[논문]폐경기 여성의 랄록시펜과 혈중 지질에 관한 체계적 문헌고찰

유지수; 안지현; 김두리; 추상희

폐경기 여성의 랄록시펜과 혈중 지질에 관한 체계적 문헌고찰
Raloxifene and Lipid Profiles in Postmenopausal Women: A Systematic Review 원문보기

기초간호자연과학회지 = Journal of Korean biological nursing science, v.12 no.1, 2010년, pp.63 - 72

유지수 (연세대학교 간호대학 임상간호과학과, 간호정책연구소, 생행동연구센터) , 안지현 (연세대학교 간호대학 임상간호과학과) , 김두리 (연세대학교 간호대학 임상간호과학과) , 추상희 (연세대학교 간호대학 임상간호과학과, 간호정책연구소, 생행동연구센터)

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: The purpose of this study is to assess the effects of raloxifene in prevention of cardiovascular disease in postmenopausal women. Methods: A systematic literature review was conducted. Data sources: The existing literature from 1986 to 2009 was searched electronically using the data base of Medline with the key words of hypertension, obesity, diabetes, cholesterol, lipid, myocardial infarction, coronary events with combination of raloxifene. Study selection: The criteria for inclusion in the review were 1) an randomized clinical trial (RCT), 2) postmenopausal women, 3) English or Korean language. Finally, 15 articles were included in the review. Data extraction: Findings from the studies were organized according to the results of lipid profile changes by two authors. Results: Among 15 articles, 12 studies reported the beneficial effects of raloxifene on LDL cholesterol and 9 studies on total cholesterol in the postmenopausal women. Conclusion: The consistent results on reduction of LDL cholesterol and total cholesterol in raloxifene using postmenopausal women were confirmed. However, the effect of raloxifene on other components of lipid profile and endothelial function were still remaining controversial.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이런 상반된 연구 결과로 인해 사람에서 랄록시펜의 심혈관 보호효과에 대해서는 아직 뚜렷하게 밝혀진 것은 아니다. 따라서 본 연구에서는 체계적 문헌고찰을 통하여 골다공증 약물인 랄록시펜이 폐경기 여성의 심혈관 질환 위험요소인 혈중 지질에 미치는 효과를 알아보고자 하였다.
연구 결과 랄록시펜 투여군에서 위약군에 비해 요추 골밀도와 대퇴골 골밀도가 유의하게 증가하였으며, 새로운 골절의 발생률도 기존 골절이 있었던 군에서 30%, 없었던 군에서 50% 감소하였고, 유방암의 위험도 유의하게 감소하였다. 또한 랄록시펜 투여군에서 지질에 대한 유익한 효과를 확인하는 계기가 되었다. 그러나 심부정맥 색전증과 폐색전증의 위험이 랄록시펜 투여군에서 유의하게 증가하는 것으로 나타났다(Ettinger et al.
본 연구는 폐경기 여성의 혈중 지질에 대한 랄록시펜의 효과를 알아보고자 시도된 연구로 구체적인 목적은 다음과 같다.
폐경기 여성에서 랄록시펜의 혈중 지질에 대한 효과를 탐색 하기 위해 문헌을 검색하고 체계적으로 문헌고찰한 연구이다.

