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문제 정의
- 동물모델을 이용하여 in situ상에서 효과가 입증된 poncirin의 효과에 대하여 살펴보고자 하였다.
- 마우스의 북강대식세포를 이용하여 이전 실험에서 Raw 264.7세포주를 이용한 항염증 억제 작용을 확인하고 또한 실험동물 모델을 이용하여 항염증 효과를 확인하기 위하여 본 실험을 진행하였다. 마우스의 북강에서 대식세포를 분리하여 LPS에 의해 유발되는 NO와 IL-6 및 IW-a의 변화를 확인하였다.
- Poncirin를 처리한 결과 북강대식세포에서 LPS 에 의하여 유의적으로 증가한 NO와 IL-6 및 TNF-α의 생성량을 농도의존적으로 감소시켰다. 본 결과들은 poncirin의 in vitro에서의 항염증 효과가 실험동물에서도 있을 것을 제시 하였으며 DSS로 유발한 마우스의 궤양성 대장염 모델에서 poncirin의 항염증 효과를 검색하였다.
가설 설정
- 20)이런 병적인 면역반응에 의하여 활성산소, NO, 에 이코사노이드(eicosanoid) 및 혈소판활성화인자 (plateletactivating factor, PAF)와 같은 다양한 염증 유발 인자들의 합성이 촉진된다.21) 이 인자들의 활성화는 소화기계에서의 염증반응의 시작 및 병의 진행단계에 관여한다. 궤양성 대장염에 대하여 특별한 치료법이 존재하는 것은 아니며 일반적으로 사용되는 방법은 염증 활동을 억제하거나 면역력을 조절하여 치료를 한다끄) 흔히 사용되는 약물은 아스피린이나 스테로이드제제 및 면역억제제로서 이들 약물들의 치료 효과는 좋으나 50% 정도의 재발률을 지니며 부작용 역시 지니고 있어 사용에 제한을 받는다.
제안 방법
- 약재 유발 모델 중 하나인 DSS로 인한 대장염의 유도 모델은 정확히 어떤 기전을 통하여 이루어지는 지는 불분명하나 DSS를 이용한 마우스의 궤양성 대장염 모델은 약물의 염증 치료효과를 확인하기 위하여 널리 사용되는 모델이다.10-12) DSS의 주입으로 인하여 혈변' 체중 감소' 대장의 축소 및 점막 궤양 등의 발생되는 증상이 사람의 궤양성 대장염의 증상과 비슷하고 유도시긴-이 짧으며 재현성이 좋은 장점 때문에 본 연구에서도 이 방법을 적용하여 실험하였다.
- 모든 과정은 국립보건원의 "실험동물 사용 및 관리 -사용자를 위한 안내서-# 따라 진행되었으며 DSS를 이용하여 대장염을 유발하였다. 1주일간의 적응기간을 가진 뒤, 무게를 측정하고 임의로 각군 당 6마리씩 나누어서 총 5군을 나누었다. 즉, 정상대조군, 궤양 유발군, poncirin 저용량군 (100 ㎎/㎏).
- 1%이하)로 용해시킨 poncirin을 처리한 뒤 1시간 후에 LPS (1 μg/ml)를 처리하고 24시간 배양하였다. 24시간 배양 후, 세포배양 상등액을 취합하여 Griess 빈응에 따라 NO 생성량을 측정 하였다. LPS 처리에 의하여 NO는 약 9 μM까지 증가하였으며 poncirin (25.
- 1%이하)로 용해시킨 poncirin을 처리한 뒤 1시간 후에 LPS (1 μg/ml)를 처리하고 24시간 배양하였다. 24시간 배양 후, 세포배양 상등액을 취합하여 Griess 빈응에 따라 NO 생성량을 측정 하였다. LPS 처리에 의하여 NO는 약 9 μM까지 증가하였으며 poncirin (25.
- 정상 대조군과 비교하였을 때 궤양성 대장염 유발군의 경우 비장의 길이는 약 25% 그리고 무게는 약 50% 증가가 관찰되었다. DSS에 의해 증가된 비장의 길이와 무게는 poncirin의 경구 투여에 의하여 정상 대조군의 수치와 비슷한 수준으로 농도 의존적으로 유의성 있게 감소됨으로서 DSS유도에 의한 대장염 보호효과를 관찰하였다(Table. II).
