[논문]비소세포 폐암환자에서 Gefitinib 투여 중 발생한 급성호흡부전

류정선; 김루시아; 김철현; 김현정; 조재화; 곽승민; 이홍렬

doi:10.4046/trd.2007.62.2.144

비소세포 폐암환자에서 Gefitinib 투여 중 발생한 급성호흡부전
Acute Respiratory Failure Developed in Non-small Cell Lung Cancer Patients Treated With Gefitinib 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.62 no.2 = no.265, 2007년, pp.144 - 148

류정선 (인하대학교 의과대학 내과학교실) , 김루시아 (인하대학교 의과대학 병리학교실) , 김철현 (인하대학교 의과대학 내과학교실) , 김현정 (인하대학교 의과대학 내과학교실) , 조재화 (인하대학교 의과대학 내과학교실) , 곽승민 (인하대학교 의과대학 내과학교실) , 이홍렬 (인하대학교 의과대학 내과학교실)

초록
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저자 등은 gefitinib 투약 중 발생한 급성호흡곤란으로 사망한 2 예를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.

Gefitinib is an oral selective inhibitor that targets the tyrosine kinase of the epidermal growth factor receptor. The prevalence of interstitial lung disease is 2% in Japan and 0.3% in the USA with a mortality rate of up to one third. We describe two non-small cell lung cancer patients who developed acute respiratory failure after gefitinib, and suggest that clinicians take extreme caution when deciding to treat patients with gefitinib.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

중요한 점은 이들 환자의 ⅓에서 호흡기계 부작용으로 사망에 이를 수 있다는 것이다. 최근 저자 등은 gefitinib 투약 중 발생한 급성호흡곤란으로 사망한 2 예를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.
중요한 점은 이들 환자의 ⅓에서 호흡기계 부작용으로 사망에 이를 수 있다는 것이다. 최근 저자 등은 gefitinib 투약 중 발생한 급성호흡곤란으로 사망한 2 예를 경험하였기에 이를 보고하는 바이다.

제안 방법

감염성 질환을 배제하기 위하여 시행한 혈액 배양 및 가래 일반 세균 도말/배양검사에서 균 검출은 되지 않았다. 두 증례에서 보호자 동의 하에 사망 후 폐에 한하여 침생검을 시행하였다. 병리소견은 두 증례에서 모두 폐포 내에 섬유소 단백양 삼출물이 관찰되었고 폐포벽을 따라 유리질막이 덮혀 있었으며 폐포벽과 폐포내에 약간의 급성염증세포가 침윤되어 있었다 (Figure 2).
환자에게 보존적 치료를 권고하였으나, 환자 및 보호자가 gefitnib 투약을 원하여 2006년 8월 30일부터 1차 치료로 gefitinib (Iressa®) 250mg을 경구 투약하였다.

대상 데이터

50세 남자 환자로 기침과 시력 변화를 주소로 2006년 8월 입원하였다. 환자는 30갑년의 현재 흡연자로, 과거력 상 1998년 알코올성 간질환을 앓았던 것을 제외하곤 특이 병력은 없었다.
63세 남자 환자로 기침, 호흡곤란을 주소로 2005년 5월 입원하였다. 환자는 40갑년의 현재 흡연자로 과거력상 특이 질환력은 없었다.
50세 남자 환자로 기침과 시력 변화를 주소로 2006년 8월 입원하였다. 환자는 30갑년의 현재 흡연자로, 과거력 상 1998년 알코올성 간질환을 앓았던 것을 제외하곤 특이 병력은 없었다. 쇄골상부 림프절에서 시행한 세침 흡인검사에서 선암으로 진단하였고, 병기 결정을 위한 검사에서 뇌, 뼈, 반대측 폐 전이를 보여 임상적 병기는 4기 (T4N3M1)이었다.
63세 남자 환자로 기침, 호흡곤란을 주소로 2005년 5월 입원하였다. 환자는 40갑년의 현재 흡연자로 과거력상 특이 질환력은 없었다. 흉막 생검 및 가래 세포검사에서 선암으로 진단되었고, 병기결정을 위한 검사에서 반대측 폐 전이 소견을 보여 임상적 병기는 4기(T4N0M1)이었다.
42일 후에 시행한 반응평가에서 안정 상태(stable disease)이었으나, 62일 후 흉부 방사선사진상 악성 흉수의 증가 소견을 보여 치료적 가슴천자를 시행하였고 이어 65일째 투약을 중단하고 퇴원하였다. 환자는 퇴원 2일 후 갑자기 발생한 심한 호흡곤란을 주소로 응급실로 내원하였다. 이때 시행 한 말초 혈액 검사는 백혈구 13,600/mm³(호중구 88.

