[논문]형제에서 발생한 신성 요붕증의 AVPR2 유전자변이 증례보고

김운곤; 이진석; 하태선

doi:10.3339/jkspn.2011.15.2.172

형제에서 발생한 신성 요붕증의 AVPR2 유전자변이 증례보고
A Familial Case of Nephrogenic Diabetes Insipidus Associated with a Mutation of the AVPR2 Gene 원문보기

대한소아신장학회지 = Journal of the Korean society of pediatric nephrology, v.15 no.2, 2011년, pp.172 - 178

김운곤 (충북대학교 의과대학 소아과학교실) , 이진석 (충북대학교 의과대학 소아과학교실) , 하태선 (충북대학교 의과대학 소아과학교실)

초록
AI-Helper

신성 요붕증은 항이뇨 호르몬의 혈중 농도가 높음에도 불구하고, 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하여 생기는 유전질환이다. 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하면 신장의 농도 조절 작용과 수분재흡수의 기능이 상실되어 많은 양의 저장(hypoto-nic) 상태의 뇨를 체외로 배출함으로써 탈수증에 이르게 된다. 저자들은 가족성 신성 요붕증으로 진단받은 형제에서 AVPR2 유전자의 hemizygous c.910 delG mutation를 발견하여 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

Abstract ▼ AI-Helper

Nephrogenic diabetes insipidus is a rare genetic renal disease characterized by insensitivity of the kidney to the anti-diuretic effect of vasopressin in spite of elevated serum antidiuretic hormone (ADH). Failure of the kidney to respond to ADH results in impaired osmoregulation and water reabsorption of the kidney, therefore, nephrogenic diabetes insipidus presents with a large amount of hypotonic polyuria, polydipsia, and dehydration. We report our experience of two familial cases of nephrogenic diabetes insipidus in brothers both having c.910+1delG in intron 2 of the AVPR2 gene with the brief review of related literatures.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하면 신장의 농도 조절 작용과 수분 재흡수의 기능이 상실되어 많은 양의 저장(hypotonic) 상태의 뇨를 체외로 배출함으로써 탈수증에 이르게 된다. 저자들은 가족성 신성 요붕증으로 진단받은 형제에서 AVPR2 유전자의 hemizygous c.910 delG mutation를 발견하여 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
저자들은 다음, 다뇨 및 성장 장애를 주소로 내원한 형제에서 신성 요붕증을 발견하였고, 이들의 유전자 검사에서 이전 보고된 형태의 AVPR2 유전자변이에 대한 결과를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
저자들은 형제에서 발생한 신성 요붕증에서 이미 보고된 바 있는[16], c.910+1delG in intron 2 of the AVPR2 gene으로 abnormal splicing을 일으킨 AVPR2 유전자변이에 대한 결과를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.

제안 방법

생후 10개월에 2주간 지속되는 다음, 다뇨 및 발열을 주소로 본원에 내원하여 요로 감염, 내사시 및 발달 지연을 진단받았고, 뇌자기공명 영상 상 수초화 지연이 있었다. 당시 고나트륨혈증이 있어 시행한 수분 제한 검사 상 신성 요붕증으로 진단되어 hydrochlorothiazide 및 indomethacin 등 약물을 복용하였다. 생후 21개월에 본원 안과에서 내사시 진단 하에 내직근 후전술을 시행하였고, 그 후 32개월까지 본원 소아과 외래 추적 관찰하던 중 추적에서 탈락되어 별다른 치료 없이 지내던 상태였다.
외래추적관찰 중, 10세 때 증례 1과 함께 가족유전자검사(Seoul Clinical Genomics, lnc.)를 시행하였으며, 환아는 형과 같은, AVPR2 유전자에 hemizygous c.910delG mutation이 관찰되었다. 이는 형과 같이 어머니로부터 유전되어 p.
현병력: 상기 환아는 생후 10개월에 다음, 다뇨 및 발열을 주소로 본원에 내원하여 신성 요붕증으로 진단받았다. 이뇨제 및 항소염제 등의 약물을 복용하며 외래 추적 관찰하던 중, 생후 32개월부터 보호자 자의로 투약을 중단하고 지냈다. 금번 환아의 동생이 다음, 다뇨 및 성장 장애를 증상으로 내원하여 신성 요붕증으로 진단받음을 계기로 다시 치료를 시작하기 위해 입원하였다.
제1형 신성 요붕증의 진단은 남아에서 병력과 가족력에 의해 진단할 수 있는데, 본 저자들은 이번 증례에서 두 환아의 병력과 형제간에 발생한 가족력과 다음, 다뇨, 성장 장애 및 발달 장애의 임상 증상과 임상 검사를 통하여 X-linked 제1형 신성 요붕증으로 진단하였다. 또한, 신성 요붕증은 산전 진단이 매우 중요하며 이는 AVPR2 유전자에 대한 염기서열과 제한효소절단 등의 방법으로 AVPR2 유전자의 돌연변이를 검색할 수 있다[11-14].