- 정상 대조군과 비교하였을 때 궤양성 대장염 유발군의 경우 비장의 길이는 약 25% 그리고 무게는 약 50% 증가가 관찰되었다. DSS에 의해 증가된 비장의 길이와 무게는 poncirin의 경구 투여에 의하여 정상 대조군의 수치와 비슷한 수준으로 농도 의존적으로 유의성 있게 감소됨으로서 DSS유도에 의한 대장염 보호효과를 관찰하였다(Table. II).
- Nitiric oxide (NO)양의 측정 - NO의 양은 Griess 시약을 이용하여 세포 배양액 및 혈장에 존재히는 NO2-의 형태로서 측정하였다. 즉 세포배양 상등액 100 μl와 Griess시약[1% (w/v) sulfanilamide in 5% (v/v) phosphoric acid 와 0.
- poncirin 고용량군 (200m&kg) 및 5- ASA 양성대조군 (150mg/kg)으로 나누었다. Poncirin 및 5-ASAe 2.5% carboxymethyl cellulose로 용해시킨 후, 5% DSS 섭취 3일전부터 하루에 한번씩 경구투여를 10일간 하였으며정상 대조군과 궤양 유발군은 2.5% carboxymethyl cellulose를 경구투여 하였다.19) 궤양 유발군과 poncirin 투여군은 5% DSS를 1주일간 자유롭게 섭취하였으며 정상 대조군은 물을 자유롭게 섭취하였다.
- poncirin 고용량군 (200m&kg) 및 5- ASA 양성대조군 (150mg/kg)으로 나누었다. Poncirin 및 5-ASAe 2.5% carboxymethyl cellulose로 용해시킨 후, 5% DSS 섭취 3일전부터 하루에 한번씩 경구투여를 10일간 하였으며정상 대조군과 궤양 유발군은 2.5% carboxymethyl cellulose를 경구투여 하였다.19) 궤양 유발군과 poncirin 투여군은 5% DSS를 1주일간 자유롭게 섭취하였으며 정상 대조군은 물을 자유롭게 섭취하였다.
- Poncirin의 DSS에 의한 혈중 NO 및 IL-6의 생성 억제 효과 - DSS로 궤양성 대장염을 유발한 모델에서 poncirin의 염증반응에 따른 염증 유발인자의 억제 효과를 보기 위하여 마우스의 혈장에서 NO 및 IL-6의 생성 정도를 측정하였다. DSS에 의한 대장염 유발에 따라 정상 대조군에 비하여 궤양성 대장염 유발군의 NO 생성량은 유의적으로 증가하였으며, 이는 양성대조군인 5-ASA 및 poncirin의 경구 투여로 확연히 감소하였다 (Fig.
- Poncirin의 DSS에 의한 혈중 NO 및 IL-6의 생성 억제 효과 - DSS로 궤양성 대장염을 유발한 모델에서 poncirin의 염증반응에 따른 염증 유발인자의 억제 효과를 보기 위하여 마우스의 혈장에서 NO 및 IL-6의 생성 정도를 측정하였다. DSS에 의한 대장염 유발에 따라 정상 대조군에 비하여 궤양성 대장염 유발군의 NO 생성량은 유의적으로 증가하였으며, 이는 양성대조군인 5-ASA 및 poncirin의 경구 투여로 확연히 감소하였다 (Fig.
- Poncirin의 궤양성 대장염으로 인한 대장 및 비장의 변화 개선 효과 - Poncirin의 항염증 효과를 알아보기 위하여DSS를 이용하여 궤양성 대장염을 유발하여 대장과 비장을 적출하여 그 길이와 무게를 측정함으로서 염증으로 인한 장기의 변화를 관찰하였다. 정상 대조군의 경우 (10.
- Poncirin의 궤양성 대장염으로 인한 대장 및 비장의 변화 개선 효과 - Poncirin의 항염증 효과를 알아보기 위하여DSS를 이용하여 궤양성 대장염을 유발하여 대장과 비장을 적출하여 그 길이와 무게를 측정함으로서 염증으로 인한 장기의 변화를 관찰하였다. 정상 대조군의 경우 (10.