제안 방법

6개월 이하 진행된 연구가 8편으로 가장 많았고, 12개월간 진행된 연구가 3편, 24개월간 진행된 연구가 1편, 36개월간 진행된 연구가 3편 이었다. 13편의 논문에서 랄록시펜 60 mg을 투여하였으며 2개의 논문에서 랄록시펜 60 mg 투여군과 120 mg 또는 150 mg 투여군을 포함하였다. 논문 선정 시 발생할 수 있는 비뚤림(bias) 위험성을 분석한 결과 선정된 총 15편의 논문 중 1편이 위약 대조군이 없었으며, 2편이 이중 맹검이 아니라 피험자에게만 맹검이이루어졌다(Table 3).
Table 1에 랄록시펜을 사용한 대표적인 대규모 임상연구인 MORE 연구와 RUTH 연구를 비교 분석하였다. 1994년부터 1996년까지 3년간 7,705명을 대상으로 이루어진 MORE 연구의 경우 랄록시펜의 골다공증에 대한 효과를 확인하기 위해 설계된 연구로 골다공증이 있는 폐경기 여성에서 골밀도와 골절 위험을 분석하였다. 연구 결과 랄록시펜 투여군에서 위약군에 비해 요추 골밀도와 대퇴골 골밀도가 유의하게 증가하였으며, 새로운 골절의 발생률도 기존 골절이 있었던 군에서 30%, 없었던 군에서 50% 감소하였고, 유방암의 위험도 유의하게 감소하였다.
2) 폐경기 여성을 대상으로 한 무작위배정 전향적 임상연구에서 랄록시펜이 혈중 지질에 미치는 효과를 분석한다.
골다공증의 예방 및 치료를 위해 사용되는 랄록시펜의 심혈관질환의 예방에 대한 효과는 주된 투여 대상이 심혈관 질환 위험성이 급격히 증가하는 폐경기 여성이라는 점과 일관성 있는 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 감소 효과로 인해 관심이 지속적으로 제기되고 있지만 대규모 임상연구를 통해 아직 확인되지는 않았다. 그러나 연령 및 흡연 상태에 따라 랄록시펜 투여에 따른 관상동맥 질환과 관련된 이익 또는 뇌졸중 및 심부정맥 색전증 위험성이 증가할 수 있음이 최근 실시된 신뢰성 있는 대규모 전향적 임상시험 결과를 2차분석한 논문에서 제시되었다. 따라서 향후 골다공증을 예방 또는 치료할 목적으로 랄록시펜을 투여하더라도 대상이 심혈관 질환 위험성이 급격히 증가하는 폐경기 여성이라면 특히 연령과 흡연여부를 고려하여 이러한 심혈관 질환 위험성을 조기에 평가할 수 있는 간호 중재를 고려해야 할 것이다.

대상 데이터

이 중 폐경기 여성이 포함된 심혈관 질환 관련 연구만을 선택하였을때 68편이 검색되었다. 2명의 연구자가 각각 논문 원본을 확보하여 읽은 후, 연구 결과에서 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 중성지방을 모두 측정한 논문을선택하였으며, 이 중 raloxifene과 지질 강하제인 statin을 함께 사용한 연구 2편을 제외하고, raloxifene 투여 결과 기재 시 비교 가능한 통계치를 가지고 있지 않은 연구도 제외한 결과 최종 15편의 논문이 선정되었다(Figure 1). 선정된 15편의 논문은 각 지질에 대한 효과를 기준으로 정리한 후 이 결과를연구팀이분석하였다.
검색대상 논문은 데이터베이스가 포함한 자료의 시작 시기인 1986년 8월부터 2009년 12월까지의 연구를 대상으로 하였다. All field에서 제한을 두지 않고 검색하였을 때, 총 713편의 논문이 검색되었다. 이 중 중복되는 것을 제외하니 452편이 검색되었다.
해외 자료 검색은 미국국립의학 도서관(NLM, National Library of Medicine) Medline Database인 Pubmed를 사용하였으며, 사용한 검색어는 raloxifene과 hypertension, obesity, cholesterol, diabetes, lipid, myocardial infarction, coronary events를 배합하여 검색하였다. 검색대상 논문은 데이터베이스가 포함한 자료의 시작 시기인 1986년 8월부터 2009년 12월까지의 연구를 대상으로 하였다. All field에서 제한을 두지 않고 검색하였을 때, 총 713편의 논문이 검색되었다.
13편의 논문에서 랄록시펜 60 mg을 투여하였으며 2개의 논문에서 랄록시펜 60 mg 투여군과 120 mg 또는 150 mg 투여군을 포함하였다. 논문 선정 시 발생할 수 있는 비뚤림(bias) 위험성을 분석한 결과 선정된 총 15편의 논문 중 1편이 위약 대조군이 없었으며, 2편이 이중 맹검이 아니라 피험자에게만 맹검이이루어졌다(Table 3).
이 중 중복되는 것을 제외하니 452편이 검색되었다. 동물실험 155편과 논문의 언어가 영어가 아닌 논문 54편을 제외하고, 무작위배정을 한 임상연구만을 선정하였을 때 총 157편의 논문이 검색되었다. 이 중 폐경기 여성이 포함된 심혈관 질환 관련 연구만을 선택하였을때 68편이 검색되었다.
2명의 연구자가 각각 논문 원본을 확보하여 읽은 후, 연구 결과에서 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 중성지방을 모두 측정한 논문을선택하였으며, 이 중 raloxifene과 지질 강하제인 statin을 함께 사용한 연구 2편을 제외하고, raloxifene 투여 결과 기재 시 비교 가능한 통계치를 가지고 있지 않은 연구도 제외한 결과 최종 15편의 논문이 선정되었다(Figure 1). 선정된 15편의 논문은 각 지질에 대한 효과를 기준으로 정리한 후 이 결과를연구팀이분석하였다.
All field에서 제한을 두지 않고 검색하였을 때, 총 713편의 논문이 검색되었다. 이 중 중복되는 것을 제외하니 452편이 검색되었다. 동물실험 155편과 논문의 언어가 영어가 아닌 논문 54편을 제외하고, 무작위배정을 한 임상연구만을 선정하였을 때 총 157편의 논문이 검색되었다.
, 2009). 해외 자료 검색은 미국국립의학 도서관(NLM, National Library of Medicine) Medline Database인 Pubmed를 사용하였으며, 사용한 검색어는 raloxifene과 hypertension, obesity, cholesterol, diabetes, lipid, myocardial infarction, coronary events를 배합하여 검색하였다. 검색대상 논문은 데이터베이스가 포함한 자료의 시작 시기인 1986년 8월부터 2009년 12월까지의 연구를 대상으로 하였다.

