[논문]착상전 유전진단을 위한 유전상담 현황과 지침개발을 위한 기초 연구

김민지; 이형송; 강인수; 정선용; 김현주

doi:10.5734/jgm.2010.7.2.125

착상전 유전진단을 위한 유전상담 현황과 지침개발을 위한 기초 연구
A Study of Guidelines for Genetic Counseling in Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) 원문보기

Journal of genetic medicine, v.7 no.2, 2010년, pp.125 - 132

김민지 (관동대학교 의과대학 제일병원 생식생물학 및 불임연구실) , 이형송 (관동대학교 의과대학 제일병원 생식생물학 및 불임연구실) , 강인수 (관동대학교 의과대학 제일병원 산부인과) , 정선용 (아주대학교 의과대학 의학유전학과) , 김현주 (아주대학교 의과대학 의학유전학과)

초록
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목 적: 착상전 유전진단(preimplantation genetic diagnosis, PGD)은 유전질환을 가진 부부들을 대상으로 체외수정을 통해 획득한 배아에서 유전진단을 하는 방법이다. 다양한 유전질환을 가진 부부에게 그 질환에 맞는 PGD의 설계가 진행되어야 하기 때문에 PGD 시행 전유전상담을 시행하는 것은 PGD 설계에 있어서 매우 중요하다. 이에, PGD 시행 시 필요한 유전상담의 내용에 대해 환자 및 가족과 전문가의 구체적인 의견을 수렴하고 분석하고자 하였다. 대상 및 방법: 본 연구는 PGD에 있어서 유전상담의 필요성과 중요성에 대한 의견을 알아보고자, 2010년 2월 3일부터 4월 30일까지 PGD를 실시 또는 실시 예정인 부부들과 PGD 관련 전문가들을 대상으로 이메일과 직접 설문지를 배포하여 설문조사를 실시하였다. 결 과: 환자 60명과 전문가 31명을 포함하여 총 91명이 설문조사에 응답하였으며, 환자들은 염색체 이상 질환 49명(81.7%)과 단일유전자 이상 질환 11명(18.3%) 이었다. 설문에 응답한 환자와 전문가 모두 유전상담이 PGD의 의료서비스 일환으로 반드시 필요하다고 답하였다. 환자의 충분한 이해를 위하여 필요한 유전상담의 시간에 대해 환자와 가족 그리고 전문가 의견을 수렴한 결과, 각각 45명(75.0%)과 23명(74.2%)이 적정한 유전상담시간을 30분 이상이라고 응답하였다. 하지만, 현 의료시스템에서는 짧은 진료시간 내 진료와 유전상담을 동시에 진행함으로써 환자에게 완벽한 정보제공이 이루어지지 않는 것으로 나타났다. 한편, 전문가 그룹에서는 진료시간의 부족과 유전질환의 정보 부족이 유전상담의 어려운 점이라고 답하였으며, 이에 비 의사(non-MD) 전문유전상담사가 필요하다는 의견이 30명(96.7%)으로 높게 나타났다. 환자와 가족들은 PGD 시술 시 예기치 못한 결과의 가능성, 환자가 가진 유전질환의 위험을 예방할 수 있는 선택사항, 환자가 가지고 있는 유전질환의 위험도 평가, 유전자 검사 시 검사의 목적 설명 및 검사기술의 한계점과 오진률의 설명, PGD 시술 전반에 관한 기술적인 정보 등에 대하여 관심을 가지고 있으며 더 자세한 설명을 필요로 하는 것으로 나타났다. 이에 대한 전문가 의견 역시 환자 및 가족이 관심 있고 자세한 설명을 원하는 정보와 대부분 일치하였다. 이에 따라 환자의 요구와 의견으로 나타난 위의 결과들을 향후 PGD를 위한 유전상담의 지침(guide-line) 구축 시 반영하여야 할 것으로 사료된다. 결 론: 본 연구에서 유전진단과 생식의학 기술의 발전과 더불어 PGD의 적용과 효율성 등에 대한인식이 높아짐에 따라, PGD를 시행함에 있어서 구체적이고 체계적인 유전상담이 필요하다는 것을 확인할 수 있었다. 본 연구의 설문조사 결과가 향후 PGD를 위한 유전상담 지침서(guideline)에 반영되어 적절한 PGD의 설계, 실시, 사후관리에 큰 도움이 되기를 기대한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Preimplantation genetic diagnosis (PGD), also known as embryo screening, is a pre-pregnancy technique used to identify genetic defects in embryos created through in vitro fertilization. PGD is considered a means of prenatal diagnosis of genetic abnormalities. PGD is used when one or both genetic parents has a known genetic abnormality; testing is performed on an embryo to