목적 : 급성 연쇄상구균 감염후 사구체신염 (APSGN)에서 관찰되는 증가된 IgG를 포함한 면역학적 지표들의 입원 기간 중 변화와 IgG와 C3, ASO 및 임상 증상의 중증도와 연관이 있는지를 알아보고자 하였다. 방법 : 가톨릭대학교 대전 성모병원 소아과에 입원한 APSGN 환아(ASO 250>Todd unit, C3<70 mg/dL) 36명을 대상으로 입원 시의 면역학적 검사 결과(IgG, IgM, IgA, IgE, C3 및 ASO 치)를 조사하였다. 또한 14명에서 퇴원 시(평균 9.5일 후) 실시한 검사 결과를 비교하였다. 결과 : APSGN 환아들의 평균 연령은 $7.5{\pm}2.6$세(3-15세)이었고, 남녀비는 2.3:1이었다. 입원 시의 고혈압(>125 mmHg)은 27.8%(10명/36명), 육안적 혈뇨는 80.1% (29명/36명), 체중 증가는 80% (24명/ 30명)에서 관찰되었다. 입원 시의 평균 IgG 값은 $1,432{\pm}322$ mg/dL으로 증가되어 있었으며(대조군 $1,025{\pm}234$ mg/dL, P<0.001), C3 값은 $26.1{\pm}16.1$ mg/dL, ASO 값은 $1,068{\pm}730$ Todd unit를 보였다. IgG 값과 ASO, C3를 포함한 검사실 지표 값들 및 임상적 중증도(체중 변화율)와는 연관이 없었다. 6세 이하 환아들(10명)과 8세 이상 환아들(15명)를 비교 시, 연장아에서 체중 변화율이 더 높았다(-0.6 % vs. -5.7%, P=0.01). 입원 기간 중 IgG 및 ASO 값은 차이를 보이지 않았으나, C3 (P=0.001) 및 IgM 값(P=0.02)은 증가를 보였다. 결론 : 입원 기간 중 APSGN 환아에서 IgG 및 ASO 값의 변화는 없었으나 C3 값은 유의하게 증가하였다. IgG 값은 C3, ASO를 포함한 검사실 소견 및 임상적 중증도와는 연관이 없었다. APSGN의 임상 양상은 연령이 어릴수록 이 더 경한 것으로 보이며, IgG 증가를 포함한 병태생리에 대해서 더 많은 연구가 필요하다.
목적 : 급성 연쇄상구균 감염후 사구체신염 (APSGN)에서 관찰되는 증가된 IgG를 포함한 면역학적 지표들의 입원 기간 중 변화와 IgG와 C3, ASO 및 임상 증상의 중증도와 연관이 있는지를 알아보고자 하였다. 방법 : 가톨릭대학교 대전 성모병원 소아과에 입원한 APSGN 환아(ASO 250>Todd unit, C3<70 mg/dL) 36명을 대상으로 입원 시의 면역학적 검사 결과(IgG, IgM, IgA, IgE, C3 및 ASO 치)를 조사하였다. 또한 14명에서 퇴원 시(평균 9.5일 후) 실시한 검사 결과를 비교하였다. 결과 : APSGN 환아들의 평균 연령은 $7.5{\pm}2.6$세(3-15세)이었고, 남녀비는 2.3:1이었다. 입원 시의 고혈압(>125 mmHg)은 27.8%(10명/36명), 육안적 혈뇨는 80.1% (29명/36명), 체중 증가는 80% (24명/ 30명)에서 관찰되었다. 입원 시의 평균 IgG 값은 $1,432{\pm}322$ mg/dL으로 증가되어 있었으며(대조군 $1,025{\pm}234$ mg/dL, P<0.001), C3 값은 $26.1{\pm}16.1$ mg/dL, ASO 값은 $1,068{\pm}730$ Todd unit를 보였다. IgG 값과 ASO, C3를 포함한 검사실 지표 값들 및 임상적 중증도(체중 변화율)와는 연관이 없었다. 6세 이하 환아들(10명)과 8세 이상 환아들(15명)를 비교 시, 연장아에서 체중 변화율이 더 높았다(-0.6 % vs. -5.7%, P=0.01). 입원 기간 중 IgG 및 ASO 값은 차이를 보이지 않았으나, C3 (P=0.001) 및 IgM 값(P=0.02)은 증가를 보였다. 결론 : 입원 기간 중 APSGN 환아에서 IgG 및 ASO 값의 변화는 없었으나 C3 값은 유의하게 증가하였다. IgG 값은 C3, ASO를 포함한 검사실 소견 및 임상적 중증도와는 연관이 없었다. APSGN의 임상 양상은 연령이 어릴수록 이 더 경한 것으로 보이며, IgG 증가를 포함한 병태생리에 대해서 더 많은 연구가 필요하다.