데이터처리

1) 랄록시펜을 사용한 대규모 전향적 임상연구인 MORE 연구와 RUTH 연구를비교분석한다.
Table 1에 랄록시펜을 사용한 대표적인 대규모 임상연구인 MORE 연구와 RUTH 연구를 비교 분석하였다. 1994년부터 1996년까지 3년간 7,705명을 대상으로 이루어진 MORE 연구의 경우 랄록시펜의 골다공증에 대한 효과를 확인하기 위해 설계된 연구로 골다공증이 있는 폐경기 여성에서 골밀도와 골절 위험을 분석하였다.

이론/모형

2008년 제시된 체계적 문헌고찰에 관한 가이드라인인 PRISMA (Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses) 지침에 따라 자료를 수집하고 분석하였다(Liberati et al., 2009). 해외 자료 검색은 미국국립의학 도서관(NLM, National Library of Medicine) Medline Database인 Pubmed를 사용하였으며, 사용한 검색어는 raloxifene과 hypertension, obesity, cholesterol, diabetes, lipid, myocardial infarction, coronary events를 배합하여 검색하였다.

성능/효과

1994년부터 1996년까지 3년간 7,705명을 대상으로 이루어진 MORE 연구의 경우 랄록시펜의 골다공증에 대한 효과를 확인하기 위해 설계된 연구로 골다공증이 있는 폐경기 여성에서 골밀도와 골절 위험을 분석하였다. 연구 결과 랄록시펜 투여군에서 위약군에 비해 요추 골밀도와 대퇴골 골밀도가 유의하게 증가하였으며, 새로운 골절의 발생률도 기존 골절이 있었던 군에서 30%, 없었던 군에서 50% 감소하였고, 유방암의 위험도 유의하게 감소하였다. 또한 랄록시펜 투여군에서 지질에 대한 유익한 효과를 확인하는 계기가 되었다.