determine if it also carries the genetic abnormality. The main advantage of PGD is the avoidance of selective pregnancy termination as it imparts a high likelihood that the baby will be free of the disease under consideration. The application of PGD to genetic practices, reproductive medicine, and genetic counseling is becoming the key component of fertility practice because of the need to develop a custom PGD design for each couple. Materials and Methods: In this study, a survey on the contents of genetic counseling in PGD was carried out via direct contact or e-mail with the patients and specialists who had experienced PGD during the three months from February to April 2010. Results: A total of 91 persons including 60 patients, 49 of whom had a chromosomal disorder and 11 of whom had a single gene disorder, and 31 PGD specialists responded to the survey. Analysis of the survey results revealed that all respondents were well aware of the importance of genetic counseling in all steps of PGD including planning, operation, and follow-up. The patient group responded that the possibility of unexpected results (51.7%), genetic risk assessment and recurrence risk (46.7%), the reproduction options (46.7%), the procedure and limitation of PGD (43.3%) and the information of PGD technology (35.0%) should be included as a genetic counseling information. In detail, 51.7% of patients wanted to be counseled for the possibility of unexpected results and the recurrence risk, while 46.7% wanted to know their reproduction options (46.7%). Approximately 96.7% of specialists replied that a non-M.D. genetic counselor is necessary for effective and systematic genetic counseling in PGD because it is difficult for physicians to offer satisfying information to patients due to lack of counseling time and specific knowledge of the disorders. Conclusions: The information from the survey provides important insight into the overall present situation of genetic counseling for PGD in Korea. The survey results demonstrated that there is a general awareness that genetic counseling is essential for PGD, suggesting that appropriate genetic counseling may play a important role in the success of PGD. The establishment of genetic counseling guidelines for PGD may contribute to better planning and management strategies for PGD.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

