단 시간 내에 처리했을때 유의성 있는 알레르기 억제 효과를 보였다. 또한.
- 이상의 연구에서 임신한 쥐나 정상 상태의 쥐의 면역세포나 cytokine을 연구한 결과와 는 달리 김은 prednisolone을 투여하여생쥐의 면역반응을 저하한 후에 八物湯의 이에 대한 영향을 확인하였다''. Rosette 형성 세포의 수적혈구 응집소, 적혈구 용혈소, 항체산생 세포수, carbon clearance 등이 prednosolone 투여군에 비해 八物湯 투여군이 유의성 있게 증가함을 확인하였다.
- 한의학적으로 허혈로 인해 血虛生風이 발생되고, 이는 뇌신경장애로 인한 운동장애를 유발할 수 있기때문에 虛血生風은 허혈성 뇌손상과 관련이 있을것으로 생각된다. 기의 운동력을 높혀 補血의 효과를 증대시키는 氣血 雙補劑인 八物湯이 허혈성뇌손상의 치료에 효과가 있을 것이라는 개념으로연구를 수행하였다&(2) 실제로 八物湯은 정상 상태의 흰쥐에서 rCBF (regional cerebral blood flow)는 八物湯 투여시 농도의존적으로 유의성 있게 증가하였고, PAD (pial arterial diameter)는 유의성 있게 확장되었으며 MABP (mean arterial blood pressure)는 농도 의존적으로 증가하였다. 그러나.
- 유는 八物湯이 임신 중기에 흉선세포 및 복강 마크로파지에서 cytokines의 생성에 미치는 영향을 연구하여 발표하였다顼 흉선세포에서 분비되는 g-IFN과 IL-2 및 IL-4의 양은임신 중기에 증가하였으나 八物湯의 투여에 의해유의성 있게 감소하였다. 복강 마크로파지에서 분비되는 TNF-a, ILTb의 양은 임신 중기에 감소하였으며 八物湯 투여에 의해 TNF-a는 유의성 있게 증가하였고, ILTb는 유의성있게 감소하였다. NO의 양은 임신 중기에 증가하였으나, 八物湯의투여에 의해 감소하였다.
- 또한 복강 마크로파지의 TNF-a와 ILTb를 줄어들게 하였다. 복강 마크로파지에서의 NO의 생성을 억제하였고, 복강 마크로파지의 phagocytic activity를 증가시켜 면역조절에 영향을줌을 확인하였다. 유는 八物湯이 임신 중기에 흉선세포 및 복강 마크로파지에서 cytokines의 생성에 미치는 영향을 연구하여 발표하였다顼 흉선세포에서 분비되는 g-IFN과 IL-2 및 IL-4의 양은임신 중기에 증가하였으나 八物湯의 투여에 의해유의성 있게 감소하였다.
- 종양의 체적 및 무게 또한 八物湯 투여군에서 대조군에 비하여 감소하는 경향을 보이기는 하였으나 통계적인 유의성은 없었다. 악성흑색종의 폐전이를 육안으로 관찰한 결과 전이가억제됨을 확인할 수 있었다. 다른 연구는 八物湯 이 암세포주의 증식률에 미치는 영향을 in vitro상에서 측정하였다(3) 八物湯은 피부암세포주인 A431 과 골수암세포주인 KH0S-NP의 증식을 억제하였다.
- 3200, 4000, 5000 kg/mg의 농도로 투여하여 마우스의 치사율, 임상증상, 체중변화, 부검 소견 및 LD50 값을 평가하였다. 연구 결과 모든 농도 투여군에서 14일까지 사망한 예는 없었고, 八物湯 투여에 의한 일반적인 임상증상의 변화는 관찰되지 않았으며, 유의성 있는 체중의 변화도 나타나지 않았다. 부검하여 장기의 이상 병변을 관찰한 결과 아무런 이상도 발견할 수 없었으며 LD50값은 계산이 불가능하였다고 한다*.
- 실제로 mouse나 rat 등의 실험동물을 사용한 여러 연구 논문에서 임상연구에서와 유사한 연구 결과를발표하였다. 운동 부하 종료 후 혈액에서 젖산, creatine phosphokinase, LDH, pyruvate, 유리 지방산, triglyceride, 총 콜레스테롤의 양 등은 유의성 있는 감소를 보였고, glucose, 백혈구 수, HDL 등은 증가를 보였다. 八物湯 투여 전후에 실험동물의 실제적인 운동 능력을 비교한 논문에서 사용된 실험방법은 유영지속시간, 경사판 탈락각도, 회전봉법에 의한 낙하시간, Activity cage에 의한 활동치 등이 있었다.
- 회전봉법에 의한 낙하시간은 5일 투여군에서 유의성 있게 증가하였으나, Activity cage 에 의한 활동치는 유의성 있는 변화를 관찰하지못하였다. 이러한 임상연구 및 동물 실험의 결과를 종합해보면, 八物湯은 운동 피로 회복에 효과가 있음이 인정되고 일반적인 피로 회복에도 효과가 있을 것으로 생각된다(Table 2).
- 비교하였다. 자성생쥐의 평균 총 배란난자 수와 정상 형태의 난자 수는 八物湯을 투여했을 때 대조군에 비하여 유의한 증가를 나타내었다. 또한 체내 수정 후 2-세포기 배아에서 배반포로의 배발생률은 八物湯 투여군이 대조군에 비해유의성 있는 증가를 나타내었다2".
- 종양세포주를 실험동물에 투여하여 암을 유발한 다음 八 物湯을 투여한 후 생존기간, 종양의 체적과 무게. 전이 정도 등을 측정하였다가 발암 생쥐의 생존기간 연장 실험 결과, 八物湯 투여군은 대조군에비하여 생존기간이 증가하는 경향을 보였으나 유의성은 없었다. 종양의 체적 및 무게 또한 八物湯 투여군에서 대조군에 비하여 감소하는 경향을 보이기는 하였으나 통계적인 유의성은 없었다.
후속연구
- 八物湯은 면역 능력을 개선하여 항피로 효과등을 나타내었다. 다른 효능에 대한 연구는 연구가 많이 이루어지지 않아 결론을 내리기에 미흡하며 향후 타 효능에 대한 연구와 임상적연구가 활발히 이루어져야 할 것으로 생각된다.
- Rat을 사용한실험에서 八物湯이 자궁근의 수축력과 자발운동에미치는 영향을 연구하였는데, 자궁근 수축력과 자발 운동 빈도는 八物湯 투여 농도 의존적으로 근수축력 및 자발운동 빈도의 억제효과가 증대되었다29). 이러한 결과를 통해 八物湯이 부인과 질환에 응용되는 경우 자궁근 수축력 및 자발운동의과항진으로 인한 월경불리 및 월경통, 태기불안등에 광범위하게 응용할 수 있을 것이고, 생식능력을 향상시키기 때문에 불임시 임신 성공률을 높일 수 있는 가능성이 있다고 생각된다.
- 지금까지의 八物湯에 대한 연구는 八物湯의 면역강화 효과에 집중된 경향이 있는 것으로 분석되었다. 향후에는 다른 효능에 대한 연구가 필요하며임상적 접근도 활발히 이루어져야 할 것으로 생각된다. 또한 현재의 독성 연구 논문은 안전성을 보장하지 못하기 때문에 안전성을 검증하기 위한 연구방법으로 혈액검사를 통한 간기능 및 신기능을 알아보는 것도 필요할 것으로 생각되며 실제 임상에 적용하여 안전성을 검증하는 것도 필요할 것이다⑸
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