후속연구

그러나 연령 및 흡연 상태에 따라 랄록시펜 투여에 따른 관상동맥 질환과 관련된 이익 또는 뇌졸중 및 심부정맥 색전증 위험성이 증가할 수 있음이 최근 실시된 신뢰성 있는 대규모 전향적 임상시험 결과를 2차분석한 논문에서 제시되었다. 따라서 향후 골다공증을 예방 또는 치료할 목적으로 랄록시펜을 투여하더라도 대상이 심혈관 질환 위험성이 급격히 증가하는 폐경기 여성이라면 특히 연령과 흡연여부를 고려하여 이러한 심혈관 질환 위험성을 조기에 평가할 수 있는 간호 중재를 고려해야 할 것이다.
본 연구를 통해 폐경기 여성에서 랄록시펜의 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤에 대한 일관성 있는 감소 효과는 확인하였으나, HDL 콜레스테롤 및 중성지방에 대한 효과는 확인하지 못하였다. 또한 본 연구에서 확인하지 못한 지질 변화와 동반된 비만 및 혈관내피 기능에 대한 효과도 향후 분석해야 할것이다.
본 연구의 제한점은 심혈관 질환의 위험요소 중의 하나인 지질에 대한 효과만 분석하였으므로 이 결과를 랄록시펜의 심혈관질환 예방에 대한 효과로 확대하기는 어려우며, 한국인을 대상으로 한 논문이 포함되지 않아 연구 결과를 한국 폐경 여성에게 일반화시켜 적용하기 어렵다는 것이다. 또한 지질에 대한 효과와 더불어 기대되는 비만도 개선을 나타낼 수 있는 지표를 확인하지 못하였다.
본 연구를 통해 폐경기 여성에서 랄록시펜의 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤에 대한 일관성 있는 감소 효과는 확인하였으나, HDL 콜레스테롤 및 중성지방에 대한 효과는 확인하지 못하였다. 또한 본 연구에서 확인하지 못한 지질 변화와 동반된 비만 및 혈관내피 기능에 대한 효과도 향후 분석해야 할것이다.
본 연구의 제한점은 심혈관 질환의 위험요소 중의 하나인 지질에 대한 효과만 분석하였으므로 이 결과를 랄록시펜의 심혈관질환 예방에 대한 효과로 확대하기는 어려우며, 한국인을 대상으로 한 논문이 포함되지 않아 연구 결과를 한국 폐경 여성에게 일반화시켜 적용하기 어렵다는 것이다. 또한 지질에 대한 효과와 더불어 기대되는 비만도 개선을 나타낼 수 있는 지표를 확인하지 못하였다.
그러나 한국인을 대상으로 한 이 두 연구 모두 연구 대상이 적고 대조군이 제대로 설정되어 있지 않다는 제한점을 가지고 있어 그 결과를 일반화시키기는 어렵다. 이처럼 폐경기 한국여성을 대상으로 랄록시펜의 지질 및 심혈관 보호 효과 및 이상반응에 대한 대규모 전향적 임상시험이 없는 실정이라 향후 랄록시펜을 투여할 때는 대상자가 얻을 수 있는 이익과 위험성 및 흡연상태를 신중하게 고려해야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	선택적 에스트로젠 수용체 조절 약물은 어떠한 능력과 관련이 있는가?	선택적 에스트로젠 수용체 조절 약물(selective estrogen receptor modulators, SERMs)이란 에스트로젠과 구조적으로 비슷하여 에스트로젠 수용체에 결합하나 조직에 따라 에스트로젠 수용체 효현제(agonist) 또는 길항제(antagonist)로 작용하는 약물을 의미한다. 이는 에스트로젠 수용체의 두가지 아형인 ERs a와 ERs b의 발현, 수용체 친화성, 수용체 전사활성능력과관련이있다.
	선택적 에스트로젠 수용체 조절 약물이란 무엇인가?	선택적 에스트로젠 수용체 조절 약물(selective estrogen receptor modulators, SERMs)이란 에스트로젠과 구조적으로 비슷하여 에스트로젠 수용체에 결합하나 조직에 따라 에스트로젠 수용체 효현제(agonist) 또는 길항제(antagonist)로 작용하는 약물을 의미한다. 이는 에스트로젠 수용체의 두가지 아형인 ERs a와 ERs b의 발현, 수용체 친화성, 수용체 전사활성능력과관련이있다.
	랄록시펜이란 무엇인가?	랄록시펜(Raloxifene hydrochloride; EvistaⓇ; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN)은 타목시펜(tamoxifene)과 더불어 가장 오래된 선택적 에스트로젠 수용체 조절 약물(SERMs) 중의 하나로, 폐경기 여성에서 증가하는 골다공증(랄록시펜) 또는 유방암(타목시펜)의 예방 및 치료에 사용되지만 에스트로젠 호르몬 보충 요법의 위험성인 유방암 및 자궁내막암을 증가시키지 않는 약물이다. 랄록시펜은 골격계와 심혈관계에서는 에스트로젠 효현제로 작용하여 뼈에서 뼈 흡수를 억제함으로써 골다공증을 예방 또는 치료하는데 사용되나, 임상 연구결과 총 콜레스테롤이나 LDL 콜레스테롤을 감소시키는 것으로 알려져 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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