- Poncirir의 복강 대식세포에서 NO 및 염증 유발 cytokine 들에 대한 억제 효과 - C57BL/6 마우스에서 추출한 북강대식세포에 DMSO (최종 DMSO농도는 0.1%이하)로 용해시킨 poncirin을 처리한 뒤 1시간 후에 LPS (1 μg/ml)를 처리하고 24시간 배양하였다. 24시간 배양 후, 세포배양 상등액을 취합하여 Griess 빈응에 따라 NO 생성량을 측정 하였다.
- Poncirir의 복강 대식세포에서 NO 및 염증 유발 cytokine 들에 대한 억제 효과 - C57BL/6 마우스에서 추출한 북강대식세포에 DMSO (최종 DMSO농도는 0.1%이하)로 용해시킨 poncirin을 처리한 뒤 1시간 후에 LPS (1 μg/ml)를 처리하고 24시간 배양하였다. 24시간 배양 후, 세포배양 상등액을 취합하여 Griess 빈응에 따라 NO 생성량을 측정 하였다.
- 즉, 정상대조군, 궤양 유발군, poncirin 저용량군 (100 ㎎/㎏). poncirin 고용량군 (200m&kg) 및 5- ASA 양성대조군 (150mg/kg)으로 나누었다. Poncirin 및 5-ASAe 2.
- 즉, 정상대조군, 궤양 유발군, poncirin 저용량군(100 ㎎/㎏). poncirin 고용량군 (200mg/kg) 및 5- ASA양성대조군 (150mg/kg)으로 나누었다. Poncirin 및 5-ASAe2.
- 대장 염증의 평가 - 마우스의 체중변화, 변의 형태 변화와 변에 피가 섞인 정도에 따라 질환 활성 지표(Disease activityindex. DAI)로 평가하였으며 정상상태의 변을 0으로 하여 무른 변만 보일 경우는 1이며, 무른 변과 잠혈이 보이면 2이고, 실사와 잠혈이 모두 관찰되면 3. 실사와 직장 주위에 피가 나며 허는 경우를 4로 하여 측정하였다.
- 양성 대조군으로는 L-arginene과의 기질경쟁에 의하여 iNOS 저해제로 알려진 L-NIL (10 사용하였다. 또한 세포 상등액으로 EIA kit을 이용하여 TNF-α 및 IL-6 염증 유발 cytokine들을 측정하였다. LPS 단독 처리에 의해 TNF-α (Fig.
- 양성 대조군으로는 L-arginene과의 기질경쟁에 의하여 iNOS 저해제로 알려진 L-NIL (10 사용하였다. 또한 세포 상등액으로 EIA kit을 이용하여 TNF-α 및 IL-6 염증 유발 cytokine들을 측정하였다. LPS 단독 처리에 의해 TNF-α (Fig.
- 7세포주를 이용한 항염증 억제 작용을 확인하고 또한 실험동물 모델을 이용하여 항염증 효과를 확인하기 위하여 본 실험을 진행하였다. 마우스의 북강에서 대식세포를 분리하여 LPS에 의해 유발되는 NO와 IL-6 및 IW-a의 변화를 확인하였다. Poncirin를 처리한 결과 북강대식세포에서 LPS 에 의하여 유의적으로 증가한 NO와 IL-6 및 TNF-α의 생성량을 농도의존적으로 감소시켰다.
- 희생되었다. 희생된 실험동물은 개복을 하여 대장 및 비장을 채취하고 각 장기의 전체 길이와 무게를 측정하였다.
대상 데이터
- HPLC에 의하여 95%이상의 순도를 확인하였다.(8) Dulbecco's modified Eagle's minimum essential medium (DMEM), penicillin, streptomycine Life Technologies Inc. (Grand Island, NY USA)에서, fetal bovine serum (FBS)은 Hyclone laberatories Inc. (Logan, UT, USA에서 각각 구입하였다. Dimethyl sulfoxide (DMSO), L-N6-1 -iminoethyl)lysine (L-NIL), Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS), 5-amino salicylic acid (5-ASA), Tris-base, HEPES, sodium bicatbonate, carboxymethyl cellulose는 Sigma Chemical Co.