Purpose : This study was aimed to evaluate the changes of immunologic parameters during hospitalization, and the relationship between IgG and other laboratory or clinical indices in patients with acute poststreptococcal glomerulonephritis (APSGN). Methods : We reviewed the medical charts of 36 child...
Purpose : This study was aimed to evaluate the changes of immunologic parameters during hospitalization, and the relationship between IgG and other laboratory or clinical indices in patients with acute poststreptococcal glomerulonephritis (APSGN). Methods : We reviewed the medical charts of 36 children with APSGN who showed ASO titer>250 Todd U/L and C3<70 mg/dL. We evaluated the levels of IgG and other laboratory parameters including C3 and ASO at admission and at discharge (14 cases). Results : The mean age of APSGN patients was $7.5{\pm}2.6$ year of age, and male-to-female ratio was 2.3:1. At presentation, hypertension (systolic blood pressure>125 mmHg), gross hematuria, and weight gain were observed in 27.8% (10/36), 80.1% (29/36), and 80% (24/30) of the patients, respectively. The mean IgG level was $1,432{\pm}322$ mg/dL ($1,025{\pm}234$ mg/dL in control group, P<0.001), and C3 and ASO levels were $26.1{\pm}16.1$ mg/dL and $1,068{\pm}730$ Todd U, respectively. There were no correlation between IgG level and the levels of any of the parameters analyzed (ASO, C3, BUN, creatinine and white blood cell count), and the severity of the disease assessed by the weight-change during admission. The patients aged8 years of age (15 cases) (-0.6% vs. -5.7%, P=0.01). The IgG and ASO levels did not change, but C3 (P=0.001) and IgM (P=0.02) levels increased during admission. Conclusion : Increased IgG and ASO levels in APSGN did not change, but C3 level increased during admission. IgG level was not correlated with other laboratory parameters (ASO and C3) and the severity of the disease. Younger children seem to have less severe clinical course compare to older children. With our hypothetic pathogenesis of APSGN, further studies are needed to resolve the pathogenesis of the disease including the increase of IgG.
Purpose : This study was aimed to evaluate the changes of immunologic parameters during hospitalization, and the relationship between IgG and other laboratory or clinical indices in patients with acute poststreptococcal glomerulonephritis (APSGN). Methods : We reviewed the medical charts of 36 children with APSGN who showed ASO titer>250 Todd U/L and C3<70 mg/dL. We evaluated the levels of IgG and other laboratory parameters including C3 and ASO at admission and at discharge (14 cases). Results : The mean age of APSGN patients was $7.5{\pm}2.6$ year of age, and male-to-female ratio was 2.3:1. At presentation, hypertension (systolic blood pressure>125 mmHg), gross hematuria, and weight gain were observed in 27.8% (10/36), 80.1% (29/36), and 80% (24/30) of the patients, respectively. The mean IgG level was $1,432{\pm}322$ mg/dL ($1,025{\pm}234$ mg/dL in control group, P<0.001), and C3 and ASO levels were $26.1{\pm}16.1$ mg/dL and $1,068{\pm}730$ Todd U, respectively. There were no correlation between IgG level and the levels of any of the parameters analyzed (ASO, C3, BUN, creatinine and white blood cell count), and the severity of the disease assessed by the weight-change during admission. The patients aged8 years of age (15 cases) (-0.6% vs. -5.7%, P=0.01). The IgG and ASO levels did not change, but C3 (P=0.001) and IgM (P=0.02) levels increased during admission. Conclusion : Increased IgG and ASO levels in APSGN did not change, but C3 level increased during admission. IgG level was not correlated with other laboratory parameters (ASO and C3) and the severity of the disease. Younger children seem to have less severe clinical course compare to older children. With our hypothetic pathogenesis of APSGN, further studies are needed to resolve the pathogenesis of the disease including the increase of IgG.