성능/효과

71m²이었다. 42일 후에 시행한 반응평가에서 안정 상태(stable disease)이었으나, 62일 후 흉부 방사선사진상 악성 흉수의 증가 소견을 보여 치료적 가슴천자를 시행하였고 이어 65일째 투약을 중단하고 퇴원하였다. 환자는 퇴원 2일 후 갑자기 발생한 심한 호흡곤란을 주소로 응급실로 내원하였다.
본 증례에서 흉부 방사선사진상 흉수는 있었지만 이전과 비교하여 증가 소견은 없었다. 두 증례 모두에서 갑자기 발병한 심한 호흡곤란과 저산소증이 관찰되었고, 폐 손상을 의심할 만한 방사선 소견(증례 1, 흉부 방사선사진에서 폐침윤 발생; 증례2, 전산화 단층촬영에서 양폐 젖빛유리 발생)이 관찰되었다. 또한 심장초음파에서 정상 소견을 보였고(증례 1)와 색전증 프로토콜에 의한 흉부 전산화 단층촬영(증례 2)에서 색전증을 의심할 만한 소견이 없었다.
2mmHg, HCO₃ 22mmol/L, 산소포화도 75% 이었다. 보호자는 기계적 환기 등 집중 치료하는 것을 원치 않아 병실 치료실에서 산소 투여 (10L/min) 및 고용량 스테로이드(methylprednisolone, 1,000mg)를 투약하였으나 증상 호전 없이 같은 날 오후 호흡곤란으로 사망하였다. 오전에 시행한 색전증 프로토콜에 의한 흉부 전산화 단층촬영에서 폐색전증 소견은 관찰되지 않았고, 양 폐에 간유리양 음영이 관찰되었다.
6일(범위: 6-23일)로 짧은 시간 내에 사망에 이르렀다고 하였다. 본 증례에서 호흡곤란의 발생 후 3일과 12시간 후에 사망하였다.
최근 Fujiwara 등¹⁵은 gefitinib을 투약한 36예 환자에서 EGFR 유전자 체세포 돌연변이와 부작용에 대한 보고를 하였다. 이 연구에서 호흡기계 부작용을 보였던 모든 환자는 체세포 돌연변이를 보이지 않았으며, 체세포 돌연변이가 호흡기계 부작용과 무관할 가능성을 시사하였다. 향후 호흡기계 부작용에 관여하는 유전적 요인에 대한 연구가 요망된다.
심장초음파 검사에서 박출계수 68% 이었고, 우심실 압력 25mmHg이었다. 환자 보호자는 기계적 환기 등 집중 치료하는 것을 원치 않아 병실 치료실에서 산소 투여 (10L/min) 및 고용량 스테로이드(methylprednisolone, 1,000 mg/day)를 3일간 투약하였으나, 3일 후 호흡곤란으로 사망하였다. 감염성 질환을 배제하기 위하여 시행한 혈액 배양 및 가래 일반 세균 및 항산균 도말/배양검사에서 균 검출은 되지 않았다.
2005년 5월 1차 치료로 PC (paclitaxel, 130mg/m²와 cisplatin, 60mg/m² q3weeks) 3주기를 시행하였고, 7월 시행한 반응평가에서 안정 상태이었다. 환자는 이전 항암화학치료 후 발생한 심한 구역, 구토 등의 증상으로 더 이상 투약을 원하지 않아서 gemcitabine 단독 (1,200 mg/m², day 1,8 q3weeks)으로 3주기 항암화학치료가 시행되었고 이후 시행된 반응 평가는 안정 상태이었다. 그 후 악성 흉수 증가로 호흡곤란이 있으면 치료적 흉막천자를 시행하는 등 환자는 보존적 치료만 시행하면서 지내다 2006년 10월 11일부터 보호자가 gefitinib (Iressa^®)의 사용을 원하여 250mg 경구 투약을 시작하였다.

후속연구

Gefitinib의 호흡기계 부작용에 대한 진단을 위하여 일단 감염, 림프관 전이, 폐색전증 등의 질환에 대한 감별진단이 필요할 것이다. 병리 소견에 대한 보고는 미만성 폐 손상, 폐쇄성 세기관지염 기질성 폐렴(bronchiolitis obliterans organizing pneumonia, BOOP), 호산구성 폐렴 등 다양하게 나타나는 것으로 알려져 있다.
이 연구에서 호흡기계 부작용을 보였던 모든 환자는 체세포 돌연변이를 보이지 않았으며, 체세포 돌연변이가 호흡기계 부작용과 무관할 가능성을 시사하였다. 향후 호흡기계 부작용에 관여하는 유전적 요인에 대한 연구가 요망된다.

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Fujiwara Y, Kiura K, Toyooka S, Takigawa N, Tokumo M, Hotta K, et al. Relationship between epidermal growth factor receptor gene mutations and the severity of adverse events by gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2006;52:99-103

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