- HPLC에 의하여 95%이상의 순도를 확인하였다.(8) Dulbecco's modified Eagle's minimum essential medium (DMEM), penicillin, streptomycine Life Technologies Inc. (Grand Island, NY USA)에서, fetal bovine serum (FBS)은 Hyclone laberatories Inc. (Logan, UT, USA에서 각각 구입하였다. Dimethyl sulfoxide (DMSO), L-N6-1 -iminoethyl)lysine (L-NIL), Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS), 5-amino salicylic acid (5-ASA), Tris-base, HEPES, sodium bicatbonate, carboxymethyl cellulose는 Sigma Chemical Co.
- Dimethyl sulfoxide (DMSO), L-N6-1 -iminoethyl)lysine (L-NIL),Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS), 5-amino salicylicacid (5-ASA), Tris-base, HEPES, sodium bicatbonate,carboxymethyl cellulose는 Sigma Chemical Co.(St. Louis, MO, USA)에서 구입하였으며, thioglycollate 는BD Biosciences (Franklin Lakes, NJ, USA)에서 구입하였고,dextran sulfate sodium (DSS)는 MP Biomedicals (Solon.OH. USA)에서 구입하였다. TNF-α.
- (Logan, UT, USA에서 각각 구입하였다. Dimethyl sulfoxide (DMSO), L-N6-1 -iminoethyl)lysine (L-NIL), Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS), 5-amino salicylic acid (5-ASA), Tris-base, HEPES, sodium bicatbonate, carboxymethyl cellulose는 Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, USA)에서 구입히였으며, thioglycollate 는 BD Biosciences (Franklin Lakes, NJ, USA)에서 구입하였고, dextran sulfate sodium (DSS)는 MP Biomedicals (Solon. OH. USA)에서 구입하였다. TNF-α.
- 궤양성 대장염의 유도 - 실험동물은 ICR 웅성 마우스 (20~25 g)로 6주령을 대한 바이오링크 (중북 음성군)에서 구입하였고 복강대식세포 분리 실험과 동일한 횐경에서 진행하였으며 실험하기 24시간 전에 실험동물에게는 오직 물만 주었다. 낮 시간 동안의 효소활성의 변화를 고려하여 실험동물은 모두 일정한 시간(10:00 A.
- 궤양성 대장염의 유도 - 실험동물은 ICR 웅성 마우스 (20~25 g)로 6주령을 대한 바이오링크 (중북 음성군)에서 구입하였고 복강대식세포 분리 실험과 동일한 횐경에서 진행하였으며 실험하기 24시간 전에 실험동물에게는 오직 물만 주었다. 낮 시간 동안의 효소활성의 변화를 고려하여 실험동물은 모두 일정한 시간(10:00 A.
- 복강 대식세포의 분리 - 실험동물은 C57BL/6 자성 마우스 (18~20 g)로 8주령을 대한 바이오링크 충북 음성군)에서 구입하였고 20±2℃의 온도와 40-60%의 습도를 유지하였으며 12시간 긴격으로 명암이 조절되는 상태로 2주 이상 유지하였고 충분한 사료와 물을 제공하였다. Thioglycollate를 3차 증류수에 녹여 반든 5% thioglycollate 용액을 대식세포의 유도를 위하여 C57BL/6 마우스의 북강에 2 ml 주입하였다.
- 복강 대식세포의 분리 - 실험동물은 C57BL/6 자성 마우스 (18~20 g)로 8주령을 대한 바이오링크 충북 음성군)에서 구입하였고 20±2℃의 온도와 40-60%의 습도를 유지하였으며 12시간 긴격으로 명암이 조절되는 상태로 2주 이상 유지하였고 충분한 사료와 물을 제공하였다. Thioglycollate를 3차 증류수에 녹여 반든 5% thioglycollate 용액을 대식세포의 유도를 위하여 C57BL/6 마우스의 북강에 2 ml 주입하였다.
- 2A). 양성 대조군으로는 L-arginene과의 기질경쟁에 의하여 iNOS 저해제로 알려진 L-NIL (10 사용하였다. 또한 세포 상등액으로 EIA kit을 이용하여 TNF-α 및 IL-6 염증 유발 cytokine들을 측정하였다.