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문제 정의
APSGN를 비롯한 감염-연관 면역질환에서 관찰되는 IgG의 증가와 다양한 임상 양상에 대한 저자들의 가설을 간단히 소개해 보고자한다. 감염 초기자연 면역반응으로 병원체 유래 및 생체 내 면역반응으로 생성된 염증 유도 매개물들(inflammatory mediators) 은 각각 친화성이 있는 세포막의 수용체에 작용하여(단백-수용체 결합) 세포내 신호 전달 단백의 활성과 궁극적으로 핵내 전사 인자에 작용하여 새로운 단백들을 생산한다.
급성 연쇄상구균 감염후 사구체신염 (APSGN) 에서 관찰되는 증가된 IgG를 포함한 면역학적 지표들의 입원 기간 중 변화와 IgG와 C3, ASO 및 임상 증상의 중증도와 연관이 있는지를 알아보고자 하였다.
가설 설정
이러한 단백들 중 생체 내 독성 작용을 하는 단백들(pathogenic pro- teins)은 세포막 위 또는 세포내 수용체에 작용하여 또 다른 단백들이 생성되는 것을 가정할 수 있으며, 이러한 연속 반응을 저지시키는 기전이 있어야 한다. 이러한 독성 단백들을 제거하는 기전을 특이 면역반응으로 가정한다. 일차 면역 반응으로 생성된 물질들 중 항체를 만들 수 있는 큰 독성 단백의 경우 B세포에 의한 항체가 인식하여 이를 조절하고, 항체를 만들 수 없는 아주 작은 단백의 경우(세포막 위의 독성 단백 등)는 T세포에 의해 조절 된다고 가정한다.
이러한 독성 단백들을 제거하는 기전을 특이 면역반응으로 가정한다. 일차 면역 반응으로 생성된 물질들 중 항체를 만들 수 있는 큰 독성 단백의 경우 B세포에 의한 항체가 인식하여 이를 조절하고, 항체를 만들 수 없는 아주 작은 단백의 경우(세포막 위의 독성 단백 등)는 T세포에 의해 조절 된다고 가정한다. T세포 수용체 (T cell receptor, TCR)와 B 세포의 항체는 항원 특이적으로 작용하는 것으로 알려져 있으나, 특이 면역 반응의 초기에는 이를 인식하는 클론들의 발현에는 시간이 필요하므로 비특이적인 T세포, B세포 및 기타 면역세포들이 먼저 작용하여 (polyclonal expansion), 부분적으로 생체 독성 단백들을 작용을 제한한다.
제안 방법
또한 면역학적 검사로 ASO, 면역글로불린(IgG, IgA, IgM 및 IgE)과 C3 및 C4를 측정하였다. 14명의 환아들에서 퇴원 시 (평균 입원 기간 9.5일)에 면역글로불린(IgG, IgA, IgM and IgE), ASO 및 C3 값을 측정하였다. 대상 환아 중 신조직 검사를 받은 환아는 없었다.
IgG 값과 C3, ASO 및 다른 검사실 소견(백혈구 수, BUN과 크레아티닌 등)과 연관이 있는지를 비교하였다. IgG 값과 ASO, C3 및 다른 검사실 지표들과는 상관이 없었다.