대상 데이터

가족력 및 과거력: 환아는 3형제 중 세째 아이로, 환아의 형이 본원에서 신성 요붕증을 진단받았다(Fig. 1). 환아는 만삭 정상 질식 분만으로 태어났으며, 출생 시 체중은 3.
출생 후 태변 흡입, 뇌수막염, 고나트륨혈증이 있어 5주간 타병원의 신생아 중환자실에서 입원 치료받았다. 생후 10개월에 2주간 지속되는 다음, 다뇨 및 발열을 주소로 본원에 내원하여 요로 감염, 내사시 및 발달 지연을 진단받았고, 뇌자기공명 영상 상 수초화 지연이 있었다. 당시 고나트륨혈증이 있어 시행한 수분 제한 검사 상 신성 요붕증으로 진단되어 hydrochlorothiazide 및 indomethacin 등 약물을 복용하였다.
당시 고나트륨혈증이 있어 시행한 수분 제한 검사 상 신성 요붕증으로 진단되어 hydrochlorothiazide 및 indomethacin 등 약물을 복용하였다. 생후 21개월에 본원 안과에서 내사시 진단 하에 내직근 후전술을 시행하였고, 그 후 32개월까지 본원 소아과 외래 추적 관찰하던 중 추적에서 탈락되어 별다른 치료 없이 지내던 상태였다.
외래 추적 관찰 중에 17세에 가족유전자검사(Seoul Clinical Genomics, lnc.)를 시행하였으며, 환아에서 AVPR2 유전자에서 hemizygous c.910 delG mutation이 관찰되었다. 이는 어머니로부터 유전되어 p.
25 kg이었다. 출생 후 태변 흡입, 뇌수막염, 고나트륨혈증이 있어 5주간 타병원의 신생아 중환자실에서 입원 치료받았다. 생후 10개월에 2주간 지속되는 다음, 다뇨 및 발열을 주소로 본원에 내원하여 요로 감염, 내사시 및 발달 지연을 진단받았고, 뇌자기공명 영상 상 수초화 지연이 있었다.
현병력: 상기 환아는 생후 10개월에 다음, 다뇨 및 발열을 주소로 본원에 내원하여 신성 요붕증으로 진단받았다. 이뇨제 및 항소염제 등의 약물을 복용하며 외래 추적 관찰하던 중, 생후 32개월부터 보호자 자의로 투약을 중단하고 지냈다.
현병력: 상기 환아는 생후 14개월 당시까지 고형식을 먹지 않고 분유만 먹으려하며, 물을 좋아하여 하루 1,500 mL 이상의 다음과 다뇨를 보이며 성장 장애가 있어 내원하였다.
1). 환아는 만삭 정상 질식 분만으로 태어났으며, 출생 시 체중은 3.6 kg이었다. 환아의 신장, 체중, 머리 둘레는 7개월의 50 백분위수에 해당하였고, 한국판 DDST상 발달은 7개월에 해당하는 성장 및 발달 장애가 있었다.
1). 환아는 만삭 정상 질식분만으로 태어났으며, 출생 시 체중은 3.25 kg이었다. 출생 후 태변 흡입, 뇌수막염, 고나트륨혈증이 있어 5주간 타병원의 신생아 중환자실에서 입원 치료받았다.

성능/효과

4). 방사선 검사상 복부초음파에서 수신증 등의 특이소견 없었으며, 뇌자기공명영상에서 arachnoid 낭종 외에 특이 소견은 관찰되지 않았다.
5 cm (3 백분위수 미만, 7개월의 50백분위수)였다. 의식 상태는 명료하였고 아파보지 않았으며, 활동성도 좋은 상태였다. 두경부 진찰 상 두부 모양은 정상이었고 대광 반사는 양측 눈에서 대칭적으로 정상이었다.
7 cm (3 백분위수 미만, 4세의 50백분위수)였다. 전신적으로 아파보지 않았으며, 의식은 명료하였고, 활동성도 좋은 상태였다. 두경부 진찰 상 대광 반사는 양측 눈에서 대칭적으로 정상이었으며, 공막의 황달은 없었으며 결막도 창백해 보이지 않았다.
6 kg이었다. 환아의 신장, 체중, 머리 둘레는 7개월의 50 백분위수에 해당하였고, 한국판 DDST상 발달은 7개월에 해당하는 성장 및 발달 장애가 있었다. 생후 14개월이지만, 엄마, 아빠 두 단어만 말할 수 있었고, 앉혀 놓으면 혼자 앉아 있는 정도로, 혼자 일어서지 못하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	요붕증이란?	요붕증이란 신장의 소변 농축 능력이 저하되어 묽은 소변을 과다하게 배설하는 질환으로, 요붕증의 원인에는 뇌하수체에서 분비되는 항이뇨 호르몬 분비저하로 인한 중추성 요붕증과 항이뇨 호르몬 분비는 정상이지만 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하는 신성 요붕증의 두 종류가 있다[1, 2].
	신성 요붕증은 혈중 항이뇨 호르몬의 농도가 상승 되어 있지만 항이뇨 호르몬에 대한 신장의 반응이 감소되어 있는데 이러한 신장의 저항성은 어떠한 기전으로 일어나는가?	신성 요붕증은 혈중 항이뇨 호르몬의 농도가 상승 되어 있지만 항이뇨 호르몬에 대한 신장의 반응이 감소되어 있다. 이런 신장의 저항성은 항이뇨 호르몬이 세포 내 cAMP를 증가시키지 못하거나, cAMP가 신장의 집합관에서 물의 투과를 증가시키지 못하는 경우, 또는 이 두 기전의 복합으로 일어난다[3]. 남아의 경우 다뇨증, 고칼슘 혈증, 고체온, 반복적인 탈수에 의한 정신박약 등의 증상을 나타나고, 여아는 나이가 들 때까지 발견을 못할 수도 있는데 이것은 여성은 이형접합체이기 때문이다.
	요붕증의 원인은?	요붕증이란 신장의 소변 농축 능력이 저하되어 묽은 소변을 과다하게 배설하는 질환으로, 요붕증의 원인에는 뇌하수체에서 분비되는 항이뇨 호르몬 분비저하로 인한 중추성 요붕증과 항이뇨 호르몬 분비는 정상이지만 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하는 신성 요붕증의 두 종류가 있다[1, 2].