- 2A). 양성 대조군으로는 L-arginene과의 기질경쟁에 의하여 iNOS 저해제로 알려진L-NIL (10 μM)을 사용하였다. 또한 세포 상등액으로EIA kit을 이용하여 TNF-α 및 IL-6 염증 유발 cytokine들을 측정하였다.
데이터처리
- 이용하여 검정하였다. p-values 0.05이하의 수치를 유의성이 있는 것으로 보았으며 각 군간의 차이는 one-way ANOVA법으로 검정하였다.
- 이용하여 검정하였다. p-values 0.05이하의 수치를 유의성이 있는 것으로 보았으며 각 군간의 차이는 one-way ANOVA법으로 검정하였다.
- 통계분석 - 모든 측정결과는 실험결과의 평균±표준편차로 나타내었으며 통계적 유의성은 Student-Newman-keuls 법을 이용하여 검정하였다. p-values 0.
이론/모형
- )에 희생되었다. 모든 과정은 국립보건원의 "실험동물 사용 및 관리 -사용자를 위한 안내서-# 따라 진행되었으며 DSS를 이용하여 대장염을 유발하였다. 1주일간의 적응기간을 가진 뒤, 무게를 측정하고 임의로 각군 당 6마리씩 나누어서 총 5군을 나누었다.
- )에 희생되었다. 모든 과정은 국립보건원의 "실험동물 사용 및 관리-사용자를 위한 안내서에 따라 진행되었으며 DSS를 이용하여 대장염을 유발하였다. 1주일간의 적응기간을 가진 뒤, 무게를 측정하고 임의로 각군 당 6마리씩 나누어서 총 5군을 나누었다.
- IL-6 및 TNF-α의 측정 - IL-6. TNF-α의 생성 정도는 EIA kit의 사용법에 따라 정량 하였다.
- 대장 염증의 평가 - 마우스의 체중변화' 변의 형태 변화와 변에 피가 섞인 정도에 따라 질환 활성 지표(Disease activity index. DAI)로 평가하였으며 정상상태의 변을 0으로 하여 무른 변만 보일 경우는 1이며, 무른 변과 잠혈이 보이면 2이고' 실사와 잠혈이 모두 관찰되면 3. 실사와 직장 주위에 피가 나며 허는 경우를 4로 하여 측정하였다.
성능/효과
- 5% carboxymethyl cellulose를 경구투여 하였다.19) 궤양 유발군과 poncirin 투여군은 5% DSS를 1주일간 자유롭게 섭취하였으며 정상 대조군은 물을 자유롭게 섭취하였다. 5% DSS는 사용하기 전에 승류수를 이용하여 반들어 사용하였다.
- 있는 추세이다.8)임상적인 연구에서 일반적인 대장암의 발생률과 비교해 보았을 때 이병을 지닌 환자의 경우, 2~8배 가량 그 발생률이 높았다.7)
- DSS에 의하여 대장염이 유도되어 혈변' 대장의 축소 및 염증 유발인자들의 활성화 등이 나타났으며 poncirin을 투여함으로 이러한 염증 유발인자들의 억제를 확인 하였다. Poncirin을 투여한 군의 경우, 성장 중인 마우스의 상태를 비교해 볼 때 정상 대조군에는 미치지 못하나 DSS 단독 처리군에 비해 유의적인 체중의 증가를 보였다.
- DSS에 의한 대장염 유발에 따라 정상 대조군에 비하여 궤양성 대장염 유발군의 NO 생성량은 유의적으로 증가하였으며, 이는 양성대조군인 5-ASA 및 poncirin의 경구 투여로 확연히 감소하였다 (Fig. 3A). IL-6 역시 염증의 발생에 따라 유의적으로 궤양성erative colitis, UC)이나 크론병(Crohifdisease, CD) 등의 염증성 대장질환 (inflammatory boweldisease, IBD)은 특정한 병인이 없이 소화기계에 반복적으로 재발되는 염증과 관련이 있으며, 장강(腸腔)의 항체에 의한 세포벽의 장애나 대장 상피세포의 병원체 및 장내세균총의 비정상적인 면역반응 등에 의해 촉진되어 소화기계에염증이 발생하는 것을 의미한다.