가톨릭대학교 대전 성모병원 소아과에 입원한 APSGN 환아 (ASO 250>Todd unit, C3<70 mg/dL) 36명을 대상으로 입원 시의 면역학적 검사 결과(IgG, IgM, IgA, IgE, C3 및 ASO 치)를 조사하였다. 또한 14명에서 퇴원 시(평균 9.
모든 환아들은 입원 시에 혈압 및 체주 BUN, 크레아티닌, 총단백, 알부민, 총콜레스테롤을 측정하였다. 또한 면역학적 검사로 ASO, 면역글로불린(IgG, IgA, IgM 및 IgE)과 C3 및 C4를 측정하였다. 14명의 환아들에서 퇴원 시 (평균 입원 기간 9.
3:1)이었다. 모든 환아들은 입원 시에 혈압 및 체주 BUN, 크레아티닌, 총단백, 알부민, 총콜레스테롤을 측정하였다. 또한 면역학적 검사로 ASO, 면역글로불린(IgG, IgA, IgM 및 IgE)과 C3 및 C4를 측정하였다.
이번 연구에서 저자들은 APSGN 환아들에서 IgG를 포함한 면역학적 지표들의 급성기 변화를 알아보고, IgG 값과 임상적 중증도 및 C3, ASO 값과 연관이 있는지를 분석하였으며, 또한 이 질환의 병리기전에 대한 하나의 가설을 소개하였다.
대상 환아 중 신조직 검사를 받은 환아는 없었다. 입원 시 APSGN 환아들의 면역글로불린 값을 같은 연령 (평균 연령 7.1±3.0세, 남녀비 2.1:1)의 건강한 소아 25명의 대조군 혈청을 이용하여 비교 하였다.
대상 데이터
1999년 1월부터 2008년 12월까지 가톨릭대학 교대 전성 모 병원 소아청소년과에 입원했던 APSGN 환아 36례를 대상으로 하였다. APSGN 진단은 임상적으로 육안적 혈뇨, 부종, 고혈압 등 급성 신염 증후군을 의심하여 입원한 환이 중 ASO의 증가 (>250 Todd unit) 와 C3 의 감소 «70 mg/dL) 를 동시 에 보인 환아들을 선택하였다.
36례를 대상으로 하였다. APSGN 진단은 임상적으로 육안적 혈뇨, 부종, 고혈압 등 급성 신염 증후군을 의심하여 입원한 환이 중 ASO의 증가 (>250 Todd unit) 와 C3 의 감소 «70 mg/dL) 를 동시 에 보인 환아들을 선택하였다. 환아들의 평균 연령은 7.
0 mg/dL 이상인 환아는 2명에서 관찰되었다. 입원 시 및 퇴원 시의 체중이 기록된 30명을 대상으로 입원 중 체중 변화를 조사하였다. 입원 시 체액 저류로 인한 체중 증가는 24명(80%)에서 관찰되었다.
데이터처리
05의 경우 유의성이 있다고 판정하였다. IgG 값과 C3, ASO 값을 포함한 검사실 지표 및 임상적 중증도(체중 변화율) 간의 관계는 simple linear regression (SPSS version 12.0 for window)으로 분석하였다.
또한 14명에서 퇴원 시(평균 9.5일 후) 실시한 검사 결과를 비교하였다.
양군 간의 통계학적 비교는 모수적 방법으로 in dependent sample t test와 비 모수적 방법 으로 Wil coxon signed rank test를 이용하였으며, P<0.05의 경우 유의성이 있다고 판정하였다. IgG 값과 C3, ASO 값을 포함한 검사실 지표 및 임상적 중증도(체중 변화율) 간의 관계는 simple linear regression (SPSS version 12.
성능/효과
14명의 환아들을 대상으로 실시한 입원 시 및 퇴원 시 검사 지표에서 IgG와 ASO의 평균 값은 차이가 없었다. IgG와 ASO의 값들은 각각 8명에서 증가하였고, 6명에서 감소하였다.