PGD 시술 환자와 가족의 유전상담 시 제공되어져야 하는 정보들이 진료시간 내에 각 환자마다 전달이 되는지 확인하고자 하였다.
이에 따라 PGD의 시술을 요청하는 환자 및 가족을 대상으로 PGD의 유전상담을 통해서 알고자 하는 환자들의 구체적인 요구와 의견을 수렴하여 그에 따른 적절한 정보를 제공할 수 있도록 PGD을 위한 유전상담의 지침(guideline)에 반영하고자 본 연구를 시행하였다.
이에 본 연구에서는 PGD 환자들이 알고자하는 구체적인 요구와 의견을 수렴하고, 그에 따른 적절한 정보를 제공 할 수 있도록 해결방안들을 확인하고자 하였다.

제안 방법

PGD를위한 유전상담에 대하여 환자 및 가족 그리고 전문가의 의견 수렴을 위하여 2010년 2월 3일 부터 4월 30일까지 설문조사를 통하여 본 연구를 수행하였다. 환자의 설문대상은 PGD 시술을 위해 제일병원 아이소망센터를 방문한 염색체 이상 질환 또는 단일 유전자 이상 질환을 가진 환자, 습관성 유산을 겪고 있는 여성 환자와 유전질환을 가진 환자의 정상가족으로 구성되었다.
설문조사 문항의 작성은 착상전 유전진단의 시행에 관련된 유전상담 내용을 제시한 유럽생식의학회 산하 PGD Consortium의 『Best practice guidelines for clinical preimplantation genetic diagnosis (PGD) and preimplantation genetic screening (PGS)』 지침중 Genetic counselling14)에서 착상전 유전진단을 시행하는 환자에게 유전상담을 통하여 제공되어야 하는 정보들을 나타내었고, 이 정보를 참고하여 적절한 상담을 위한 각 설문조사 문항 작성을 하였다.

대상 데이터

환자의 설문대상은 PGD 시술을 위해 제일병원 아이소망센터를 방문한 염색체 이상 질환 또는 단일 유전자 이상 질환을 가진 환자, 습관성 유산을 겪고 있는 여성 환자와 유전질환을 가진 환자의 정상가족으로 구성되었다. PGD 시술로 임신을 원하여 아이소망센터에 내원하는 환자는 대부분 여성이었으며 환자 또는 가족을 대상으로 설문조사를 실시하여 총 60부의 응답을 얻었다(Table 1).
또한 전문가들의 의견 수렴을 위한 설문조사는 대한의학유전학회 제 40차 춘계학술대회에 참석한 의학 유전학 분야의 전문가 21명과 제일병원 아이소망센터에 근무하는 PGD 의료팀원 7명을 포함하여 이메일 또는 직접회수를 통하여 설문조사를 실시하였고, 총 31부의 설문지를 회수하였다(Table 2).
환자의 설문대상은 PGD 시술을 위해 제일병원 아이소망센터를 방문한 염색체 이상 질환 또는 단일 유전자 이상 질환을 가진 환자, 습관성 유산을 겪고 있는 여성 환자와 유전질환을 가진 환자의 정상가족으로 구성되었다.

