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자살 : 유전자-환경 상호작용
Suicide : Gene-Environment Interaction 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.17 no.2, 2010년, pp.65 - 69  

김용구 (고려대학교 의과대학 정신과학교실)

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Gene-environment interactions are important in pathogenesis of suicide or suicidal behavior. Twin and adoption studies and family studies show that genetic factors play a critical role in suicide or suicidal behavior. Given the strong association between serotonergic neurotransmission and suicide, r...

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성능/효과

  • 그런데, 중요한 사실은 S대립유전자가 L대립 유전자에 비해 5-HTT의 합성을 시키는 능력이 저하되어 있어, S형은 스트레스에 대한 5-HT의 반응이 둔화된다는 것이다.12) 실제로, SS형은 LL형의 사람에 비해 스트레스에 대한 편도(amygdala)의 반응이 더 민감하게 나타났으며,13) 트립토판 고갈 실험에 대해서도 SS형에서 LL형 보다 우울증상이 더 악화14)되었다. 더욱 흥미로운 사실은 자살행동이 SS형에서 유의하게 많다는 것이다.
  • 또한, 양자연구에서 자살을 한 양자의 생물학적 친척이 자살을 전혀 시도하지 않은 양자의 생물학적 친척보다 자살률이 무려 6배가 높았다.2) 가족연구에서도 정신질환의 유무와 관계없이 자살 혹은 자살행동이 가계 내에 높았다. 이러한 자료 들을 근거로 하여 자살행동은 43%의 유전적 소인과 나머지 57%의 환경적 인자로 설명할 수 있는 것으로 추산되었다.
  • 이 다형이 BDNF의 세포 내 운송과 분비에 영향을 미친다.20) 흥미 로운 사실은 Met 대립유전자를 가진 사람이 Val형을 가진 사람보다 출생때 상대적으로 더 작은 해마를 가지고 태어나며, 학습하는 동안 해마의 과활성을 보이고, 상대적으로 빈약한 해마와 연관된 기억(hippocampus dependent memory)을 나타내었다는 것이다.21)22) 이러한 결과들은 Met형이 Val형에 비해 스트레스에 대해 해마의 과민성에 기인될 수 있다.
  • 쌍생아연구에서 일란성 쌍생아가 이란성 쌍생아에 비해 자살 혹은 자살행동에 대해 높은 합치율을 보였다.5) 특히 이러한 결과는 정신질환이나 환경적 인자 들을 배제하였을 때에도 유의하게 나타났다. 또한, 양자연구에서 자살을 한 양자의 생물학적 친척이 자살을 전혀 시도하지 않은 양자의 생물학적 친척보다 자살률이 무려 6배가 높았다.
  • 에서 지지 되고 있다. BDNF 유전자 다형성이 환경과 관련하여 자살 행동에 미치는 영향에 관해서는 Perroud 등26)이 자살을 시도한 813명을 대상으로 BDNF Val/Val형을 가진 사람에서 아동기 성적 확대와 자살기도 간의 유의한 관련이 있음을 주장하고, BDNF의 Val66Met 유전자가 세로 토닌 신경원에 작용하여 자살행동과 연관된 아동기 외상에 영향을 미칠 수 있다고 결론지었다.
  • 5) 특히 이러한 결과는 정신질환이나 환경적 인자 들을 배제하였을 때에도 유의하게 나타났다. 또한, 양자연구에서 자살을 한 양자의 생물학적 친척이 자살을 전혀 시도하지 않은 양자의 생물학적 친척보다 자살률이 무려 6배가 높았다.2) 가족연구에서도 정신질환의 유무와 관계없이 자살 혹은 자살행동이 가계 내에 높았다.
  • Caspi 등15)은 전향적인 연구를 통해서 HTT 유전자 다형이 우울증에 대한 생활사의 영향을 매개할 수 있다는 사실을 증명하였다. 이 연구에서 S형을 가진 사람이 L형을 가진 사람에 비해 스트레스 생활사와 연관하여 우울증상이 더 많았다. 또한 우울증으로 진단되는 환자 수가 더 많았고, 자살사고와 행동이 더 많았으며, 더욱이 생의 첫 1년 동안 아동기 학대에 노출된 S형이 L형보다 성인기에 우울증의 삽화가 더 많았다고 보고되었다.
  • 2) 가족연구에서도 정신질환의 유무와 관계없이 자살 혹은 자살행동이 가계 내에 높았다. 이러한 자료 들을 근거로 하여 자살행동은 43%의 유전적 소인과 나머지 57%의 환경적 인자로 설명할 수 있는 것으로 추산되었다.6-8) 한가지 중요한 사실은 자살과 자살행동의 유전성은 적어도 두가지 인자들에 의해 결정되는 것으로 보이는데 하나는 정신질환의 유전성과 충동-공격적 성격 혹은 다른 성격적 특성의 유전성이며, 이러한 인자들이 존재하게 되면 자살 혹은 자살행동의 유전성은 더 커지게 된다는 것이다.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
