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문제 정의
- 이에 저자들은 epigenetics에 대한 기본 개념과 임상적 의의를 소개하고 인간의 발달 환경, 즉 외부 스트레스가 epigenetics와 어떠한 관련이 있는지를 정신과적 의미에서 알아보고자 한다. 여기서 epigenetics 혹은 epigenetic은 아직 우리 말로 적절하게 번역되어 있지 않다.
가설 설정
- MeCP2는 MBD와 transcriptional repression domain(이하 TRD)를 가지고 있는데 TRD는 수백 염기쌍에 걸쳐 작동하여 전사를 방해하게 된다.11) methyl-CpG binding protein들 중 일부는 Mi-2/NuRD 나 Sin3a/HDAC와 같은 염색질 교정 복합체(chromatin-modifying complex)의 구성 요소가 된다. 이들은 histone deacetylase(이하 HDAC)와 함께 염색질 재형성(chromatin remodeling)을 유발시키는데 이것은 또 다른 전사 억제의 기전이 된다.
- 높은 LG 성향 어미의 새끼는 낮은 LG 성향 어미의 새끼에 비해 해마 글루코코르티코이드 수용체(glucocorticoid receptors, 이하 GR) mRNA 발현이 증가되어 있고 시상 하부 코르티코트로핀분비호르몬(hypothalamic corticotropin-releasing hormone) mRNA가 줄어들었다.24) GR promoter내에 있는 조절 서열은 이 유전자의 전사를 결정하는 데 중요한 역할을 하고 있다. 높은 LG 성향, 낮은 LG 성향 어미 각각에서 자란 새끼의 GR17 promoter 의 메틸화 정도를 분석한 결과, LG 성향의 정도에 따라 새끼의 향후 표현형이 결정되는 것이 밝혀졌고, 이렇게 장기적인 영향을 끼치는데 있어서 epigenetic 변화가 중요한 역할을 하고 있다는 것을 보여주었다.
- 불완전한 침투(incomplete penetrance)에 modifier 유전자가 작용할 가능성이 제기되기도 하는데, 일란성 쌍생아의 경우에는 modifier 유전자의 DNA 서열도 동일할 것이므로 이는 적절한 설명이라고 할 수 없다.42) 일란성 쌍생아의 경우 DNA 서열은 동일하지만 나이가 듦에 따라 많은 epigenetic 차이를 보인다. 일란성 쌍생아 중 한 사람에게서 특정 epigenetic 변화가 축적되어 역치(threshold)를 넘어설 경우 그 사람은 발병하게 되고 그렇지 않은 사람은 증상을 보이지 않게 되는 일이 발생할 수 있다.
- 넷째, 약물 반응에 따라 epigenetic 변화가 어떻게 일어나는지도 알아보는 것이 중요할 것이다. 지금은 그 기전이 명확하게 밝혀지지 않았지만 꾸준히 연구가 되고 있기 때문에 더 구체적으로 설명할 수 있을 것이다.
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