참고문헌 (16)

Adam P. Evaluation and management of diabetes insipidus. Am Fam Physician 1997;55:2146-53.

상세보기
Bichet DG. Nephrogenic diabetes insipidus. Am J Med 1998;105:431-42.

상세보기
Homma S, Gapstur SM, Coffey A, Valtin H, Dousa TP. Role of cAMP-phosphodiesterase isoenzymes in the pathogenesis of murine nephrogenic diabetes insipidus. Am J Physiol 1991;261:345-53.
Bichet DG, Hendy GN, Lonergan M, Arthus MF, Ligier S, Pausova Z, et al. X-linked nephrogenic diabetes insipidus: from the ship Hopewell to RFLP studies. Am J Hum Genet 1992;51:1089-102.

상세보기
Spanakis E, Milord E, Gragnoli C. AVPR2 variants and mutations in nephrogenic diabetes insipidus: review and missense mutation significance. J Cell Physiol 2008;217:605-17.

상세보기
Knoers N, van der Heyden H, van Oost BA, Ropers HH, Monnens L, Willems J. Diabetes insipidus: close linkage with markers from the distal long arm of the human X-chromosome. Am J Hum Genet 1988;80:31-8.
Bichet DG, Bimbaumer M, Lonergan M, Arthus MF, Rosenthal W, Goodyer P, et al. Nature and recurrence of AVPR2 mutations in X-linked nephrogenic diabetes insipidus. Am J Hum Genet 1994;55:278-86.

상세보기
Deen PM, Koers NV. Vasopressin type-2 receptor and aquaporin-2 water channel mutants in nephrogenic diabetes insipidus. Am J Med Sci 1998;316:300-9.

상세보기
Fujiwara TM, Bichet DG. Molecular biology of hereditary diabetes insipidus. J Am Soc Nephrol 2005;16:2836-46.

상세보기
Shimura N. Urinary arginine vasopressin (AVP) measurement in children: water deprivation test incorporating urinary AVP. Acta Paediatr Jpn 1993;35:320-4.
Wenkert D, Merendino JJ Jr, Shenker A, Thambi N, Robertson GL, Moses AM, et al. Novel mutations in V2 vassopressin receptor gene of patient with X-linked nephrogenic diabetes insipidus. Hum Mol Genet 1994;3:1429-30.

상세보기
Faa V, Ventruto ML, Loche S, Bozzola M, Podda R, Cao A, et al. Mutations in the vasopressin V2 receptor gene in three families of Italian descent with nephrogenic diabetes insipidus. Hum Mol Genet 1994;3:1685-6.

상세보기
Oksche A, Mo ller A, Dickson J, Rosendahl W, Rascher W, Bichet DG, et al. Two novel mutations in the aquaporin-2 and the vasopressin V2 receptor genes in patient with congenital nephrogenic diabetes insipidus. Hum Genet 1996;98:587-9.

상세보기
Oksch A, Rosenthal W. The molecular basis of nephrogenic diabetes insipidus. J Mol Med 1998;76:326-37.
Jakobsson B, Berg U. Effect of hydrochlorothiazide and indomethacin treatment on renal function in nephrogenic diabetes insipidus. Acta Paedieatr 1994;83:522-5.
Arthus MF, Lonergan M, Crumley MJ, Naumova AK, Morin D, De Marco LA, et al. Report of 33 novel AVPR2 mutations and analysis of 117 families with X-linked nephrogenic diabetes insipidus. J Am Soc Nephrol 2000:11:1044-54.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증