- DSS에 의한 대장염 유발에 따라 정상 대조군에 비하여 궤양성 대장염 유발군의 NO 생성량은 유의적으로 증가하였으며, 이는 양성대조군인 5-ASA 및 poncirin의 경구 투여로 확연히 감소하였다 (Fig. 3A). IL-6 역시 염증의 발생에 따라 유의적으로 궤양성erative colitis, UC)이나 크론병(Crohifdisease, CD) 등의 염증성 대장질환 (inflammatory boweldisease, IBD)은 특정한 병인이 없이 소화기계에 반복적으로 재발되는 염증과 관련이 있으며, 장강(腸腔)의 항체에 의한 세포벽의 장애나 대장 상피세포의 병원체 및 장내세균총의 비정상적인 면역반응 등에 의해 촉진되어 소화기계에염증이 발생하는 것을 의미한다.
- 24시간 배양 후, 세포배양 상등액을 취합하여 Griess 빈응에 따라 NO 생성량을 측정 하였다. LPS 처리에 의하여 NO는 약 9 μM까지 증가하였으며 poncirin (25. 50. 100 μM) 처리에 의해 농도 의존적으로 유의성 있는 저해 효과를 확인하였다 (Fig. 2A). 양성 대조군으로는 L-arginene과의 기질경쟁에 의하여 iNOS 저해제로 알려진 L-NIL (10 사용하였다.
- I). Poncirin (200 ㎎/㎏, p.o.) 및 5-ASA (150 ㎎/㎏, p.o.) 투여군에서의 체중 변화는 궤양성 대장염 유발군과 비슷한 양상의 변화를 보였으나, 염증의 발생에 따른 체중의 변화에서는 대조군에는 미치지 못하나 DSS 단독 처리군에 비해 유의성 있는 체중 증가가 관찰되었으며 (Table. I) 식이 섭취량은 모든 군에서 유의적인 차이가 보이지 않았다. 궤양성 대장염 유발군의 실험동물에서 모두혈변 및 묽은 변이 나타났으며, 2마리의 경우는 직장 주위에서 출혈이 발생하였다.
- I). Poncirin (200 ㎎/㎏, p.o.) 및 5-ASA (150 ㎎/㎏, p.o.) 투여군에서의 체중 변화는 궤양성 대장염 유발군과 비슷한 양상의 변화를 보였으나, 염증의 발생에 따른 체중의 변화에서는 대조군에는 미치지 못하나 DSS 단독 처리군에 비해 유의성 있는 체중 증가가 관찰되었으며 (Table. I) 식이 섭취량은 모든 군에서 유의적인 차이가 보이지 않았다. 궤양성 대장염 유발군의 실험동물에서 모두혈변 및 묽은 변이 나타났으며, 2마리의 경우는 직장 주위에서 출혈이 발생하였다.
- 마우스의 북강에서 대식세포를 분리하여 LPS에 의해 유발되는 NO와 IL-6 및 IW-a의 변화를 확인하였다. Poncirin를 처리한 결과 북강대식세포에서 LPS 에 의하여 유의적으로 증가한 NO와 IL-6 및 TNF-α의 생성량을 농도의존적으로 감소시켰다. 본 결과들은 poncirin의 in vitro에서의 항염증 효과가 실험동물에서도 있을 것을 제시 하였으며 DSS로 유발한 마우스의 궤양성 대장염 모델에서 poncirin의 항염증 효과를 검색하였다.
- Poncirin의 궤양성 대장염으로 인한 체중 및 증상 개선 효과 - 7일간 5% DSS 섭취에 의한 궤양성 대장염 유발군의 체중을 시간별로 관찰한 결과 5% DSS 단독 섭취군은 4일째끼지 체중이 증가하였으나 5일째부터 염증이 유도되어 체중이 감소되기 시작하여 마지막 7일째 DSS 섭취한 날에는 처음과 비슷한 체중으로 정상군에 비해 유의성 있는 체중 감소를 보였다 (Table. I). Poncirin (200 ㎎/㎏, p.