결론적으로, APSGN 환아에서 입원 기간 중 IgG 및 ASO 값의 변화는 없었으나 C3 값의 유의한 증가가 관찰되었다. APSGN 환아에서 면역반응의 결과로 생성된 IgG의 값이 증가가 관찰되며, 이는 임상적 중증도 및 ASO, C3를 포함한 검사실 소견과는 상관이 없었다. 어린 영아일수록 환아의 임상 양상이 더 경한 것으로 보인다.
따라서 APSGN 환아에서도 연령이 낮을수록 임상 증상이 경한 것으로 판단된다. 결론적으로, APSGN 환아에서 입원 기간 중 IgG 및 ASO 값의 변화는 없었으나 C3 값의 유의한 증가가 관찰되었다. APSGN 환아에서 면역반응의 결과로 생성된 IgG의 값이 증가가 관찰되며, 이는 임상적 중증도 및 ASO, C3를 포함한 검사실 소견과는 상관이 없었다.
이번 연구가 후향적으로 이루어져 임상적 중등도로서 고혈압 및 부종의 정도를 정확히 알 수는 없었다. 따라서 이번 연구에서는 임상적 중증도의 지표로서 입원 시와 퇴원 시의 체중 변화를 비교하였는데, 6세 이하의 환아들이 8세 이상의 환아들에 비해 체중이 증가한 증례 수와 증가율이 적었다. 따라서 APSGN 환아에서도 연령이 낮을수록 임상 증상이 경한 것으로 판단된다.
급성기 초기 가와사끼병 환아들의 IgG 농도는 대조군에 비해 증가는 없으며 이 환아들에게 정맥용 면역글로불린을 투여할 경우(2 g/kg), 투여 24 시간 후부터 7일까지 2, 000 mg 이상을 유지한다[18]. 또한 이번 연구에서 퇴원 시에 IgG 농도의 증가 없이 IgM의 증가가 관찰되었다 (Table 3). 증가된 IgM의 기 전은 IgG 및 ASO 값과는 상관이 없으므로 병원체에 대한 면역 반응이 아닌 급성기 회복 과정에 관여하는 면역 반응으로 나타나는 것으로 생각된다.
입원 시 체액 저류로 인한 체중 증가는 24명(80%)에서 관찰되었다. 퇴원 시에 입원 당시 체중에서 평균 -3.5±4.8% (범위: +3.9%부터 -14.4%까지)의 감소가 관찰되 었다. 한편 대상 환아들 중 7세(11명)를 제외하고 연령에 따라 3-6세(10명)와 8-15세(15명)로 나누어 비교한 결과, 연장아에서 체중이 감소한 환아 쉬6명(60%) vs.
한편 1례를 제외하고는 IgG 값의 증감과 ASO 값의 증감이 일치하였다. 퇴원 시의 C3 값(P=0.001) 및 IgM 값(P=0.02) 은 유의하게 증가하였으나, IgA 및 IgE 값은 차이를 보이지 않았다(Table 3).
후속연구
IgG 값은 C3, ASO를 포함한 검사실 소견 및 임상적 중증도와는 연관이 없었다. APSGN의 임상 양상은 연령이 어릴수록 이 더 경한 것으로 보이며, IgG 증가를 포함한 병태생리에 대해서 더 많은 연구가 필요하다.
어린 영아일수록 환아의 임상 양상이 더 경한 것으로 보인다. IgG 증가를 포함한 APSGN의 병태생리에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다.
대부분의 소아 환아들은 발병 초기의 임상적 중등도와 상관없이 만성 신부전으로 진행하지 않고 회복되므로[23], 소아에서 연령별로 비교한 연구는 매우 드물다. 이번 연구가 후향적으로 이루어져 임상적 중등도로서 고혈압 및 부종의 정도를 정확히 알 수는 없었다. 따라서 이번 연구에서는 임상적 중증도의 지표로서 입원 시와 퇴원 시의 체중 변화를 비교하였는데, 6세 이하의 환아들이 8세 이상의 환아들에 비해 체중이 증가한 증례 수와 증가율이 적었다.
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