성능/효과

PGD 시술을 받기 전 유전상담 동안 환자가 더 관심을 가지고 있고 자세한 설명을 원하는 내용을 확인한 결과, 시술 시 예기치 못한 결과의 가능성에 대한 설명이 31명(51.7%)으로 가장 높았고 유전질환의 위험도 평가와 유전질환의 위험을 예방할 수 있는 선택사항들이 각각 28명(46.7%)으로 나타났다. 유전자 검사 시 검사의 목적 설명, 검사의 한계점과 오진률이 26명(43.
PGD 시행을 요청하는 총 60명의 환자 및 가족을 대상으로 설문조사를 실시한 결과, 유전질환 별로 구분해 보면, 염색체 이상 질환 49명(81.7%)과 단일 유전자 이상 질환 11명(18.3%)으로 나타났으며, 염색체 이상 질환 분포의 경우 대부분이 염색체 전좌 38명(77.6%)으로 나타났고, 단일 유전자 이상 질환의 경우 X-linked disease가 6명(54.5%)의 분포를 차지하는 것으로 확인되었다(Table 1).
PGD을 위한 유전상담의 필요성과 유전상담 시기에 대한 전문가의 의견으로는 총 31명(100%) 모두가 유전상담의 필요성에 대하여 인정하였고(Table 2), 유전상담의 진행시기에 대한 의견은 22명(71%)이 유전자 검사 수행 전과 결과의 이상으로 필요시(예, 결과가 이상으로 나올 경우)라고 답하였고, 그 외에 유전위험도 평가와 예방 및 관리방법의 설명이 필요할 경우는 8명(25.8%)로 나타났다.
또한 유전상담의 급여화 제도가 우선적으로 마련되어야 한다는 의견과 부가적으로 환자의 이해를 돕기 위한 방안으로 브로셔 제작 및 배부, 전화 및 인터넷을 통한 유전상담의 보완과 환자들의 심리지원을 위한 프로그램이 마련이 필요하다는 전문가의 의견을 확인할 수 있었다.
또한 진료시간 내 충분한 유전상담이 이루어지기 못하는 어려운 점들을 해결하고, 환자의 이해와 효율적인 정보제공을 위한 해결 방안으로는 환자에게 시술 정보 등을 담은 브로셔 제작 및 배부가 67.7%, 유전상담의 급여화 제도 마련 58.1%, 전화 및 인터넷을 통한 유전상담의 보충과 심리적인 지원을 위한 프로그램 마련이 각각 41.9% 순으로 나타내었다(Table 8).
또한 2009년 7월 “생명윤리 및 안전에 관한 법률”제 25조 제 2항, 동법 시행령 제 14조 및 [별표 1의 2]의 제 63호 규정에 따라 배아 또는 태아를 대상으로 유전자 검사를 할 수 있는 유전질환이 63종에서 139종으로 확대됨으로써 PGD의 적용 범위가 확대되었으며, 시술을 원하는 환자의 수 또한 증가하고있으며 앞으로도 점차 증가될 것으로 예상된다.
본 연구에서는 유전진단과 생식의학 기술의 발전과 더불어 착상전 유전진단의 적용과 효율성 등에 대한 인식이 높아짐에 따라, 착상전 유전진단을 시행함에 있어서 구체적이고 체계적인 유전상담이 필요하다는 것을 확인할 수 있었다.
본 연구조사 결과, 유전상담의 필요성에 대하여 환자 및 가족과 전문가 대상에서 91명(100%) 모두가 유전상담의 필요성에 대하여 절실히 느끼고 있었다. 환자의 충분한 이해를 위해서 필요한 유전상담의 적정한 시간의 경우, 환자와 가족 그리고 전문가 의견을 수렴한 결과, 각각 51.
유전상담의 적절한 시간과 현 의료급여 체계상 진료시간 내 유전상담 제공이 충분한 지에 대하여의견을 수렴한 결과, 유전자 검사의 시술 동의를 위하여 환자에게 제공되어야 하는 적절한 유전상담 시간에 대하여 전문가의 23명(74.2%)은 적절한 유전상담 시간은 30분 이상을 필요로 하는 것으로 나타났고, 또한 전문가의 30명(96.7%)은 현 의료체계 급여제도 상 유전상담 시간이 충분하지 않다는 의견을 나타내었다(Table 6).
전문가들의 경우 실제로 유전상담을 진행함에 있어 어려운 점으로 시간부족 38.7%, 유전질환에 대한 지식정도 22.6%, 환자와 가족들의 효율적인 진료와 관리가 16.1%으로 응답하였고, 이에 non-MD genetic counselor가 필요하다는 의견이 전문가의 30명(96.7%)으로 높게 나타났다(Table 7).
전문가의 기타 의견 및 조언을 종합한 결과, PGD의 유전상담을 위해 유전학적인 지식들을 꾸준히 갖춘 non-MD genetic counselor가 필요하다는 의견을 남기셨으며 사회적으로 소외되고 생활이 어려운 환자들에게 시술을 지원하여 환자들의 부담을 완화하고, PGD 적용을 활성화하기 위해 임상적용이 가능한 병원의 국가적인 지원이 필요함과 유전상담에 대한 급여화제도가 마련되어야 한다는 의견들을 확인할 수 있었다.
한편 유전상담 시 환자에게 전달되어야 하는 내용이 환자와 전문가의 의견에 따라 차이를 보이는지 알아보고자 전문가의 의견을 종합한 결과, 검사의 기술적인 한계 및 오진률이 96.8%, 착상전 유전진단의 신뢰도 또는 예기치 못한 결과의 가능성, 유전 위험도 평가 및 예방을 위한 선택사항과 PGD의 시술정보가 각각 87.1%로 나타났다.