세로토닌 전달체는 어디에 위치하며 어떤 역할을 하는가? 세로토닌 전달체는 세로토닌 신경원의 시냅스전 부위에 위치하며 세로토닌의 재흡수를 담당하고 있고, 17번 염색체의 단일 유전자에 의해 발현된다. 5-HTT 유전자는 크게 L대립유전자(long allele)와 S대립유전자(short allele)의 다형을 가지고 있다.
세로토닌계의 이상이 자살과 연관되어 있다는 근거는 무엇인가? 오히려 유전자 자체보다 유전자의 다형성이 자살의 위험도를 증가시킨다는 설명이 더 적합할 것이다. 자살에 관한 생물학적 연구들은 세로토닌계의 활성의 저하가 자살 혹은 자살 행동과 밀접한 관련이 있다고 지적하고 있다. 가령, 자살자 혹은 자살기도자의 뇌척수액에서 세토토닌 대사물인 5-hydroxyindoleacetic acid(이하 5-HIAA) 가 저하되고 자살자의 뇌의 세로토닌 수용체의 변화가 있다는 사실은 자살 혹은 자살행동이 세로토닌계의 활성의 저하와 밀접한 관련이 있다는 것을 의미한다.9) 따라서 세로토닌계의 이상이 자살의 병태생리에 관련이 있다는 것을 감안하면, 세로토닌계의 대사와 연관된 유전자들의 다 형성에 초점이 맞춰질 수 있다.
자살의 스트레스-소인 모델에 따르면 자살은 무엇과 연관되어 발생하는가? 자살행동 혹은 자살은 다양한 인자들에 의해 영향을 받는다. 자살의 스트레스-소인 모델(stress diathesis model)4)에 따르면, 자살은 발달단계에서의 요인들(가령, 아동기 심리적 외상), 성격적 특성(가령, 공격적, 충동적, 신경증적 특성), 유전인자, 자살의 가족력 등의 취약성을 가진 개인에서 최근의 생활 사건들(실직, 가족의 사망 등), 스트레스, 급성의 정신질환, 급성의 물질남용 등과 연관하여 발생되는 것으로 이해할 수 있다.
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참고문헌 (26)

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  4. Mann JJ, Waternaux C, Haas GL, Malone KM. Toward a clinical model of suicidal behavior in psychiatric patients. Am J Psychiatry 1999;156:181-189. 

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  21. Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biol Psychiatry 2006;59: 1116-1127. 

  22. Martinowich K, Manji H, Lu B. New insights into BDNF function in depression and anxiety. Nat Neurosci 2007;10:1089-1093. 

  23. Kim JM, Stewart R, Kim SW, Yang SJ, Shin IS, Kim YH, et al. Interactions between life stressors and susceptibility genes(5-HTTLPR and BDNF) on depression in Korean elders. Biol Psychiatry 2007;62:423-428. 

  24. Kim YK, Lee HP, Won SD, Park EY, Lee HY, Lee BH, et al. Low plasma BDNF is associated with suicidal behavior in major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007;31:78-85. 

  25. Karege F, Vaudan G, Schwald M, Perroud N, La Harpe R. Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs. Brain Res Mol Brain Res 2005;136:29- 37. 

  26. Perroud N, Courtet P, Vincze I, Jaussent I, Jollant F, Bellivier F, et al. Interaction between BDNF Val66Met and childhood trauma on adult's violent suicide attempt. Genes Brain Behav 2008;7:314-322. 

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