- Poncirin의 궤양성 대장염으로 인한 체중 및 증상 개선 효과- 7일간 5% DSS 섭취에 의한 궤양성 대장염 유발군의 체중을 시간별로 관찰한 결과 5% DSS 단독 섭취군은 4일째까지 체중이 증가하였으나 5일째부터 염증이 유도되어 체중이 감소되기 시작하여 마지막 7일째 DSS 섭취한 날에는 처음과 비슷한 체중으로 정상군에 비해 유의성 있는 체중 감소를 보였다 (Table. I). Poncirin (200 ㎎/㎏, p.
- Poncirin을 투여한 군의 경우, 성장 중인 마우스의 상태를 비교해 볼 때 정상 대조군에는 미치지 못하나 DSS 단독 처리군에 비해 유의적인 체중의 증가를 보였다. 또한 질병 활성 지표 (DAI) 역시 DSS 궤양 유발군과 비교했을 때 유의적으로 감소되었고 대장염의 발생에 따른 짧아진 대장의 길이는 poncirin의 투여용량이 증가함에 따라 유의성 있게 증가되었다. 또한 염증이 발생함에 따라 비장의 기능이 항진되어 그 크기와 무게가 증가되었는데 %) 증가된 비장의 크기와 무게 또한 poncirin처리에 의해 유의성 있게 감소되었다.
- 염증이 유발됨에 따라 마우스의 혈장에서 NO와 IL-6의 염증 유발인자들의 생성량이 증가되었으며 이들 역시 poncirin처리에 의해 용량의존적으로 감소되었다. 위의 결과들을 종합하여 볼 때' poncirine 대장조직에서 염증 유발인자들의 억제를 통하여 항염증 효과를 나타내며 그 기전은 본연구진이 이전 보고에서 밝힌 IkB-cc의 인산화를 NF- kB의 불활성화에 의한 것으로 추정된다. 이에 따라 poncirin 은 생약추출물로서 부작용이 없으며 좋은 항염증 효과를 지님으로 새로운 염증 치료 약물로서의 개발 가능성을 보여준다.
- 재료 - 이번 연구에서 사용된 poncirine 지실에서 분리되었으며 HPLC에 의하여 95%이상의 순도를 확인하였다.(8) Dulbecco's modified Eagle's minimum essential medium (DMEM), penicillin, streptomycine Life Technologies Inc.
- II). 정상 대조군과 비교하였을 때 궤양성 대장염 유발군의 경우 비장의 길이는 약 25% 그리고 무게는 약 50% 증가가 관찰되었다. DSS에 의해 증가된 비장의 길이와 무게는 poncirin의 경구 투여에 의하여 정상 대조군의 수치와 비슷한 수준으로 농도 의존적으로 유의성 있게 감소됨으로서 DSS유도에 의한 대장염 보호효과를 관찰하였다(Table.
- 변화를 관찰하였다. 정상 대조군의 경우 (10.02± 0.67cm)와 비교하였을 때, 궤양성 대장염 유발군은 전체 길이에서 약 40%의 감소가 관찰되었으며, 평균적으로 6 cm의 대장길이를 보임으로서 염증성 대장염의 유도를 확인하였다. Poncirin과 5-ASA를 처리한 군은 궤양성 대장염 유발군과 비교하였을 때, 약 1cm 정도 길이의 증가가 관찰되었다 (Table.
- 변화를 관찰하였다. 정상 대조군의 경우 (10.02± 0.67cm)와 비교하였을 때, 궤양성 대장염 유발군은 전체 길이에서 약 40%의 감소가 관찰되었으며, 평균적으로 6 cm의 대장길이를 보임으로서 염증성 대장염의 유도를 확인하였다. Poncirin과 5-ASA를 처리한 군은 궤양성 대장염 유발군과 비교하였을 때, 약 1cm 정도 길이의 증가가 관찰되었다 (Table.
후속연구
- 위의 결과들을 종합하여 볼 때' poncirine 대장조직에서 염증 유발인자들의 억제를 통하여 항염증 효과를 나타내며 그 기전은 본연구진이 이전 보고에서 밝힌 IkB-cc의 인산화를 NF- kB의 불활성화에 의한 것으로 추정된다. 이에 따라 poncirin 은 생약추출물로서 부작용이 없으며 좋은 항염증 효과를 지님으로 새로운 염증 치료 약물로서의 개발 가능성을 보여준다.
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