후속연구

이에 국내의 경우도 유럽생식의학회 산하 PGD consortium의 지침과 같이 PGD를 위한 유전상담 지침이 구축되어야 하며, PGD시술 시 예기치 못한 결과의 가능성, 환자가 가진 유전질환의 위험을 예방할 수 있는 선택사항, 환자가 가지고 있는 유전질환의 위험도 평가, 유전자 검사 시 검사의 목적 설명 및 한계점과 오진률의 설명, PGD시술 전반에 관한 기술적인 정보 등 환자가 더 관심이 있고 더 자세한 설명을 원하는 내용들을 유전상담 지침에 반영하여 PGD를 시행하는 센터에 적용하게 된다면 유전질환을 가진 환자와 가족에게 효율적인 유전상담을 통해서 양질의 의료서비스를 제공할 수 있을 것으로 기대한다.
이에 전문가들은 non-MD genetic counselor가 필요하다는 의견이 30명(96.7%)으로 높게 나타났고, Chung 등19)과 Kim20)이 보고한 바와 같이 진료시간 내 적절한 유전상담과 효과적인 유전질환의 관리가 이루어지기 위하여 주치의의 감독 하에 non-MD genetic counselor가 진료시간 부족으로 인하여 미흡했던 상담 내용들을 보충해주며 진료와 상호보완을 이루게 된다면 보다 효과적으로 환자의 이해를 도울 수 있을 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	착상전 유전진단은 무엇인가?	목 적: 착상전 유전진단(preimplantation genetic diagnosis, PGD)은 유전질환을 가진 부부들을 대상으로 체외수정을 통해 획득한 배아에서 유전진단을 하는 방법이다. 다양한 유전질환을 가진 부부에게 그 질환에 맞는 PGD의 설계가 진행되어야 하기 때문에 PGD 시행 전유전상담을 시행하는 것은 PGD 설계에 있어서 매우 중요하다.
	착상전 유전진단 시행 전 무엇이 선행되어야 하는가?	PGD 시행 전 필수적인 과배란을 유도하는 체외수정 시술을 시행해야 하고, 체외수정 과정에 따른 과배란의 위험성, 비정상적인 배아 또는 배아발달 문제로 인해 이식을 수행하지 못할 가능성, 보인자의 구분이 불가능한 환자의 경우 보인자로 진단된 배아의 이식 여부, 질환의 이환을 막을 수 있는 또 다른 여러 가지 선택사항(정자공여, 난자 공여, 산전진단 등)과 기술적 한계에 따른 오진률 등에 대하여환자 및 가족들의 이해를 돕기 위해서 충분한 상담과정이 선행되어야 한다. 또한 PGD로임신에 성공한 경우라도 기술적인 한계에따른 오진이 있을 수 있으므로 반드시 산전진단을 통한 확인 과정의 필요성이 상담 과정 중 설명되어야 한다12, 13).
	PGD의 적용 범위를 확대한 법률 규정은 무엇인가?	국내에서도 1990년대 중반 이후부터 PGD가 시행되고 있으며, 염색체의 수적이나 구조적 이상을 가진 부부들을 대상으로 형광직접보합법을 이용하여 시행한 사례들과 듀센씨 근이영양증(Duchenne muscular dystrophy, DMD), 수포성 표피박리증(epidermolysis bullosa), 오르니틴 트랜스카바밀라아제 결핍증(ornithine transcarbamylase deficiency), 그리고 lactic acidosis 등의 단일 유전자 이상에 의한 유전 질환을 대상으로 PGD를 시행한 결과가 보고되었다10, 11). 또한 2009년 7월 “생명윤리 및 안전에 관한 법률”제 25조 제 2항, 동법 시행령 제 14조 및 [별표 1의 2]의 제 63호 규정에 따라 배아 또는 태아를 대상으로유전자 검사를 할 수 있는 유전질환이 63종에서 139종으로 확대됨으로써 PGD의 적용 범위가 확대되었으며, 시술을 원하는 환자의 수 또한 증가하고있으며 앞으로도 점차 증가될 것으로 예상된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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